Исследование комбинированного адебрелимаба SHR-A1921 при HR-положительном и HER2-негативном распространенном раке молочной железы

Критерии включения:

• от 18 лет до 75 лет, женщины, больные раком молочной железы;
• Оценка ECOG PS: 0~1;
• Гистологически или цитологически подтвержденный HR-положительный, HER2-отрицательный распространенный или метастатический рак молочной железы;
• PD-L1 положительный;
• Прогрессирование заболевания после как минимум двух предшествующих линий эндокринной терапии и отсутствие эффекта от дальнейшей эндокринной терапии, определенной исследователем, из которых по крайней мере одна линия лечения на основе ингибитора CDK4/6; при рецидиве или метастазах в течение 2 лет после завершения адъювантной эндокринной терапии, обозначенной как лечение первой линии;
• Перед проведением как минимум 1 линии системной химиотерапии при рецидиве или метастазах;
• На основании RECIST v1.1, по крайней мере, одно измеримое поражение;
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять ≥ 3 месяцев;
• Адекватная функция органов и костного мозга (без корректирующего лечения в течение 14 дней до первой дозы);
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции и отказаться от лактации с момента начала скрининга до 7 месяцев после приема последней дозы исследуемой терапии; WOCBP должен иметь отрицательный результат на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемой терапии;
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования и ограничения протокола.

Критерий исключения:

• Имеет лептоменингеальные метастазы, подтвержденные МРТ или люмбальной пункцией;
• Имеет метастазы в ЦНС, подтвержденные рентгенологически, за исключением следующих состояний: ①бессимптомные метастазы в головной мозг, которые не требуют немедленной лучевой терапии или хирургического вмешательства; ②предварительная местная терапия (например, лучевая терапия или хирургическое вмешательство) при метастазах в головной мозг или твердую мозговую оболочку, в которых стабильное течение не менее 4 недель подтверждено рентгенографией, и симптоматическая терапия (например, гормоны, маннитол, бевацизумаб) было прекращено через 2 недели без клинических симптомов;
• Предыдущее лечение анти-TROP-2;
• Получал или получал ингибиторы PD-(L)1 и/или ADC, содержащие полезную нагрузку, подобную ингибитору топоизомеразы;
• Существование третьей пространственной жидкости (например, массивный асцит, плевральный выпот, перикардиальный выпот), который плохо контролируется эффективными методами, например дренаж;
• Получал противоопухолевую операцию, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или иммунологическую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии; получил противоопухолевую эндокринную терапию в течение одной недели до первой дозы исследуемой терапии;
• Использование другого противоопухолевого системного лечения во время исследования;
• Имеет активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• Известная история иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный статус, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или известная история трансплантации органов;
• Имеет активный гепатит B (HBsAg-положительный и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл), гепатит C (положительный на антитела к HCV и РНК HCV выше верхней границы нормы) и цирроз печени;
• Имеет активную инфекцию, требующую антибиотиков, противовирусного или противогрибкового лечения, или лихорадку >38,5 ℃ неизвестного происхождения в течение периода скрининга перед первой дозой исследуемой терапии (пациенты с лихорадкой, вызванной раком, могут быть включены по решению исследователя);
• Прием иммунодепрессантов или системную терапию кортикостероидами с целью иммуносупрессии (преднизолон в дозе > 10 мг/сут или эквивалентная доза других кортикостероидов) и непрерывное применение в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемой терапии;
• Другие злокачественные новообразования в течение предшествующих 5 лет, если не проводилось радикальное лечение при отсутствии признаков заболевания в течение как минимум последних 3 лет, за исключением: радикального лечения рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи;
• Повышенная чувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ;
• Имеет клинически значимое заболевание легких, включая, помимо прочего: интерстициальное заболевание легких, пневмонит, фиброз легких;
• Известные в анамнезе неконтролируемые сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, которые недостаточно контролируются;
• Получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии или потенциально может получить живую вакцину во время пробного лечения;
• Другие условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исследование и анализ результатов.