Seerumin myokiiniannosten ja kuvantamismenetelmien vertailu sarkopenian arvioinnissa hepatosellulaarista karsinoomaa sairastavilla potilailla (Myomachia)

Tausta:

Sarkopenia, joka on lihasmassan ja toiminnan vähenemistä, ilmaantuu usein 40-vuotiaana ja sitä pahentavat sairaudet, kuten kirroosi, krooninen tulehdus ja syöpä. On tunnettua, että sarkopenia heikentää elämänlaatua ja edistää komplikaatioiden syntymistä. Myostatiini, lihashormoni (myokiini), edistää sarkopeniaa edistämällä lihasten hajoamista. Sitä vastoin follistatiinilla, myostatiinin antagonistilla, voi olla rooli lihasmassan ja proteiinisynteesin ylläpitämisessä. Irisin, toinen myokiini, voi suojata lihasten surkastumista ja parantaa aineenvaihduntaa. Tulehdukselliset sytokiinit, kuten TNF-α ja IL-6, voivat myös edistää sarkopeniaa edistämällä lihasten hajoamista. Kirroosi- ja syöpäpotilaiden sarkopenian arvioimiseksi yleisimmin käytetty menetelmä on SMI:n (Skeletal Muscle Index) laskeminen kolmannessa lannenikamassa (L3 SMI: Total Muscle Surface at L3 cm²/korkeus m²). Myös muita menetelmiä voidaan käyttää, mutta ne ovat herkkiä vedenpidätyskyvylle, erityisesti kirroosipotilailla. Kirroosipotilailla sarkopenia vaikuttaa negatiivisesti elämänlaatuun ja siihen liittyy lisääntynyt vakavien komplikaatioiden riski. Hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavilla potilailla se lisää kuolleisuutta, kasvaimen uusiutumista ja vähentää hoitovastetta. Siksi sen arviointi ja hallinta ovat välttämättömiä näiden potilaiden elämänlaadun ja ennusteen parantamiseksi. Sarkopenian biologisten diagnostisten kriteerien validointi helpottaisi diagnoosia ja varmistaisi seurannan turvautumatta toistuviin kuvantamiseen.

Materiaalit ja menetelmät:

Tutkimustyyppi: Diagnostisen menetelmän prospektiivinen validointitutkimus

Tuomiokriteerit:

• Seerumin myostatiinin, follistatiinin ja irisiinin pitoisuudet
• Lihaspinta laskettu L3:ssa ja parametroitu pituuden mukaan (L3 SMI)
• Lihasvoima mitattuna dynamometrisesti

Tutkintasuunnitelma:

1. Potilaan seulonta Monitieteisessä Maksasyöpälautakunnassa käydyn keskustelun jälkeen
2. Tutkimusehdotus RCP:n jälkeisen ilmoitusneuvottelun aikana.
3. Verinäytteet normaalin esihoitohoidon ja dynamometrian mittauksen aikana
4. Skanografisen kuvantamisen haku ja L3 SMI -indeksin laskenta
5. Myokiinien veriannokset
6. Tilastolliset analyysit

Ajoittaa:

• Huhtikuu 2024–heinäkuu 2024: CPP-arviointi
• Elokuu 2024–heinäkuu 2025: Osallistumisaika.
• Elokuu 2024 - heinäkuu 2025: Radiologiset analyysit (yhdessä inkluusioiden kanssa). Valittavissa olevien kuvien valinta, tärkeimpien kuvien poimiminen. Lihasmassan analyysi ja L3 SMI-indeksin laskeminen.
• Elokuu 2024 - Heinäkuu 2025: Biologiset analyysit (radiologisten analyysien rinnalla). Veren myokiinipitoisuuksien mittaus.
• Elokuu 2025-huhtikuu 2026: Tilastolliset analyysit ja artikkelikirjoitus.

Odotetut tulokset ja näkymät:

Tämänhetkinen prioriteettimme on validoida nopeita ja tehokkaita seerumimarkkereita sarkopenian varhaisen diagnoosin ja kliinisen seurannan helpottamiseksi potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma. Pitkällä aikavälillä tavoitteena on toteuttaa varhaisia ​​interventioita, joilla pyritään lieventämään sarkopenian vaikutuksia. Nämä seerumimarkkerit voivat parantaa maksasairauksien ja syöpien hallintaa keskeisinä ennustetekijöinä. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat myös parantamaan näiden potilaiden sarkopenian patofysiologista ymmärrystä.