Studie zu SHR-A1921 kombiniertem Adebrelimab bei HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 18 bis 75 Jahre alte Patientinnen mit Brustkrebs;
• ECOG-PS-Score: 0–1;
• Histologisch oder zytologisch bestätigter HR-positiver, HER2-negativer fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs;
• PD-L1 positiv;
• Krankheitsprogression nach mindestens zwei vorangegangenen endokrinen Therapielinien und kein Nutzen aus einer weiteren vom Prüfarzt festgelegten endokrinen Therapie, davon mindestens eine Behandlungslinie auf CDK4/6-Inhibitor-Basis; wenn innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie ein Rezidiv oder eine Metastasierung auftritt, als Erstlinienbehandlung gekennzeichnet;
• Vorherige mindestens 1 Linie systemischer Chemotherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Zustand;
• Basierend auf RECIST v1.1 mindestens eine messbare Läsion;
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion (keine Korrekturbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis);
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten zustimmen, vom Beginn des Screenings bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und nicht zu stillen. WOCBP sollte innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie ein negatives Serumschwangerschaftsergebnis haben;
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen und Einschränkungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine leptomeningeale Metastasierung durch MRT oder Lumbalpunktion bestätigt;
• Hat eine ZNS-Metastasierung durch Radiologie bestätigt, mit Ausnahme der folgenden Bedingungen: ①asymptomatische Hirnmetastasierung, die nicht sofort einer Strahlentherapie oder Operation erforderlich ist; ②vorherige lokale Therapie (z.B. Strahlentherapie oder Operation) bei Hirn- oder Durametastasen, davon stabile Erkrankung über mindestens 4 Wochen, bestätigt durch Röntgenaufnahmen, und symptomatische Therapie (z. B. Hormon, Mannitol, Bevacizumab) wurde nach mehr als 2 Wochen ohne klinische Symptome abgesetzt;
• Vorherige Anti-TROP-2-Behandlung;
• Hat PD-(L)1-Inhibitoren und/oder ADC mit einer Topoisomerase-Inhibitor-ähnlichen Nutzlast erhalten oder erhalten;
• Vorhandensein einer dritten Raumflüssigkeit (z.B. massiver Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss), der durch wirksame Methoden, z. B. Drainage;
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine Antitumoroperation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder immunologische Therapie erhalten; innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis der Studientherapie eine endokrine Antitumortherapie erhalten hat;
• Verwendung anderer systemischer Antitumorbehandlungen während der Studie;
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
• Bekannte Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver, anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder bekannte Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Hat aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiv für HCV-Antikörper und HCV-RNA über ULN) und Leberzirrhose;
• Hat während des Screening-Zeitraums vor der ersten Dosis der Studientherapie eine aktive Infektion, die eine Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert, oder Pyrexie >38,5℃ unbekannter Ursache (Patienten mit Pyrexie aufgrund von Krebs könnten nach Festlegung des Prüfarztes aufgenommen werden);
• Erhalt immunsuppressiver Medikamente oder einer systemischen Kortikosteroidtherapie zum Zweck der Immunsuppression (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) und kontinuierliche Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie;
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, sie wurden kurativ behandelt und es gab in den letzten 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung, außer: kurativ behandelter in situ-Gebärmutterhalskrebs, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Überempfindlichkeit gegenüber der Studientherapie oder einem ihrer Hilfsstoffe;
• Hat eine klinisch bedeutsame Lungenerkrankung bekannt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis, Lungenfibrose;
• Bekannte Vorgeschichte unkontrollierter kardiovaskulärer klinischer Symptome oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden können;
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten oder besteht die Möglichkeit, während der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff zu erhalten;
• Andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfers die Untersuchung und Analyse der Ergebnisse beeinflussen könnten.