Un estudio de fase 2 para evaluar la eficacia de la combinación de cemiplimab y cetuximab antes de la cirugía de rescate en pacientes con OCSCC localmente recurrente (estadio 3-5)

Criterios de inclusión:

1. Participantes ≥18 años con carcinoma de células escamosas de cavidad oral recurrente comprobado histología.
2. Apto para cirugía de rescate
3. Recurrencia de la enfermedad al menos 3 meses después de completar la terapia con intención curativa (incluida la cirugía, la radiación posoperatoria y/o la quimioterapia)
4. Enfermedad medible según RECIST 1.1
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1
6. Estar dispuesto a someterse a una biopsia inicial (si no hay una muestra tumoral de archivo disponible) y durante el tratamiento para estudios correlativos.

7. Mediciones de laboratorio, hemogramas:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Se permiten transfusiones de glóbulos rojos para cumplir con los criterios de inclusión de hemoglobina.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 x 109/ml
   3. Plaquetas ≥ 80 x 109/mL

8. Mediciones de laboratorio, función renal:

   a) Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según lo evaluado por la ecuación de Cockcroft-Gault

9. Mediciones de laboratorio, función hepática:

   1. AST y ALT ≤ 3 x LSN
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN o ≤ 3,0 x LSN y principalmente no conjugada si el sujeto tiene antecedentes documentados de síndrome de Gilbert o equivalente genético
10. Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben practicar dos medidas anticonceptivas efectivas durante la duración de la terapia con el fármaco del estudio y durante al menos 90 días después de completar la terapia del estudio. Los dos métodos anticonceptivos pueden ser dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo. Se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma, condón, dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida. Los anticonceptivos hormonales apropiados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional (incluidos agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares).
11. Los participantes masculinos que sean sexualmente activos con mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar anticonceptivos durante la duración del tratamiento y durante al menos 90 días después de completar la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recurrencia de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento definitivo (incluida la cirugía, el postoperatorio y la terapia sistémica)
2. Enfermedad metastásica a distancia (M1), visceral y/o ganglionar a distancia
3. Cualquier tratamiento previo con un agente anti-PD1/PD-L1

4. Participantes con una afección que requiera tratamiento con corticosteroides (>10 mg de prednisona/día o equivalente) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

   Excepciones: Se permiten dosis de reemplazo fisiológico incluso si son >10 mg de prednisona/día o equivalente, siempre y cuando no se administren con intención inmunosupresora. Se permiten esteroides inhalados o tópicos, siempre que no sean para el tratamiento de un trastorno autoinmune.

5. Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que haya requerido terapia sistémica dentro de los 5 años posteriores a la fecha de inscripción proyectada.

   Excepciones: Se permiten participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I y endocrinopatías (incluido hipotiroidismo debido a tiroiditis autoinmune) que solo requieran reemplazo hormonal, asma infantil que se haya resuelto o psoriasis que no requiera tratamiento sistémico.

6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada) o neumonitis activa no infecciosa que requirió dosis inmunosupresoras de glucocorticoides para ayudar con el tratamiento.
7. Receptor de un trasplante de órgano sólido (distinto de los trasplantes de córnea)
8. Alotrasplante previo de células madre o autotrasplante de células madre

9. Historia de neoplasia maligna previa distinta de la maligna tratada con intención curativa en menos de 5 años. Los participantes con los siguientes diagnósticos representan una excepción y pueden inscribirse si han pasado ≥ 1 año sin evidencia de enfermedad activa antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

   1. Cánceres de piel no melanoma localmente avanzados sin evidencia actual de enfermedad
   2. Melanoma in situ sin evidencia actual de enfermedad
   3. Cáncer de próstata localizado con antígeno prostático específico <1 ng/ml
   4. Cáncer de tiroides bien diferenciado tratado o localizado
   5. Carcinoma cervical tratado in situ
   6. Carcinoma ductal/lobular in situ tratado de mama
10. Evidencia de infección activa no controlada, que requiere terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica sistémica ≤ 10 días antes de la administración de cemiplimab y cetuximab. Los sujetos con infección conocida por hepatitis B, hepatitis C (VHC) o VIH podrían participar en el estudio si la carga viral es indetectable en la selección.
11. Enfermedad o afecciones médicas que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de participar en el estudio, que incluyen infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, diabetes mellitus no controlada, infecciones activas significativas e insuficiencia cardíaca congestiva Clase III de la New York Heart Association. -IV
12. Participantes femeninas que están embarazadas o en período de lactancia.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, los metabolitos o el excipiente de la formulación.