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TIL-Therapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). (BaseTIL-02L)

14. November 2025 aktualisiert von: University Hospital, Basel, Switzerland

Eine Phase-II-Studie zur adoptiven Zelltherapie mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der adoptiven Zelltherapie (ACT) mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) bei NSCLC-Patienten in einer klinischen Phase-II-Studie zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die adoptive Zelltherapie (ACT) mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) ist eine personalisierte Immuntherapie. Bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) wurde in einer klinischen Phase-I-Studie TIL-ACT bei Patienten untersucht, bei denen es während der ICI-Behandlung zu einer Progression kam.

Für TIL-ACT werden tumorspezifische T-Zellen aus entnommenen Tumorproben vermehrt und in Zellkultur mit Interleukin-2 (IL-2) stimuliert. Die resultierenden autologen TILs werden dem Patienten dann nach einer nicht myeloablativen lymphodepletierenden Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin erneut infundiert. Die Aktivierung von TILs im Patienten wird dann durch die Verabreichung von IL-2 unterstützt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Schweiz
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Schweiz, 4031
        • Rekrutierung
        • Department of Medical Oncology, University Hospital Basel
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • David König, Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Heinz Läubli, Prof. Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Benjamin Kasenda, PD Dr. med.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fähigkeit des Patienten, den Zweck der Studie zu verstehen, vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren (einschließlich Screening-Bewertungen) eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben und in der Lage und bereit zu sein, die Studienverfahren einzuhalten.
  2. Alter ≥ 18 Jahre.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-1 (vgl. Anhang).
  4. Histologisch bestätigter NSCLC.
  5. Krankheitsprogression nach mindestens einer Standardtherapie und ohne zugelassene kurativ orientierte Behandlungsoption.
  6. Zugängliche Tumorläsion/Metastasierung für die Tumorsammlung.
  7. Bereitschaft des Patienten, sich einem chirurgischen Eingriff (z. B. chirurgische Resektion und/oder Biopsie) zu unterziehen, um eine oder mehrere Tumorläsionen/Metastasen zu gewinnen.
  8. Angemessene Organfunktion (Lungen-, Herz-Kreislauf-, hämatologische, Leber- und Nierenfunktion) nach Einschätzung des Prüfarztes. Herzbelastungstests sind für alle Patienten mit kardiologischen Grunderkrankungen und Patienten im Alter ≥ 50 Jahre erforderlich.
  9. Negativer Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter, bei Frauen in der Perimenopause und bei Frauen mit weniger als 2 Jahren Menopause.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Geeignet sind Patienten mit stabilen ZNS-Metastasen ≥ 1 Monat nach der endgültigen Behandlung (z. B. Operation und/oder Strahlentherapie).
  2. Teilnehmer mit einem aktiven zweiten Malignom.
  3. Hinweise auf erhebliche, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten, einschließlich Autoimmunerkrankungen oder immundefizienter Erkrankungen, schwerwiegender Lungenerkrankungen, erheblicher Herz- und/oder Gefäßerkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes.
  4. Frühere immunbedingte unerwünschte Ereignisse, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine erneute Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor oder einem immunmodulatorischen Mittel ausschließen würden.
  5. Immunsuppressive Behandlung, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes von einer der Studientherapien ausschließen würde.
  6. Schwere aktive Infektionen oder unkontrollierte Infektionszustände, die eine Behandlung erfordern.
  7. Alle anderen Zustände/Krankheiten, Allergien, Funktionsstörungen und/oder Befunde, die den Einsatz einer der Studieninterventionen oder Therapien kontraindizieren würden.
  8. Kontraindikation für alle geplanten Maßnahmen, Eingriffe und/oder Behandlungen.
  9. Schwangere oder stillende Frauen oder weibliche Probanden, die bis zum Abschlussbesuch nicht bereit sind, eine akzeptable, hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studientherapien oder Medikamente, die zur TIL-Produktion verwendet werden.
  11. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (oder positiver Test auf HIV 1 oder 2 beim Screening).
  12. Bekannte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Übertragung von tumorinfiltrierendem Lymphozytenprodukt (TIL).
Tumorspezifische T-Zellen werden aus entnommenen Tumorproben vermehrt und in Zellkultur mit Interleukin-2 (IL-2) stimuliert. Die resultierenden autologen TILs werden dem Patienten dann nach einer nicht myeloablativen lymphodepletierenden Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin erneut infundiert. Die Aktivierung von TILs im Patienten wird dann durch die Verabreichung von IL-2 unterstützt. Das Transplantatprodukt wird in der Good Manufacturing Practice (GMP)-Anlage des Universitätsspitals Basel hergestellt.
Arzneimittel: TILs (Tumor-infiltrierende Lymphozyten)

Die Studienabläufe sind:

  • Tumorsammlung: Studienbezogene Intervention (z.B. chirurgische Resektion und/oder Biopsie) zur Gewinnung von Tumormaterial aus einer oder mehreren Tumorläsionen/Metastasen für die Herstellung des TIL-Produkts (tumorinfiltrierende Lymphozyten, TILs).
  • TIL-Expansion: Herstellung des TIL-Produkts in der GMP-Einrichtung (Good Manufacturing Practice) für Fortgeschrittene Therapien des Universitätsspitals Basel.
  • Lymphodepletierende Chemotherapie (Lymphodepletion): Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin (Tag -7 bis Tag -3).
  • TIL-Transfer: Infusion des TIL-Produkts zurück zum Patienten. Der TIL-Transfer ist für Tag 0 geplant.
  • Interleukin-2 (IL-2)-Therapie: Therapie mit hochdosiertem IL-2 (Aldesleukin) alle 8 Stunden für bis zu 15 Dosen. Die IL-2-Therapie beginnt am Tag 0.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Rate 6 Monate nach dem Transfer tumorinfiltrierender Lymphozyten.
Zeitfenster: 5-7 Monate nach TIL-Übertragung
Progressionsfreie Rate (PFR) (RECIST v1.1 / iRECIST) 6 Monate nach dem TIL-Transfer, definiert durch den Kaplan-Meier-Schätzer für progressionsfreies Überleben (RECIST v1.1 / iRECIST) nach 6 Monaten (+/- 4). Wochen, da wir diesen Abstand in der Tumorbeurteilung mit 6 Monaten einkalkulieren).
5-7 Monate nach TIL-Übertragung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
DOR ist definiert als die Zeit ab der ersten dokumentierten Reaktion und dem Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, des Todes oder der letzten Tumorbeurteilung vor der anschließenden Therapie. Die DOR-Zeit für Responder, bei denen keine Krankheitsprogression vorliegt oder die nicht gestorben sind, wird zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert
bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
OS ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur objektiven Tumorprogression (bestimmt durch lokale Forscher) oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Die PFS-Zeit für Patienten, bei denen es keine Krankheitsprogression gab oder die nicht gestorben sind, wird zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert
bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
Schwere der unerwünschten Ereignisse (CTCAE v5.0-Kriterien)
Zeitfenster: bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung

Der Schweregrad unerwünschter Ereignisse (CTCAE v5.0-Kriterien) wird aufgezeichnet, um die Sicherheit der Kombination von tumorinfiltrierenden Lymphozyten mit IL-2 zu beurteilen

CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events): Grad 1 = leicht, 2 = mittelschwer, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = tödlich.
bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
ORR ist definiert als der Anteil der Patienten mit einem besten Gesamtansprechen bzw. einem teilweisen Ansprechen oder besser (bewertet durch die örtlichen Prüfärzte).
bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Anzahl)
Zeitfenster: bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Anzahl) wird aufgezeichnet, um die Sicherheit der Kombination von tumorinfiltrierenden Lymphozyten mit IL-2 zu beurteilen
bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (%)
Zeitfenster: bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung
Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (%) wird aufgezeichnet, um die Sicherheit der Kombination von tumorinfiltrierenden Lymphozyten mit IL-2 zu beurteilen
bis zu einem Jahr nach TIL-Übertragung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Ermittler

  • Hauptermittler: David König, Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-00254; th22Laeubli

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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