Studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti kombinace cemiplimabu a cetuximabu před záchrannou operací u pacientů s lokálně recidivujícím (stádium 3-5) OCSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci ≥18 let s histologicky prokázaným recidivujícím spinocelulárním karcinomem ústní dutiny.
2. Možnost záchranné operace
3. Recidiva onemocnění alespoň 3 měsíce po dokončení kurativní terapie (včetně chirurgického zákroku, pooperačního ozařování a/nebo chemoterapie)
4. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Ochota podstoupit základní vyšetření (pokud není k dispozici archivní vzorek nádoru) a biopsii během léčby pro korelační studie

7. Laboratorní měření, krevní obraz:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Transfuze červených krvinek jsou povoleny pro splnění kritérií pro zařazení hemoglobinu
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 x 109/ml
   3. Krevní destičky ≥ 80 x 109/ml

8. Laboratorní měření, funkce ledvin:

   a) Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

9. Laboratorní měření, funkce jater:

   1. AST a ALT ≤ 3 x ULN
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3,0 x ULN a primárně nekonjugovaný, pokud má subjekt zdokumentovanou anamnézu Gilbertova syndromu nebo genetického ekvivalentu
10. Účastnice s reprodukčním potenciálem musí používat dvě účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studované lékové terapie a po dobu alespoň 90 dnů po dokončení studijní terapie. Tyto dvě metody antikoncepce mohou být buď dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k prevenci těhotenství. Za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce se považují: diafragma, kondom, měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid. Vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel).
11. Mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání léčby a alespoň 90 dní po dokončení studijní terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Recidiva onemocnění do 3 měsíců po dokončení definitivní léčby (včetně operace, pooperační, systémové terapie)
2. Vzdálené metastatické onemocnění (M1), viscerální a/nebo vzdálené nodální
3. Jakákoli předchozí léčba přípravkem anti-PD1/PD-L1

4. Účastníci se stavem vyžadujícím léčbu kortikosteroidy (>10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent) do 14 dnů od první dávky studovaného léku.

   Výjimky: Fyziologické náhradní dávky jsou povoleny, i když jsou > 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent, pokud nejsou podávány s imunosupresivním záměrem. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny za předpokladu, že nejsou určeny k léčbě autoimunitní poruchy.

5. Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou léčbu do 5 let od plánovaného data zařazení.

   Výjimky: Povoleni jsou účastníci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu a endokrinopatiemi (včetně hypotyreózy v důsledku autoimunitní tyreoiditidy) vyžadující pouze hormonální substituci, dětským astmatem, které ustoupilo, nebo psoriázou, která nevyžaduje systémovou léčbu.

6. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie) nebo aktivní neinfekční pneumonitida, která vyžadovala imunosupresivní dávky glukokortikoidů, které by pomohly s léčbou.
7. Příjemce transplantace solidního orgánu (jiného než transplantace rohovky)
8. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo autologní transplantace kmenových buněk

9. Předchozí malignita jiná než malignita léčená s kurativním záměrem během méně než 5 let v anamnéze. Účastníci s následujícími diagnózami představují výjimku a mohou se zapsat, pokud ≥ 1 rok bez známek aktivního onemocnění před první dávkou studovaného léku:

   1. Lokálně pokročilé nemelanomové rakoviny kůže bez aktuálních známek onemocnění
   2. Melanom in situ bez současných známek onemocnění
   3. Lokalizovaná rakovina prostaty s prostatickým specifickým antigenem <1 ng/ml
   4. Léčená nebo lokalizovaná dobře diferencovaná rakovina štítné žlázy
   5. Léčený cervikální karcinom in situ
   6. Léčený duktální/lobulární karcinom in situ prsu
10. Důkazy o nekontrolované aktivní infekci vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu ≤ 10 dní před podáním cemiplimabu a cetuximabu. Subjekty se známou hepatitidou B, hepatitidou C (HCV) nebo infekcí HIV by mohly jít do studie, pokud je virová zátěž při screeningu nedetekovatelná.
11. Onemocnění nebo zdravotní stavy, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii, které zahrnují akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus, významné aktivní infekce a městnavé srdeční selhání New York Heart Association Class III -IV
12. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
13. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, metabolity nebo pomocnou látku formulace