Une étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité de l'association du cémiplimab et du cétuximab avant une chirurgie de sauvetage chez les patients atteints d'OCSCC localement récurrent (stade 3-5)

Critère d'intégration:

1. Participants ≥ 18 ans atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent de la cavité buccale prouvé histologiquement.
2. Se prête à une intervention chirurgicale de sauvetage
3. Récidive de la maladie au moins 3 mois après la fin du traitement à visée curative (y compris chirurgie, radiothérapie postopératoire et/ou chimiothérapie)
4. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
6. Disposé à subir une biopsie de base (si un échantillon de tumeur archivé n'est pas disponible) et une biopsie en cours de traitement pour des études corrélatives

7. Mesures de laboratoire, formules sanguines :

   1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pour répondre aux critères d'inclusion de l'hémoglobine
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 x 109/mL
   3. Plaquettes ≥ 80 x 109/mL

8. Mesures de laboratoire, fonction rénale :

   a) Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min telle qu'évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault

9. Mesures de laboratoire, fonction hépatique :

   1. AST et ALT ≤ 3 x LSN
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN et principalement non conjuguée si le sujet a des antécédents documentés de syndrome de Gilbert ou d'équivalent génétique
10. Les participantes ayant un potentiel reproducteur doivent pratiquer deux mesures contraceptives efficaces pendant la durée du traitement médicamenteux à l'étude et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement à l'étude. Les deux méthodes contraceptives peuvent être soit deux méthodes barrières, soit une méthode barrière plus une méthode hormonale pour éviter une grossesse. Les méthodes de contraception barrière suivantes sont considérées comme adéquates : diaphragme, préservatif, dispositif intra-utérin en cuivre, éponge ou spermicide. Les contraceptifs hormonaux appropriés incluront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires).
11. Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec des femmes ayant un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Récidive de la maladie dans les 3 mois suivant la fin du traitement définitif (y compris chirurgie, postopératoire, thérapie systémique)
2. Maladie métastatique à distance (M1), viscérale et/ou ganglionnaire à distance
3. Tout traitement préalable avec un agent anti-PD1/PD-L1

4. Participants présentant une affection nécessitant une corticothérapie (> 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

   Exceptions : les doses de remplacement physiologiques sont autorisées même si elles sont > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent, à condition qu'elles ne soient pas administrées à des fins immunosuppressives. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés, à condition qu'ils ne soient pas destinés au traitement d'une maladie auto-immune.

5. Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée qui a nécessité un traitement systémique dans les 5 ans suivant la date d'inscription prévue.

   Exceptions : les participants atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I et d'endocrinopathies (y compris l'hypothyroïdie due à une thyroïdite auto-immune) nécessitant uniquement un remplacement hormonal, un asthme infantile résolu ou un psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique sont autorisés.

6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée) ou de pneumopathie active non infectieuse nécessitant des doses immunosuppressives de glucocorticoïdes pour faciliter la prise en charge.
7. Bénéficiaire d'une greffe d'organe solide (autre que les greffes de cornée)
8. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou transplantation autologue de cellules souches

9. Antécédents de tumeur maligne autre qu'une tumeur maligne traitée à visée curative dans un délai de moins de 5 ans. Les participants présentant les diagnostics suivants représentent une exception et peuvent s'inscrire s'ils sont âgés d'au moins 1 an sans signe de maladie active avant la première dose du médicament à l'étude :

   1. Cancers de la peau autres que le mélanome localement avancés sans aucun signe actuel de maladie
   2. Mélanome in situ sans signe actuel de maladie
   3. Cancer localisé de la prostate avec antigène prostatique spécifique <1 ng/mL
   4. Cancer de la thyroïde bien différencié traité ou localisé
   5. Carcinome cervical traité in situ
   6. Carcinome canalaire/lobulaire traité in situ du sein
10. Preuve d'une infection active non contrôlée, nécessitant un traitement systémique antibactérien, antiviral ou antifongique ≤ 10 jours avant l'administration du cémiplimab et du cétuximab. Les sujets atteints d'hépatite B, d'hépatite C (VHC) ou d'infection par le VIH pourraient participer à l'étude si la charge virale est indétectable lors du dépistage.
11. Maladie ou conditions médicales qui augmenteraient considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude, notamment un infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, un angor instable, un diabète sucré incontrôlé, des infections actives importantes et une insuffisance cardiaque congestive Classe III de la New York Heart Association. -IV
12. Participantes enceintes ou qui allaitent
13. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux métabolites ou aux excipients de la formulation