Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Bewertung von CTX131 bei erwachsenen Probanden mit rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (ECOG-Status von 2 ist für Patienten mit AML zulässig)

3. Diagnose eines r/r T-Zell-Lymphoms (TCL), B-Zell-Lymphoms (BCL) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) T-Zell-Lymphom, einschließlich Mycosis fungoides (MF)/Sézary-Syndrom (SS) im Stadium ≥IIB nach mindestens 2 Jahren systemische Therapien Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) nach mindestens 1 vorangegangener Therapielinie (PTCL-Andere Hinweise beachten (NOS), PTCL-T follikulärer Helfer (TFH), Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL) von leukämischen, lymphomatösen und chronisch ungünstigen Subtypen), (ALK)- ALCL nach mindestens 1 vorherigen Therapielinie, ALK+ Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) nach mindestens 2 vorherigen Therapielinien

   B-Zell-Lymphom, einschließlich diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)-NOS, transformiertes Marginalzonenlymphom (MZL), transformiertes FL, hochgradiges BCL mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen, follikuläres Lymphom (FL) Grad 3b, danach mindestens 2 vorherige Therapielinien, einschließlich eines monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers und eines Anthracyclin-haltigen Regimes Mantelzell-Lymphom (MCL) nach bis zu 5 vorherigen Therapielinien, die ein Anthracyclin- oder Bendamustin-haltiges Regime, ein monoklonales Anti-CD20-Antikörper, umfassen müssen Antikörper und ein BTK-Inhibitor

   Akute myeloische Leukämie oder AML/MDS gemäß ELN-Kriterien 2022 nach mindestens einer vorherigen AML-Therapielinie. APL, BCR-ABL-positive Leukämie und AML als Folge einer vorherigen Therapie oder eines genetischen Syndroms in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit BM-Versagen sind ausgeschlossen.

4. Ausreichende Nieren-, Leber-, Herz- und Lungenorganfunktion
5. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen sich bereit erklären, ab der Einschreibung bis mindestens 12 Monate nach der letzten CTX131-Infusion eine akzeptable, hochwirksame Verhütungsmethode (wie im Protokoll angegeben) anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Anti-CD70-Targeting-Wirkstoffen
2. Aktive ZNS-Manifestation der Grunderkrankung
3. Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Krampfanfall, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Kleinhirnerkrankung, Myelopathie, Anamnese eines posterioren reversiblen Enzephalopathiesyndroms mit vorheriger Therapie oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die CAR-T-bedingten Toxizitäten erhöhen kann
4. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
5. Positiv für HIV oder eine aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
6. Gleichzeitige systemische Behandlung mit einem biologischen Krebsmedikament (z. B. monoklonaler Antikörper) innerhalb von 30 Tagen vor der CTX131-Infusion oder mit einem nicht biologischen Krebsmedikament innerhalb von 14 Tagen vor der CTX131-Infusion. Die Behandlung mit Mogamulizumab ist 50 Tage vor der CTX131-Infusion verboten.
7. Diagnose einer anderen invasiven bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und bösartigen Erkrankungen, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes und des medizinischen Beobachters die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens gering ist
8. Primäre Immunschwächestörung oder aktive Autoimmunerkrankung, die eine Steroid- und/oder andere immunsuppressive Therapie erfordert.
9. Vorherige Transplantation fester Organe oder allogener BM, mit Ausnahme von AML-Kohorten, wenn seit der allogenen HSCT mindestens 3 Monate vergangen sind, Sie in den 2 Wochen vor der Lymphodepletion keine immunsuppressive Therapie oder Spenderlymphozyteninfusion nach SCT erhalten haben und keine klinisch aktive GvHD haben
10. Behandlung mit CD19-gerichtetem CAR-T innerhalb von 6 Monaten vor der CTX131-Infusion