Sammenligning av serummyokindoser og avbildningsmetoder i evaluering av sarkopeni hos pasienter med hepatocellulært karsinom (Myomachia)

Bakgrunn:

Sarkopeni, som er en reduksjon av muskelmasse og funksjon, oppstår ofte fra fylte 40 år og forverres av sykdommer som skrumplever, kronisk betennelse og kreft. Det er godt etablert at sarkopeni svekker livskvaliteten og fremmer forekomsten av komplikasjoner. Myostatin, et muskelhormon (myokin), bidrar til sarkopeni ved å fremme muskelnedbrytning. Omvendt kan follistatin, en antagonist av myostatin, spille en rolle i å opprettholde muskelmasse og proteinsyntese. Irisin, et annet myokin, kan beskytte mot muskelatrofi og forbedre stoffskiftet. Inflammatoriske cytokiner som TNF-α og IL-6 kan også bidra til sarkopeni ved å fremme muskelnedbrytning. For å evaluere sarkopeni hos pasienter med skrumplever og kreft, er den mest brukte metoden beregning av skjelettmuskelindeksen (SMI) ved tredje lumbale vertebra (L3 SMI: Total muskeloverflate ved L3 i cm²/ høyde i m²). Andre metoder kan også brukes, men er utsatt for å bli påvirket av vannretensjon, spesielt hos cirrhotiske pasienter. Hos pasienter med cirrhose påvirker sarkopeni livskvaliteten negativt og er assosiert med økt risiko for alvorlige komplikasjoner. Hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) øker det dødelighet, tilbakefall av tumorer og reduserer responsen på behandlinger. Derfor er vurderingen og behandlingen avgjørende for å forbedre livskvaliteten og prognosen til disse pasientene. Valideringen av biologiske diagnostiske kriterier for sarkopeni vil lette diagnostisering og sikre oppfølging uten å ty til repeterende bildediagnostikk.

Materialer og metoder:

Type studie: Prospektiv valideringsstudie av en diagnostisk metode

Bedømmelseskriterier:

• Serumkonsentrasjoner av myostatin, follistatin og irisin
• Muskeloverflate beregnet ved L3 og parameterisert i henhold til høyde (L3 SMI)
• Muskelstyrke vurdert ved dynamometri

Undersøkelsesplan:

1. Screening av pasient etter diskusjon i Multidisciplinary Liver Cancer Board
2. Forslag til studien under utlysningshøringen etter RCP.
3. Blodprøvetaking under standard pre-terapeutisk behandling og dynamometrimåling
4. Henting av skanografisk avbildning og beregning av L3 SMI-indeksen
5. Bloddoser av myokiner
6. statistiske analyser

Rute:

• April 2024-juli 2024: CPP-evaluering
• August 2024-juli 2025: Inkluderingsperiode.
• August 2024-juli 2025: Radiologiske analyser (parallelt med inklusjonene). Utvalg av tilgjengelige bilder, uttak av nøkkelbilder. Analyse av muskelmasse og beregning av L3 SMI-indeksen.
• August 2024-juli 2025: Biologiske analyser (parallelt med de radiologiske analysene). Måling av blodkonsentrasjoner av myokiner.
• August 2025-april 2026: Statistiske analyser og artikkelskriving.

Forventede resultater og utsikter:

Vår nåværende prioritet er å validere raske og effektive serummarkører for å lette tidlig diagnose og klinisk oppfølging av sarkopeni hos pasienter med hepatocellulært karsinom. På lang sikt er målet å iverksette tidlige intervensjoner rettet mot å dempe effektene av sarkopeni. Disse serummarkørene kan forbedre behandlingen av leversykdommer og kreft som viktige prognostiske faktorer. Resultatene av denne studien vil også bidra til en bedre patofysiologisk forståelse av sarkopeni hos disse pasientene.