Studie av SHR-A1921 kombinert Adebrelimab i HR-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• 18 år til 75 år, kvinnelige pasienter med brystkreft;
• ECOG PS-score: 0~1;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet HR-positiv, HER2-negativ avansert eller metastatisk brystkreft;
• PD-L1 positiv;
• Sykdomsprogresjon etter minst to tidligere linjer med endokrin terapi, og ute av stand til å dra nytte av ytterligere endokrin terapi bestemt av etterforsker, hvorav minst én linje med CDK4/6-hemmerbasert behandling; ved tilbakefall eller metastasering innen 2 år etter fullført adjuvant endokrin terapi, merket som førstelinjebehandling;
• Forut for minst 1 linje med systemisk kjemoterapi ved tilbakevendende eller metastatiske omgivelser;
• Basert på RECIST v1.1, minst én målbar lesjon;
• Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder;
• Tilstrekkelig organfunksjon og margfunksjon (ingen korrigerende behandling innen 14 dager før første dose);
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode og ingen amming fra start av screening til 7 måneder etter siste dose av studieterapi; WOCBP bør ha et negativt serumgraviditetsresultat innen 7 dager før første dose av studieterapi;
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene og restriksjonene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Har leptomeningeal metastase bekreftet ved MR eller lumbalpunksjon;
• Har CNS-metastaser bekreftet av radiologi, bortsett fra følgende tilstander: ①asymptomatisk hjernemetastase som ikke er nødvendig for strålebehandling eller kirurgi umiddelbart; ②forutgående lokal terapi (f.eks. strålebehandling eller kirurgi) for hjerne- eller duralmetastaser, hvorav stabil sykdom som varer i minst 4 uker bekreftet ved radiografi, og symptomatisk behandling (f.eks. hormon, mannitol, bevacizumab) har blitt stoppet etter 2 uker uten kliniske symptomer;
• Tidligere anti-TROP-2-behandling;
• Har mottatt eller mottatt PD-(L)1-hemmere og/eller ADC som inneholder en topoisomerasehemmerlignende nyttelast;
• Eksistensen av tredje romvæske (f.eks. massiv ascites, pleural effusjon, perikardial effusjon) som ikke er godt kontrollert av effektive metoder, f.eks. drenering;
• Har mottatt antitumorkirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller immunologisk terapi innen 4 uker før første dose studieterapi; har mottatt endokrin antitumorbehandling innen en uke før første dose studieterapi;
• Bruk av annen systemisk antitumorbehandling under studien;
• Har aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom;
• Kjent historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv, annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom, eller kjent historie med organtransplantasjon;
• Har aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA≥500 IE/mL), hepatitt C (positiv for HCV-antistoff og HCV-RNA over ULN) og levercirrhose;
• Har en aktiv infeksjon som krever antibiotika, antiviral eller soppdrepende behandling, eller pyreksi >38,5 ℃ av ukjent opprinnelse i løpet av screeningsperioden før første dose studieterapi (pasienter med pyreksi på grunn av kreft kan bli registrert av etterforsker);
• Mottak av immunsuppressiv medisin, eller systemisk kortikosteroidbehandling for immunsuppresjon (prednison ved >10 mg/d eller ekvivalent dose av andre kortikosteroider), og kontinuerlig bruk innen 2 uker før første dose av studieterapi;
• Annen malignitet innen de foregående 5 år med mindre kurativt behandlet uten tegn på sykdom i minst de siste 3 årene, bortsett fra: kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden;
• Overfølsomhet overfor studieterapi eller noen av dets hjelpestoffer;
• Har kjent klinisk signifikant lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lungesykdom, pneumonitt, lungefibrose;
• Kjent historie med ukontrollert kardiovaskulært klinisk symptom eller sykdom som ikke er godt kontrollert;
• Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før første dose av studieterapi, eller potensielt å motta en levende vaksine under prøvebehandlingen;
• Andre forhold som kan påvirke studien og analysen av resultater etter utrederens oppfatning.