TIL-терапия у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) (BaseTIL-02L)
14 ноября 2025 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland
Испытание фазы II адоптивной клеточной терапии с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с немелкоклеточным раком легкого
Цель исследования — изучить эффективность и безопасность адоптивной клеточной терапии (ACT) опухолеинфильтрирующими лимфоцитами (TIL) у пациентов с НМРЛ в рамках клинического исследования II фазы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Адоптивная клеточная терапия (ACT) инфильтрирующими опухоль лимфоцитами (TIL) представляет собой персонализированную иммунотерапию. В ходе I фазы клинического исследования TIL-ACT изучали пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время лечения ICI.
Для TIL-ACT опухолеспецифические Т-клетки размножают из вырезанных образцов опухоли и стимулируют в культуре клеток интерлейкином-2 (IL-2). Полученные аутологичные TIL затем реинфузируют пациенту после немиелоаблативной лимфодеплементирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударабином. Активацию TIL у пациента затем поддерживают введением IL-2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: David König, Dr. med.
- Номер телефона: +41 61 265 5074
- Электронная почта: david.koenig@usb.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Heinz Läubli, Prof. Dr. med.
- Номер телефона: +41 61 265 5074
- Электронная почта: heinz.laeubli@usb.ch
Места учебы
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Швейцария, 4031
- Рекрутинг
- Department of Medical Oncology, University Hospital Basel
-
Контакт:
- David König, Dr. med.
- Номер телефона: +41 61 265 50 74
- Электронная почта: david.koenig@usb.ch
-
Контакт:
- Heinz Läubli, Prof. Dr. med.
- Номер телефона: +41 61 265 50 74
- Электронная почта: heinz.laeubli@usb.ch
-
Главный следователь:
- David König, Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Heinz Läubli, Prof. Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Benjamin Kasenda, PD Dr. med.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способность пациента понимать цель исследования, предоставить подписанное и датированное информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом (включая скрининговые оценки), а также быть способным и готовым соблюдать процедуры исследования.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1 (см. Приложение).
- Гистологически подтвержденный НМРЛ.
- Прогрессирование заболевания после хотя бы одной стандартной терапии и без какого-либо утвержденного варианта лечения, предназначенного для лечения.
- Доступное опухолевое поражение/метастаз для сбора опухоли.
- Готовность пациента подвергнуться хирургическому вмешательству (например, хирургической резекции и/или биопсии) для сбора одного или нескольких опухолевых поражений/метастазов.
- Адекватная функция органов (легочная, сердечно-сосудистая, гематологическая, печеночная и почечная функция) по мнению исследователя. Кардиологическое стресс-тестирование необходимо всем пациентам с сопутствующими заболеваниями сердца и пациентам в возрасте ≥ 50 лет.
- Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста, у женщин в перименопаузе и у женщин с менопаузой менее 2 лет.
Критерий исключения:
- Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). К участию допускаются пациенты со стабильными метастазами в ЦНС в течение ≥ 1 месяца после окончательного лечения (например, хирургического вмешательства и/или лучевой терапии).
- Участники с активной второй злокачественной опухолью.
- Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола, включая аутоиммунные или иммунодефицитные состояния, серьезные заболевания легких, серьезные заболевания сердца и/или сосудов, по мнению исследователя.
- Предыдущие нежелательные явления, связанные с иммунной системой, которые, по мнению исследователя, исключают повторное введение ингибитора иммунных контрольных точек или иммуномодулирующего средства.
- Иммуносупрессивное лечение, которое по решению исследователя исключает возможность применения любого из исследуемых методов лечения.
- Тяжелые активные инфекции или неконтролируемые инфекционные состояния, требующие лечения.
- Любые другие состояния/заболевания, аллергии, дисфункции и/или результаты, которые могут служить противопоказанием к использованию любого из исследуемых вмешательств или методов лечения.
- Противопоказания для любых запланированных мер, вмешательств и/или лечения.
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины, не желающие использовать приемлемый высокоэффективный метод контрацепции до визита по окончании исследования.
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых методов лечения или препаратам, используемым для производства TIL.
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (или положительный результат теста на ВИЧ 1 или 2 при скрининге).
- Известная инфекция гепатита В или гепатита С.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Перенос продукта опухолевых лимфоцитов (TIL)
Опухоспецифические Т-клетки размножают из вырезанных образцов опухоли и стимулируют в культуре клеток интерлейкином-2 (IL-2).
Полученные аутологичные TIL затем реинфузируют пациенту после немиелоаблативной лимфодеплементирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударабином.
Активацию TIL у пациента затем поддерживают введением IL-2.
Трансплантат будет производиться на предприятии надлежащей производственной практики (GMP) Университетской больницы Базеля.
|
Процедуры исследования следующие:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень отсутствия прогрессирования через 6 месяцев после переноса инфильтрирующих опухоль лимфоцитов.
Временное ограничение: 5-7 месяцев после перевода TIL
|
Показатель без прогрессирования (PFR) (RECIST v1.1 / iRECIST) через 6 месяцев после переноса TIL, определенный с помощью оценщика Каплана-Мейера для выживаемости без прогрессирования (RECIST v1.1 / iRECIST) через 6 месяцев (+/- 4) недель, поскольку мы допускаем этот интервал при оценке опухоли в 6 месяцев).
|
5-7 месяцев после перевода TIL
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до одного года после перевода TIL
|
DOR определяется как время от первого задокументированного ответа и дата первого задокументированного прогрессирования опухоли, смерти или последней оценки опухоли перед последующей терапией.
Время DOR для респондеров, которые не прогрессировали или не умерли, будет цензурироваться во время последней оценки опухоли.
|
до одного года после перевода TIL
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до одного года после перевода TIL
|
OS определяется как время от регистрации до даты смерти по любой причине
|
до одного года после перевода TIL
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: до одного года после передачи TIL
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от регистрации до объективного прогрессирования опухоли (определяемого местными исследователями) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Время ВБП для пациентов, у которых нет прогрессирования или смерти, будет цензурироваться во время последней оценки опухоли.
|
до одного года после передачи TIL
|
|
Тяжесть нежелательных явлений (критерии CTCAE v5.0)
Временное ограничение: до одного года после передачи TIL
|
Тяжесть нежелательных явлений (критерии CTCAE v5.0) будет регистрироваться для оценки безопасности комбинации инфильтрирующих опухоль лимфоцитов с IL-2. CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений): степень 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = опасная для жизни, 5 = смертельная. |
до одного года после передачи TIL
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до одного года после передачи TIL
|
ЧОО определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом или частичным ответом или лучше (по оценке местных исследователей).
|
до одного года после передачи TIL
|
|
Частота нежелательных явлений (количество)
Временное ограничение: до одного года после передачи TIL
|
Частота нежелательных явлений (количество) будет записываться для оценки безопасности комбинации инфильтрирующих опухоль лимфоцитов с IL-2.
|
до одного года после передачи TIL
|
|
Частота нежелательных явлений (%)
Временное ограничение: до одного года после передачи TIL
|
Частота нежелательных явлений (%) будет регистрироваться для оценки безопасности комбинации инфильтрирующих опухоль лимфоцитов с IL-2.
|
до одного года после передачи TIL
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: David König, Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 января 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июня 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-00254; th22Laeubli
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .