Turvallisuus- ja tehotutkimus CTX131:n arvioimiseksi aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuoden ikä
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 (ECOG-tila 2 sallitaan AML-potilaille)

3. Diagnosoitu r/r T-solulymfooma (TCL), B-solulymfooma (BCL) tai akuutti myelooinen leukemia (AML) T-solulymfooma, mukaan lukien vaiheen ≥IIB Mycosis fungoides (MF)/Sézary-oireyhtymä (SS) vähintään 2 aiemman systeemiset hoidot Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) vähintään 1 aiemman hoitolinjan jälkeen (PTCL-huomautus muuten määritelty (NOS), PTCL-T follikulaarinen auttaja (TFH), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), aikuisen T-soluleukemia/lymfooma Leukeemisten, lymfomatoottisten ja kroonisten epäsuotuisten alatyyppien (ATLL), (ALK)- ALCL vähintään yhden aikaisemman hoitosarjan jälkeen, ALK+ anaplastinen suursolulymfooma (ALCL) vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen

   B-solulymfooma, mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)-NOS, transformoitunut marginaalivyöhykelymfooma (MZL), transformoitunut FL, korkea-asteen BCL, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyt, follikulaarinen lymfooma (FL) aste 3b, jälkeen vähintään 2 aikaisempaa hoitosarjaa, mukaan lukien monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine ja antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma. Mantlesolulymfooma (MCL) enintään 5 aiemman hoitojakson jälkeen, joihin on sisällettävä antrasykliiniä tai bendamustiinia sisältävä hoito-ohjelma, anti-CD20-monoklonaalinen hoito vasta-aine ja BTK-inhibiittori

   Akuutti myelooinen leukemia tai AML/MDS ELN-kriteerien 2022 mukaan vähintään yhden aikaisemman AML-hoidon jälkeen. APL, BCR-ABL-positiivinen leukemia ja AML, jotka ovat seurausta aiemmasta hoidosta tai aiemmasta geneettisestä oireyhtymästä, joka liittyy BM-puutteeseen, on suljettu pois.

4. Riittävä munuaisten, maksan, sydämen ja keuhkojen toiminta
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten protokollassa on määritelty) ilmoittautumisesta vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen CTX131-infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito anti-CD70-kohdistusaineilla
2. Perussairauden aktiivinen keskushermoston ilmentymä
3. Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten kohtaus, aivohalvaus, vakava aivovamma, pikkuaivojen sairaus, myelopatia, takaosan palautuva enkefalopatian oireyhtymä aiemman hoidon yhteydessä tai muu tila, joka tutkijan mielestä voi lisätä CAR T:hen liittyviä toksisuutta.
4. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
5. Positiivinen HIV:lle tai aktiiviselle hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektiolle.
6. Samanaikainen systeeminen hoito syövänvastaisella biologisella lääkkeellä (esim. monoklonaalisella vasta-aineella) 30 päivän sisällä ennen CTX131-infuusiota tai ei-biologisella syöpälääkkeellä 14 päivän sisällä ennen CTX131-infuusiota. Mogamulitsumabihoito on kielletty 50 päivää ennen CTX131-infuusiota.
7. Diagnoosi toisesta invasiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen 5 vuoden aikana lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja pahanlaatuisia kasvaimia, joiden uusiutumistodennäköisyys tutkijan ja lääkärin mukaan on vähäinen
8. Primaarinen immuunipuutoshäiriö tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii steroideja ja/tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
9. Aikaisempi kiinteän elimen tai allogeeninen BM-siirto, lukuun ottamatta AML-kohortteja, jos vähintään 3 kuukautta allogeenisesta HSCT:stä, ei ole saanut immunosuppressiivista hoitoa tai luovuttajan lymfosyytti-infuusiota SCT:n jälkeen kahden viikon aikana ennen lymfodepletiota, eikä heillä ole kliinisesti aktiivista GvHD:tä
10. Hoito CD19:ään kohdistuvalla CAR-T:llä 6 kuukauden sisällä ennen CTX131-infuusiota