Tutkimus SHR-A1921-yhdistelmästä adebrelimabista HR-positiivisessa, HER2-negatiivisessa pitkälle edenneessä rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-75-vuotiaat, rintasyöpää sairastavat naispotilaat;
• ECOG PS -pisteet: 0~1;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HR-positiivinen, HER2-negatiivinen edennyt tai metastaattinen rintasyöpä;
• PD-L1-positiivinen;
• Sairauden eteneminen vähintään kahden edellisen endokriinisen hoitosarjan jälkeen, eikä hän pysty hyötymään tutkijan määrittämästä lisäendokriinisesta hoidosta, joista vähintään yksi on CDK4/6-inhibiittoripohjaista hoitoa; jos uusiutuminen tai metastasoituminen 2 vuoden sisällä endokriinisen adjuvanttihoidon päättymisestä, merkitty ensilinjan hoidoksi;
• Ennen vähintään yhtä systeemistä kemoterapiasarjaa toistuvassa tai metastaattisessa tilanteessa;
• RECIST v1.1:n perusteella vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta;
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta (ei korjaavaa hoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä annosta);
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ja ilman imetystä seulonnan aloittamisesta 7 kuukauteen viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. WOCBP:n seerumin raskaustuloksen tulisi olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Onko hänellä leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka on vahvistettu magneettikuvauksella tai lannepunktiolla;
• Onko keskushermoston etäpesäke radiologisesti varmistettu, lukuun ottamatta seuraavia tiloja: ①oireeton aivometastaasi, jota ei vaadita välittömästi sädehoitoon tai leikkaukseen; ②aikaisempaa paikallista hoitoa (esim. sädehoito tai leikkaus) aivo- tai kovakalvon etäpesäkkeisiin, joista stabiili sairaus, joka kestää vähintään 4 viikkoa, on vahvistettu röntgenkuvauksella, ja oireenmukainen hoito (esim. hormoni, mannitoli, bevasitsumabi) on lopetettu yli 2 viikon ajan ilman kliinisiä oireita;
• Aiempi anti-TROP-2-hoito;
• on saanut tai on saanut PD-(L)1-estäjiä ja/tai ADC:tä, jotka sisältävät topoisomeraasi-inhibiittorin kaltaisen hyötykuorman;
• Kolmannen tilanesteen olemassaolo (esim. massiivinen askites, keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio), jota ei saada hyvin hallintaan tehokkailla menetelmillä, esim. viemäröinti;
• on saanut kasvainten vastaista leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunologista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; on saanut kasvainten vastaista endokriinistä hoitoa viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
• Muiden kasvaintenvastaisten systeemisten lääkkeiden käyttö tutkimuksen aikana;
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
• Tunnettu immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai tunnettu elinsiirto;
• Hänellä on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aineelle ja HCV-RNA:lle yli ULN) ja maksakirroosi;
• Onko hänellä aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä, tai kuumetta >38,5℃, jonka alkuperää ei tunneta, seulontajakson aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (potilaat, joilla on syövän aiheuttama kuume, voidaan ottaa mukaan tutkijan määrittämänä);
• Immunosuppressiivisen lääkityksen tai systeemisen kortikosteroidihoidon saaminen immunosuppression vuoksi (prednisoni > 10 mg/d tai vastaava annos muita kortikosteroideja) ja jatkuva käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet edellisten 5 vuoden aikana, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta vähintään 3 vuoden aikana, paitsi: parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulasyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä;
• Yliherkkyys tutkimushoidolle tai jollekin sen apuaineelle;
• Hänellä on tunnettu kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi;
• Tunnettu hallitsematon kardiovaskulaarinen kliininen oire tai sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa;
• on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai mahdollisesti saada elävä rokote koehoidon aikana;
• Muut olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimukseen ja tulosten analysointiin.