Studie van SHR-A1921 gecombineerd adebrelimab bij HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• 18 jaar tot 75 jaar oud, vrouwelijke patiënten met borstkanker;
• ECOG PS-score: 0~1;
• Histologisch of cytologisch bevestigde HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde of gemetastaseerde borstkanker;
• PD-L1 positief;
• Ziekteprogressie na ten minste twee eerdere lijnen van endocriene therapie, en niet in staat om voordeel te halen uit verdere endocriene therapie bepaald door de onderzoeker, waarvan ten minste één lijn van op CDK4/6-remmers gebaseerde behandeling; bij recidief of metastase binnen 2 jaar na voltooiing van de adjuvante endocriene therapie, gemarkeerd als eerstelijnsbehandeling;
• Voorafgaand aan ten minste 1 lijn systemische chemotherapie in recidiverende of gemetastaseerde setting;
• Gebaseerd op RECIST v1.1, ten minste één meetbare laesie;
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden;
• Adequate orgaanfunctie en beenmergfunctie (geen corrigerende behandeling binnen 14 dagen vóór de eerste dosis);
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en geen borstvoeding te geven vanaf het begin van de screening tot 7 maanden na de laatste dosis onderzoekstherapie; WOCBP moet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoekstherapie een negatief serumzwangerschapsresultaat hebben;
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten en beperkingen in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft leptomeningeale metastase bevestigd door MRI of lumbaalpunctie;
• Is de metastase in het CZS bevestigd door radiologie, behalve onder de volgende omstandigheden: ①asymptomatische hersenmetastasen waarvoor niet onmiddellijk radiotherapie of een operatie nodig is; ②eerdere lokale therapie (bijv. radiotherapie of chirurgie) voor hersen- of durale metastasen, waarvan een stabiele ziekte die minstens 4 weken aanhoudt, bevestigd door radiografie, en symptomatische therapie (bijv. hormoon, mannitol, bevacizumab) is langer dan 2 weken gestopt zonder klinische symptomen;
• Eerdere anti-TROP-2-behandeling;
• PD-(L)1-remmers en/of ADC heeft gekregen of heeft gekregen die een topo-isomeraseremmerachtige lading bevatten;
• Het bestaan ​​van vloeistof uit de derde ruimte (bijv. massale ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie) die niet goed onder controle kan worden gehouden met effectieve methoden, b.v. drainage;
• Heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoekstherapie een antitumoroperatie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of immunologische therapie ondergaan; binnen één week vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie antitumor-endocriene therapie heeft gekregen;
• Gebruik van andere systemische antitumorbehandelingen tijdens het onderzoek;
• Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
• Bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve, andere verworven of aangeboren immunodeficiënte ziekte, of bekende voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Heeft actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positief voor HCV-antilichaam en HCV-RNA boven ULN) en levercirrose;
• Heeft een actieve infectie waarvoor antibiotica, een antivirale of antischimmelbehandeling nodig is, of pyrexie >38,5℃ van onbekende oorsprong tijdens de screeningsperiode vóór de eerste dosis onderzoekstherapie (patiënten met pyrexie als gevolg van kanker kunnen worden geïncludeerd, bepaald door de onderzoeker);
• Het ontvangen van immunosuppressieve medicatie of systemische corticosteroïdentherapie met als doel immunosuppressie (prednison >10 mg/dag of een equivalente dosis van andere corticosteroïden) en continu gebruik binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie;
• Andere maligniteiten binnen de voorafgaande 5 jaar, tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste recente 3 jaar, behalve: curatief behandelde in situ kanker van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• Overgevoeligheid voor de onderzoekstherapie of voor één van de hulpstoffen;
• Heeft een klinisch significante longziekte gekend, waaronder maar niet beperkt tot: interstitiële longziekte, pneumonitis, longfibrose;
• Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde cardiovasculaire klinische symptomen of ziekten die niet goed onder controle zijn;
• binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie een levend vaccin heeft gekregen, of mogelijk een levend vaccin krijgt tijdens de onderzoeksbehandeling;
• Andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker het onderzoek en de analyse van de resultaten kunnen beïnvloeden.