Studie av SHR-A1921 kombinerat Adebrelimab vid HR-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• 18 år till 75 år, kvinnliga patienter med bröstcancer;
• ECOG PS Poäng: 0~1;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HR-positiv, HER2-negativ avancerad eller metastaserad bröstcancer;
• PD-L1 positiv;
• Sjukdomsprogression efter minst 2 linjer av endokrin terapi och oförmögen att dra nytta av ytterligare endokrin terapi fastställd av utredare, varav minst en linje av CDK4/6-hämmarebaserad behandling; om återfall eller metastasering inom 2 år efter avslutad adjuvant endokrin behandling, markerad som förstahandsbehandling;
• Före minst 1 linje av systemisk kemoterapi i återkommande eller metastaserande miljö;
• Baserat på RECIST v1.1, minst en mätbar lesion;
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader;
• Adekvat organfunktion och märgfunktion (ingen korrigerande behandling inom 14 dagar före första dosen);
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) bör gå med på att använda en effektiv preventivmetod och ingen amning från början av screening till 7 månader efter den sista dosen av studieterapin; WOCBP bör ha ett negativt serumgraviditetsresultat inom 7 dagar före den första dosen av studieterapin;
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven och begränsningarna i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Har leptomeningeal metastasering bekräftad av MRT eller lumbalpunktion;
• Har CNS-metastasering bekräftad av radiologi, förutom följande tillstånd: ①asymtomatisk hjärnmetastas som inte krävs för strålbehandling eller operation omedelbart; ②föregående lokal terapi (t.ex. strålbehandling eller kirurgi) för hjärn- eller duralmetastaser, varav stabil sjukdom som varar i minst 4 veckor bekräftad med röntgen, och symtomatisk terapi (t.ex. hormon, mannitol, bevacizumab) har stoppats efter 2 veckor utan några kliniska symptom;
• Tidigare anti-TROP-2-behandling;
• Har mottagit eller fått PD-(L)1-hämmare och/eller ADC som innehåller en topoisomerasinhibitorliknande nyttolast;
• Förekomst av tredje rymdvätska (t.ex. massiv ascites, pleurautgjutning, perikardiell effusion) som inte kontrolleras väl med effektiva metoder, t.ex. dränering;
• Har fått antitumörkirurgi, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller immunologisk terapi inom 4 veckor före första dos av studieterapi; har fått endokrin antitumörbehandling inom en vecka före första dos av studieterapi;
• Användning av annan systemisk antitumörbehandling under studien;
• Har aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
• Känd historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv, annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller känd historia av organtransplantation;
• Har aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV DNA≥500 IE/ml), hepatit C (positiv för HCV-antikropp och HCV-RNA över ULN) och levercirros;
• Har en aktiv infektion som kräver antibiotika, antiviral eller svampdödande behandling, eller pyrexi >38,5 ℃ av okänt ursprung under screeningsperioden före första dosen av studieterapi (patienter med pyrexi på grund av cancer kan registreras av utredare);
• Får immunsuppressiv medicin, eller systemisk kortikosteroidbehandling i syfte att immunsuppression (prednison vid >10 mg/d eller motsvarande dos av andra kortikosteroider), och kontinuerlig användning inom 2 veckor före den första dosen av studieterapi;
• Annan malignitet inom tidigare 5 år såvida den inte behandlats botande utan tecken på sjukdom under minst de senaste tre åren, förutom: botande behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer i huden;
• Överkänslighet mot studieterapi eller något av dess hjälpämnen;
• Har känd kliniskt signifikant lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till: interstitiell lungsjukdom, pneumonit, lungfibros;
• Känd historia av okontrollerade kardiovaskulära kliniska symtom eller sjukdom som inte är välkontrollerad;
• Har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieterapin, eller potentiellt att få ett levande vaccin under försöksbehandlingen;
• Andra förhållanden som kan påverka studien och analysen av resultat enligt utredarens uppfattning.