Estudio de adebrelimab combinado SHR-A1921 en cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• 18 años a 75 años, pacientes femeninas con cáncer de mama;
• Puntuación ECOG PS: 0~1;
• Cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo confirmado histológicamente o citológicamente;
• PD-L1 positivo;
• Progresión de la enfermedad después de al menos 2 líneas previas de terapia endocrina y no poder beneficiarse de terapia endocrina adicional determinada por el investigador, de las cuales al menos una línea de tratamiento basado en inhibidores de CDK4/6; si recurrencia o metástasis dentro de los 2 años posteriores a la finalización de la terapia endocrina adyuvante, marcado como tratamiento de primera línea;
• Antes de al menos 1 línea de quimioterapia sistémica en un entorno recurrente o metastásico;
• Según RECIST v1.1, al menos una lesión medible;
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Función adecuada de los órganos y de la médula (sin tratamiento correctivo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis);
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz y no amamantar desde el inicio del cribado hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio; WOCBP debe tener un resultado de embarazo en suero negativo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio;
• Dispuesto y capaz de brindar consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos y restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tiene metástasis leptomeníngea confirmada mediante resonancia magnética o punción lumbar;
• Tiene metástasis en el SNC confirmada por radiología, excepto las siguientes condiciones: ①metástasis cerebral asintomática que no requiere radioterapia o cirugía de inmediato; ②terapia local previa (p. ej. radioterapia o cirugía) para metástasis cerebrales o durales, de las cuales enfermedad estable que dure al menos 4 semanas confirmada por radiografía, y terapia sintomática (p. ej. hormona, manitol, bevacizumab) se ha suspendido más de 2 semanas sin ningún síntoma clínico;
• Tratamiento previo anti-TROP-2;
• Ha recibido o ha estado recibiendo inhibidores de PD-(L)1 y/o ADC que contienen una carga útil similar a un inhibidor de la topoisomerasa;
• Existencia de fluido del tercer espacio (p. ej. ascitis masiva, derrame pleural, derrame pericárdico) que no se controla bien con métodos eficaces, p. drenaje;
• Ha recibido cirugía antitumoral, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o terapia inmunológica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio; ha recibido terapia endocrina antitumoral dentro de una semana antes de la primera dosis de la terapia del estudio;
• Uso de otro tratamiento sistémico antitumoral durante el estudio;
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
• Historia conocida de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, otra enfermedad inmunodeficiente adquirida o innata, o historia conocida de trasplante de órganos;
• Tiene hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/mL), hepatitis C (positivo para anticuerpos del VHC y ARN del VHC por encima del LSN) y cirrosis hepática;
• Tiene una infección activa que requiere antibióticos, tratamiento antiviral o antifúngico, o pirexia >38,5 ℃ de origen desconocido durante el período de selección antes de la primera dosis de la terapia del estudio (los pacientes con pirexia debido a cáncer podrían ser inscritos según lo determine el investigador);
• Recibir medicación inmunosupresora o terapia con corticosteroides sistémicos con fines de inmunosupresión (prednisona a >10 mg/d o dosis equivalente de otros corticosteroides) y uso continuo dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio;
• Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores, a menos que hayan sido tratadas de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante al menos los 3 años recientes, excepto: cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas de piel;
• Hipersensibilidad a la terapia del estudio o cualquiera de sus excipientes;
• Tiene enfermedad pulmonar clínicamente significativa conocida, que incluye, entre otras: enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar;
• Historia conocida de síntoma clínico cardiovascular no controlado o enfermedad que no está bien controlada;
• Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio, o tiene potencial para recibir una vacuna viva durante el tratamiento del ensayo;
• Otras condiciones que puedan influir en el estudio y análisis de resultados a juicio del investigador.