Uno studio di fase 2 per valutare l'efficacia della combinazione di Cemiplimab e Cetuximab prima dell'intervento chirurgico di salvataggio in pazienti con OCSCC localmente ricorrente (stadio 3-5)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di età ≥18 anni con carcinoma a cellule squamose della cavità orale recidivante comprovato istologicamente.
2. Possibilità di intervento chirurgico di salvataggio
3. Recidiva della malattia almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia con intento curativo (inclusi interventi chirurgici, radioterapia postoperatoria e/o chemioterapia)
4. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
5. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
6. Disponibilità a sottoporsi a biopsia al basale (se il campione tumorale d'archivio non è disponibile) e in corso di trattamento per studi correlati

7. Misurazioni di laboratorio, emocromo:

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dl. Le trasfusioni di globuli rossi sono consentite per soddisfare i criteri di inclusione dell'emoglobina
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 x 109/mL
   3. Piastrine ≥ 80 x 109/ml

8. Misurazioni di laboratorio, funzionalità renale:

   a) Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min valutata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault

9. Misure di laboratorio, funzionalità epatica:

   1. AST e ALT ≤ 3 x ULN
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3,0 x ULN e principalmente non coniugata se il soggetto ha un'anamnesi documentata di sindrome di Gilbert o equivalente genetico
10. Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono praticare due misure contraccettive efficaci per la durata della terapia farmacologica in studio e per almeno 90 giorni dopo il completamento della terapia in studio. I due metodi contraccettivi possono essere due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. I seguenti sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino in rame, spugna o spermicida. I contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (compresi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari).
11. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare la contraccezione per tutta la durata del trattamento e per almeno 90 giorni dopo il completamento della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Recidiva della malattia entro 3 mesi dal completamento del trattamento definitivo (incluso intervento chirurgico, postoperatorio, terapia sistemica)
2. Malattia metastatica a distanza (M1), viscerale e/o linfonodale distante
3. Qualsiasi trattamento precedente con un agente anti-PD1/PD-L1

4. Partecipanti con una condizione che richiede terapia con corticosteroidi (>10 mg di prednisone/giorno o equivalente) entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.

   Eccezioni: dosi sostitutive fisiologiche sono consentite anche se sono > 10 mg di prednisone/die o equivalente, purché non vengano somministrate con intento immunosoppressivo. Sono consentiti gli steroidi per via inalatoria o topica, a condizione che non siano destinati al trattamento di una malattia autoimmune.

5. Partecipanti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che ha richiesto una terapia sistemica entro 5 anni dalla data di arruolamento prevista.

   Eccezioni: sono ammessi partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I ed endocrinopatie (incluso ipotiroidismo dovuto a tiroidite autoimmune) che richiedono solo terapia ormonale, asma infantile che si è risolta o psoriasi che non richiede un trattamento sistemico.

6. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (p. es., fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata) o polmonite attiva non infettiva che ha richiesto dosi immunosoppressive di glucocorticoidi per assistere nella gestione.
7. Destinatario di un trapianto di organo solido (diverso dai trapianti di cornea)
8. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto autologo di cellule staminali

9. Storia di precedenti tumori maligni diversi da quelli trattati con intento curativo entro meno di 5 anni. I partecipanti con le seguenti diagnosi rappresentano un'eccezione e possono arruolarsi se ≥ 1 anno senza evidenza di malattia attiva prima della prima dose del farmaco in studio:

   1. Tumori cutanei non melanoma localmente avanzati senza evidenza attuale di malattia
   2. Melanoma in situ senza evidenza attuale di malattia
   3. Cancro localizzato della prostata con antigene prostatico specifico <1 ng/mL
   4. Carcinoma tiroideo ben differenziato trattato o localizzato
   5. Carcinoma cervicale trattato in situ
   6. Carcinoma duttale/lobulare trattato in situ della mammella
10. Evidenza di infezione attiva e non controllata, che richiede terapia sistemica antibatterica, antivirale o antifungina ≤ 10 giorni prima della somministrazione di cemiplimab e cetuximab. I soggetti con nota infezione da epatite B, epatite C (HCV) o HIV potrebbero continuare lo studio se la carica virale non è rilevabile allo screening.
11. Malattie o condizioni mediche che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio, tra cui infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato, infezioni attive significative e insufficienza cardiaca congestizia Classe III della New York Heart Association -IV
12. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
13. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai metaboliti o all'eccipiente della formulazione