Badanie fazy 2 oceniające skuteczność skojarzenia cemiplimabu i cetuksymabu przed operacją ratunkową u pacjentów z miejscowo nawrotowym (stadium 3-5) OCSCC

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy w wieku ≥18 lat z potwierdzonym histologicznie nawracającym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej.
2. Nadaje się do operacji ratunkowej
3. Nawrót choroby co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia mającego na celu wyleczenie (w tym operacji, radioterapii pooperacyjnej i/lub chemioterapii)
4. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
5. Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1
6. Gotowość do poddania się wyjściowej (jeśli archiwalna próbka guza nie jest dostępna) i biopsji w trakcie leczenia w celu badań korelacyjnych

7. Pomiary laboratoryjne, morfologia krwi:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Transfuzje czerwonych krwinek są dozwolone, jeśli spełniają kryteria włączenia hemoglobiny
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 x 109/ml
   3. Płytki krwi ≥ 80 x 109/ml

8. Pomiary laboratoryjne, czynność nerek:

   a) Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

9. Pomiary laboratoryjne, czynność wątroby:

   1. AST i ALT ≤ 3 x GGN
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub ≤ 3,0 x GGN i głównie nieskoniugowana, jeśli pacjent ma udokumentowaną historię zespołu Gilberta lub jego odpowiednika genetycznego
10. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji przez czas trwania terapii badanym lekiem i przez co najmniej 90 dni po jej zakończeniu. Dwie metody kontroli urodzeń mogą obejmować dwie metody barierowe lub metodę barierową plus metodę hormonalną w celu zapobiegania ciąży. Za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę, miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną, gąbkę lub środek plemnikobójczy. Do odpowiednich hormonalnych środków antykoncepcyjnych zaliczają się wszelkie zarejestrowane i dostępne w obrocie środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe).
11. Uczestnicy płci męskiej utrzymujący kontakty seksualne z kobietami zdolnymi do rozrodu muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Nawrót choroby w ciągu 3 miesięcy od zakończenia ostatecznego leczenia (w tym leczenia operacyjnego, pooperacyjnego, leczenia systemowego)
2. Choroba przerzutowa odległa (M1), węzłowa trzewna i/lub węzłowa odległa
3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie środkiem anty-PD1/PD-L1

4. Uczestnicy ze schorzeniem wymagającym leczenia kortykosteroidami (>10 mg prednizonu/dzień lub jego odpowiednik) w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.

   Wyjątki: Fizjologiczne dawki zastępcze są dozwolone, nawet jeśli wynoszą > 10 mg prednizonu/dzień lub równoważną, o ile nie są podawane w celach immunosupresyjnych. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych, pod warunkiem, że nie są one stosowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych.

5. Uczestnicy z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 5 lat od przewidywanej daty włączenia.

   Wyjątki: dopuszczeni są uczestnicy z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I i endokrynopatiami (w tym niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy) wymagającymi jedynie hormonalnej terapii zastępczej, astmą dziecięcą, która ustąpiła lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego.

6. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc) lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia immunosupresyjnymi dawkami glukokortykoidów.
7. Biorca przeszczepu narządu litego (innego niż przeszczep rogówki)
8. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych

9. Historia nowotworu innego niż nowotwór złośliwy, leczonego z zamiarem wyleczenia w ciągu mniej niż 5 lat. Uczestnicy z następującymi diagnozami stanowią wyjątek i mogą się włączyć, jeśli ≥ 1 rok nie wykazują oznak aktywnej choroby przed pierwszą dawką badanego leku:

   1. Miejscowo zaawansowane nowotwory skóry niebędące czerniakiem, bez aktualnych objawów choroby
   2. Czerniak in situ bez aktualnych objawów choroby
   3. Zlokalizowany rak prostaty ze specyficznym antygenem prostaty <1 ng/ml
   4. Leczony lub zlokalizowany dobrze zróżnicowany rak tarczycy
   5. Leczony rak szyjki macicy in situ
   6. Leczony rak przewodowy/zrazikowy in situ piersi
10. Dowody na niekontrolowane, aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego ≤ 10 dni przed podaniem cemiplimabu i cetuksymabu. Pacjenci ze stwierdzonym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) lub zakażeniem wirusem HIV mogą wziąć udział w badaniu, jeśli miano wirusa nie jest wykrywalne podczas badań przesiewowych.
11. Choroba lub stan chorobowy, który znacząco zwiększyłby stosunek ryzyka do korzyści udziału w badaniu, obejmujący ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dławicę piersiową, niekontrolowaną cukrzycę, znaczące aktywne infekcje i zastoinową niewydolność serca, klasa III New York Heart Association -IV
12. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, ich metabolity lub substancje pomocnicze