TIL-hoito ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla (BaseTIL-02L)
perjantai 14. marraskuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Vaiheen II koe adoptiivisesta soluterapiasta kasvaimeen infiltroivilla lymfosyyteillä potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) kanssa tehdyn adoptiivisen soluhoidon (ACT) tehoa ja turvallisuutta NSCLC-potilailla vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Adoptiivinen soluterapia (ACT) kasvaimeen infiltroivilla lymfosyyteillä (TIL) on henkilökohtainen immunoterapia. Potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa on tutkittu TIL-ACT:tä potilailla, jotka etenivät ICI-hoidon aikana.
TIL-ACT:tä varten kasvainspesifisiä T-soluja kasvatetaan leikatuista kasvainnäytteistä ja stimuloidaan soluviljelmässä interleukiini-2:lla (IL-2). Tuloksena saadut autologiset TIL:t infusoidaan sitten uudelleen potilaaseen syklofosfamidilla ja fludarabiinilla tehdyn ei-myeloablatiivisen lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen. TIL:ien aktivointia potilaassa tuetaan sitten IL-2:n antamisella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: David König, Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 265 5074
- Sähköposti: david.koenig@usb.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Heinz Läubli, Prof. Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 265 5074
- Sähköposti: heinz.laeubli@usb.ch
Opiskelupaikat
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- Department of Medical Oncology, University Hospital Basel
-
Ottaa yhteyttä:
- David König, Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 265 50 74
- Sähköposti: david.koenig@usb.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Heinz Läubli, Prof. Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 265 50 74
- Sähköposti: heinz.laeubli@usb.ch
-
Päätutkija:
- David König, Dr. med.
-
Alatutkija:
- Heinz Läubli, Prof. Dr. med.
-
Alatutkija:
- Benjamin Kasenda, PD Dr. med.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus, antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista (mukaan lukien seulontaarvioinnit) sekä kyky ja halu noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1 (vrt. Liite).
- Histologisesti vahvistettu NSCLC.
- Taudin eteneminen vähintään yhden vakiohoidon jälkeen ja ilman hyväksyttyä parantavaa hoitovaihtoehtoa.
- Helppokäyttöinen kasvainleesio/metastaasi kasvaimen keräämistä varten.
- Potilaan halukkuus suorittaa kirurginen toimenpide (esim. kirurginen resektio ja/tai biopsia) yhden tai useamman kasvainleesion/metastaasin keräämiseksi.
- Riittävä elinten toiminta (keuhkojen, kardiovaskulaarinen, hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta) tutkijan arvion mukaan. Sydämen rasitustesti vaaditaan kaikille potilaille, joilla on taustalla sydänsairaus, ja potilailta, joiden ikä on ≥ 50 vuotta.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, perimenopausaalisilla naisilla ja naisilla, joiden vaihdevuodet ovat olleet alle 2 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on vakaa keskushermoston etäpesäke ≥ 1 kuukauden kuluttua lopullisen hoidon (esim. leikkauksen ja/tai sädehoidon) jälkeen, ovat kelvollisia.
- Osallistujat, joilla on aktiivinen toinen pahanlaatuisuus.
- Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen, mukaan lukien autoimmuuni- tai immuunipuutostilat, merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydän- ja/tai verisuonisairaus tutkijan arvion mukaan.
- Aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, jotka estäisivät uudelleen haastamisen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä tai immunomoduloivilla aineilla tutkijan arvion mukaan.
- Immunosuppressiohoito, joka estäisi potilaan osallistumasta mihinkään tutkimushoitoon tutkijan arvion mukaan.
- Vaikeat aktiiviset infektiot tai hallitsemattomat infektiotilat, jotka vaativat hoitoa.
- Kaikki muut tilat/taudit, allergiat, toimintahäiriöt ja/tai löydökset, jotka olisivat vasta-aiheisia minkä tahansa tutkimuksen interventioon tai hoitoon.
- Vasta-aihe suunnitelluille toimenpiteille, toimenpiteille ja/tai hoidoille.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka eivät ole valmiita käyttämään hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimuksen päättymiskäyntiä.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai TIL-tuotantoon käytetyille lääkkeille.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (tai HIV 1- tai HIV 2 -positiiviset testit seulonnassa).
- Tunnettu hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kasvaimeen infiltroivan lymfosyyttituotteen (TIL) siirto
Kasvainspesifisiä T-soluja kasvatetaan leikatuista kasvainnäytteistä ja stimuloidaan soluviljelmässä interleukiini-2:lla (IL-2).
Tuloksena saadut autologiset TIL:t infusoidaan sitten uudelleen potilaaseen syklofosfamidilla ja fludarabiinilla tehdyn ei-myeloablatiivisen lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen.
TIL:ien aktivointia potilaassa tuetaan sitten IL-2:n antamisella.
Elinsiirtotuote valmistetaan Baselin yliopistollisen sairaalan Good Manufacturing Practice (GMP) -laitoksessa.
|
Tutkimusmenettelyt ovat:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa nopeus 6 kuukauden kuluttua kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien siirtymisestä.
Aikaikkuna: 5-7 kuukautta TIL-siirron jälkeen
|
Etenemisvapaa määrä (PFR) (RECIST v1.1 / iRECIST) 6 kuukauden kuluttua TIL-siirrosta, Kaplan-Meier-estimaattorin määrittelemä etenemisvapaan eloonjäämisen (RECIST v1.1 / iRECIST) 6 kuukauden kohdalla (+/- 4) viikkoa, koska sallimme tämän aikavälin kasvaimen arvioinnissa 6 kuukauden kohdalla).
|
5-7 kuukautta TIL-siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: vuoden TIL-siirron jälkeen
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ja ensimmäisen dokumentoidun kasvaimen etenemisen, kuoleman tai viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääräksi, joka tapahtui ennen seuraavaa hoitoa.
Vastaajien, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet, DOR-aika sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin yhteydessä
|
vuoden TIL-siirron jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: vuoden TIL-siirron jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
vuoden TIL-siirron jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: vuoden TIL-siirron jälkeen
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajaksi rekisteröinnistä objektiiviseen kasvaimen etenemiseen (paikallisten tutkijoiden määrittämä) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PFS-aika potilaille, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin yhteydessä
|
vuoden TIL-siirron jälkeen
|
|
Haittavaikutusten vakavuus (CTCAE v5.0 -kriteerit)
Aikaikkuna: vuoden TIL-siirron jälkeen
|
Haittavaikutusten vakavuus (CTCAE v5.0 -kriteerit) kirjataan, jotta voidaan arvioida kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien ja IL-2:n yhdistelmän turvallisuutta CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events): Aste 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolemaan johtava. |
vuoden TIL-siirron jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: vuoden TIL-siirron jälkeen
|
ORR määritellään niiden potilaiden osana, joilla on paras kokonaisvaste, osittainen vaste tai parempi (paikallisten tutkijoiden arvioima
|
vuoden TIL-siirron jälkeen
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys (määrä)
Aikaikkuna: vuoden TIL-siirron jälkeen
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys (lukumäärä) kirjataan, jotta voidaan arvioida kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien ja IL-2:n yhdistelmän turvallisuutta
|
vuoden TIL-siirron jälkeen
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (%)
Aikaikkuna: vuoden TIL-siirron jälkeen
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (%) kirjataan, jotta voidaan arvioida kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien ja IL-2:n yhdistelmän turvallisuutta
|
vuoden TIL-siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: David König, Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. joulukuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-00254; th22Laeubli
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .