Um estudo de fase 2 para avaliar a eficácia da combinação de cemiplimabe e cetuximabe antes da cirurgia de resgate em pacientes com OCSCC localmente recorrente (estágio 3-5)

Critério de inclusão:

1. Participantes ≥18 anos com carcinoma espinocelular recorrente da cavidade oral comprovado por histologia.
2. Acessível à cirurgia de resgate
3. Recorrência da doença pelo menos 3 meses após a conclusão da terapia com intenção curativa (incluindo cirurgia, radiação pós-operatória e/ou quimioterapia)
4. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. Disposto a se submeter à biópsia inicial (se a amostra do tumor de arquivo não estiver disponível) e durante o tratamento para estudos correlativos

7. Medições laboratoriais, hemogramas:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas para atender aos critérios de inclusão de hemoglobina
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1 x 109/mL
   3. Plaquetas ≥ 80 x 109/mL

8. Medições laboratoriais, função renal:

   a) Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft-Gault

9. Medições laboratoriais, função hepática:

   1. AST e ALT ≤ 3 x LSN
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN e principalmente não conjugada se o indivíduo tiver história documentada de síndrome de Gilbert ou equivalente genético
10. As participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem praticar duas medidas anticoncepcionais eficazes durante a terapia medicamentosa do estudo e por pelo menos 90 dias após a conclusão da terapia do estudo. Os dois métodos anticoncepcionais podem ser dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez. Os seguintes são considerados métodos contraceptivos de barreira adequados: diafragma, preservativo, dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida. Os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares).
11. Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar contraceptivos durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a conclusão da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recorrência da doença dentro de 3 meses após a conclusão do tratamento definitivo (incluindo cirurgia, pós-operatório, terapia sistêmica)
2. Doença metastática à distância (M1), visceral e/ou nodal distante
3. Qualquer tratamento prévio com um agente anti-PD1/PD-L1

4. Participantes com uma condição que requer terapia com corticosteroides (>10 mg de prednisona/dia ou equivalente) dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.

   Exceções: Doses de reposição fisiológica são permitidas mesmo que sejam >10 mg de prednisona/dia ou equivalente, desde que não sejam administradas com intenção imunossupressora. Esteroides inalados ou tópicos são permitidos, desde que não sejam para tratamento de uma doença autoimune.

5. Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que necessitou de terapia sistêmica dentro de 5 anos a partir da data de inscrição projetada.

   Exceções: Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I e endocrinopatias (incluindo hipotireoidismo devido a tireoidite autoimune) que requerem apenas reposição hormonal, asma infantil que foi resolvida ou psoríase que não requer tratamento sistêmico são permitidos.

6. História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização) ou pneumonite não infecciosa ativa que exigiu doses imunossupressoras de glicocorticóides para auxiliar no manejo.
7. Destinatário de um transplante de órgão sólido (exceto transplantes de córnea)
8. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante autólogo de células-tronco

9. História de malignidade anterior que não seja malignidade tratada com intenção curativa em menos de 5 anos. Os participantes com os seguintes diagnósticos representam uma exceção e podem inscrever-se se ≥ 1 ano sem evidência de doença ativa antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   1. Cânceres de pele não melanoma localmente avançados, sem evidência atual de doença
   2. Melanoma in situ sem evidência atual de doença
   3. Câncer localizado da próstata com antígeno específico da próstata <1 ng/mL
   4. Câncer de tireoide bem diferenciado tratado ou localizado
   5. Carcinoma cervical tratado in situ
   6. Carcinoma ductal/lobular tratado in situ da mama
10. Evidência de infecção ativa não controlada, requerendo terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica ≤ 10 dias antes da administração de cemiplimabe e cetuximabe. Indivíduos com infecção conhecida por hepatite B, hepatite C (HCV) ou HIV poderiam continuar o estudo se a carga viral for indetectável na triagem.
11. Doenças ou condições médicas que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício de participar do estudo, incluindo infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, diabetes mellitus não controlada, infecções ativas significativas e insuficiência cardíaca congestiva Classe III da New York Heart Association -4
12. Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, metabólitos ou excipiente da formulação