Porównanie dawek miokin w surowicy i metod obrazowania w ocenie sarkopenii u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (Myomachia)

Tło:

Sarkopenia, czyli zmniejszenie masy i funkcji mięśni, często pojawia się po 40. roku życia i zaostrza ją takie choroby, jak marskość wątroby, przewlekłe stany zapalne i nowotwory. Powszechnie wiadomo, że sarkopenia pogarsza jakość życia i sprzyja występowaniu powikłań. Miostatyna, hormon mięśniowy (miokina), przyczynia się do sarkopenii poprzez promowanie degradacji mięśni. I odwrotnie, folistatyna, antagonista miostatyny, może odgrywać rolę w utrzymaniu masy mięśniowej i syntezie białek. Iryzyna, kolejna miokina, może chronić przed zanikiem mięśni i poprawiać metabolizm. Cytokiny zapalne, takie jak TNF-α i IL-6, mogą również przyczyniać się do sarkopenii, sprzyjając degradacji mięśni. Do oceny sarkopenii u pacjentów z marskością wątroby i nowotworem najczęściej stosowaną metodą jest obliczenie wskaźnika mięśni szkieletowych (SMI) w trzecim kręgu lędźwiowym (L3 SMI: całkowita powierzchnia mięśni na poziomie L3 w cm²/wysokość w m²). Można również zastosować inne metody, ale są one podatne na zatrzymywanie wody, szczególnie u pacjentów z marskością wątroby. U pacjentów z marskością wątroby sarkopenia negatywnie wpływa na jakość życia i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poważnych powikłań. U pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) zwiększa śmiertelność, nawroty nowotworu i zmniejsza odpowiedź na leczenie. Dlatego ocena i leczenie są niezbędne dla poprawy jakości życia i rokowania tych pacjentów. Walidacja biologicznych kryteriów diagnostycznych sarkopenii ułatwiłaby diagnozę i zapewniła dalszą obserwację bez uciekania się do powtarzalnych badań obrazowych.

Materiały i metody:

Rodzaj badania: Prospektywne badanie walidacyjne metody diagnostycznej

Kryteria oceny:

• Stężenie miostatyny, folistatyny i iryzyny w surowicy
• Powierzchnia mięśni obliczona na L3 i sparametryzowana na podstawie wzrostu (L3 SMI)
• Siła mięśni oceniana metodą dynamometryczną

Plan dochodzenia:

1. Badanie przesiewowe pacjenta po dyskusji na forum Wielodyscyplinarnej Rady ds. Raka Wątroby
2. Propozycja opracowania w trakcie konsultacji ogłoszeń po RCP.
3. Pobieranie krwi podczas standardowej opieki przedterapeutycznej i pomiaru dynamometrycznego
4. Pobranie obrazu skanograficznego i obliczenie wskaźnika L3 SMI
5. Dawki miokin we krwi
6. Analizy statystyczne

Harmonogram:

• Kwiecień 2024 r. – lipiec 2024 r.: ewaluacja CPP
• Sierpień 2024 r. – lipiec 2025 r.: Okres włączenia.
• Sierpień 2024-lipiec 2025: Analizy radiologiczne (równolegle z wtrąceniami). Wybór dostępnych obrazów, ekstrakcja kluczowych obrazów. Analiza masy mięśniowej i obliczenie wskaźnika L3 SMI.
• Sierpień 2024-lipiec 2025: Analizy biologiczne (równolegle z analizami radiologicznymi). Pomiar stężenia miokin we krwi.
• Sierpień 2025-kwiecień 2026: Analizy statystyczne i pisanie artykułów.

Oczekiwane wyniki i perspektywy:

Naszym obecnym priorytetem jest walidacja szybkich i skutecznych markerów surowicy, aby ułatwić wczesną diagnostykę i obserwację kliniczną sarkopenii u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym. W dłuższej perspektywie celem jest wdrożenie wczesnych interwencji mających na celu łagodzenie skutków sarkopenii. Te markery surowicy mogą poprawić leczenie chorób wątroby i nowotworów, będących kluczowymi czynnikami prognostycznymi. Wyniki tego badania przyczynią się również do lepszego zrozumienia patofizjologii sarkopenii u tych pacjentów.