Confronto tra i dosaggi di Myokine nel siero e i metodi di imaging nella valutazione della sarcopenia in pazienti con carcinoma epatocellulare (Myomachia)

Sfondo:

La sarcopenia, che è una riduzione della massa e della funzione muscolare, si verifica frequentemente a partire dai 40 anni ed è esacerbata da malattie come la cirrosi, l'infiammazione cronica e il cancro. È noto che la sarcopenia compromette la qualità della vita e favorisce l’insorgenza di complicanze. La miostatina, un ormone muscolare (miokina), contribuisce alla sarcopenia promuovendo la degradazione muscolare. Al contrario, la follistatina, un antagonista della miostatina, può svolgere un ruolo nel mantenimento della massa muscolare e della sintesi proteica. L'irisina, un'altra miochina, può proteggere dall'atrofia muscolare e migliorare il metabolismo. Anche le citochine infiammatorie come il TNF-α e l’IL-6 possono contribuire alla sarcopenia promuovendo la degradazione muscolare. Per valutare la sarcopenia nei pazienti con cirrosi e cancro, il metodo più comunemente utilizzato è il calcolo dell'indice dei muscoli scheletrici (SMI) alla terza vertebra lombare (L3 SMI: superficie muscolare totale a L3 in cm²/altezza in m²). Possono essere utilizzati anche altri metodi, ma sono suscettibili di essere influenzati dalla ritenzione idrica, in particolare nei pazienti cirrotici. Nei pazienti affetti da cirrosi, la sarcopenia ha un impatto negativo sulla qualità della vita ed è associata ad un aumento del rischio di complicanze gravi. Nei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC), aumenta la mortalità, la recidiva del tumore e riduce la risposta ai trattamenti. Pertanto, la sua valutazione e gestione sono essenziali per migliorare la qualità della vita e la prognosi di questi pazienti. La validazione dei criteri diagnostici biologici per la sarcopenia faciliterebbe la diagnosi e garantirebbe il follow-up senza ricorrere a imaging ripetitivo.

Materiali e metodi:

Tipo di studio: Studio prospettico di validazione di un metodo diagnostico

Criteri di giudizio:

• Concentrazioni sieriche di miostatina, follistatina e irisina
• Superficie muscolare calcolata a L3 e parametrizzata in base all'altezza (L3 SMI)
• Forza muscolare valutata mediante dinamometria

Piano di indagine:

1. Screening del paziente dopo la discussione nel comitato multidisciplinare per il cancro al fegato
2. Proposta dello studio durante la consultazione dell'annuncio dopo RCP.
3. Prelievo di sangue durante l'assistenza preterapeutica standard e misurazione dinamometrica
4. Recupero dell'immagine scanografica e calcolo dell'indice L3 SMI
5. Dosaggi ematici di miochine
6. analisi statistiche

Programma:

• Aprile 2024-luglio 2024: valutazione CPP
• Agosto 2024-luglio 2025: periodo di inclusione.
• Agosto 2024-luglio 2025: Analisi radiologiche (parallelamente alle inclusioni). Selezione delle immagini disponibili, estrazione delle immagini chiave. Analisi della massa muscolare e calcolo dell'indice L3 SMI.
• Agosto 2024-Luglio 2025: Analisi biologiche (parallelamente alle analisi radiologiche). Misurazione delle concentrazioni ematiche di miochine.
• Agosto 2025-aprile 2026: Analisi statistiche e stesura di articoli.

Risultati attesi e prospettive:

La nostra priorità attuale è validare marcatori sierici rapidi ed efficaci per facilitare la diagnosi precoce e il follow-up clinico della sarcopenia nei pazienti con carcinoma epatocellulare. Nel lungo termine l’obiettivo è implementare interventi precoci volti a mitigare gli effetti della sarcopenia. Questi marcatori sierici potrebbero migliorare la gestione delle malattie del fegato e dei tumori come fattori prognostici chiave. I risultati di questo studio contribuiranno anche ad una migliore comprensione fisiopatologica della sarcopenia in questi pazienti.