Badanie bezpieczeństwa i skuteczności oceniające CTX131 u dorosłych pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie nowotworami układu krwiotwórczego

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-1 (status ECOG wynoszący 2 będzie dozwolony w przypadku pacjentów z AML)

3. Zdiagnozowano chłoniaka z komórek T r/r (TCL), chłoniaka z komórek B (BCL) lub ostrej białaczki szpikowej (AML) chłoniaka z komórek T, w tym w stadium ≥IIIB Ziarniniak grzybiczy (MF)/zespół Sézary'ego (SS) po co najmniej 2 wcześniejszych terapie ogólnoustrojowe Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) po co najmniej 1 wcześniejszej linii terapii (PTCL-uwaga inaczej określona (NOS), PTCL-T grudkowy pomocniczy (TFH), chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T (AITL), białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL) podtypów białaczkowych, chłoniakowych i przewlekłych niekorzystnych), (ALK)- ALCL po co najmniej 1 wcześniejszej linii terapii, ALK+ Anaplastyczny chłoniak wielkokomórkowy (ALCL) po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii

   Chłoniak z komórek B, w tym chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL)-NOS, chłoniak strefy brzeżnej z transformacją (MZL), chłoniak transformowany, BCL o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6, chłoniak grudkowy (FL) stopnia 3b, po co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia, w tym przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i schemat zawierający antracyklinę Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) po maksymalnie 5 wcześniejszych liniach leczenia, które muszą obejmować schemat zawierający antracyklinę lub bendamustynę, chłoniak monoklonalny anty-CD20 przeciwciało i inhibitor BTK

   Ostra białaczka szpikowa lub AML/MDS według kryteriów ELN 2022 po co najmniej 1 wcześniejszej linii terapii AML. Wyklucza się APL, białaczkę BCR-ABL-dodatnią i AML wtórną do wcześniejszego leczenia lub zespołu genetycznego w wywiadzie związanego z niepowodzeniem BM.

4. Prawidłowa czynność nerek, wątroby, serca i narządów płucnych
5. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji (określonej w protokole) od włączenia do badania przez co najmniej 12 miesięcy od ostatniej infuzji leku CTX131

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie środkami nakierowanymi na CD70
2. Aktywna manifestacja choroby podstawowej w OUN
3. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak drgawki, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, choroba móżdżku, mielopatia, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii w wywiadzie lub inny stan, który w opinii badacza może zwiększać toksyczność związaną z CAR T
4. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
5. Pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
6. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe biologicznym lekiem przeciwnowotworowym (np. przeciwciałem monoklonalnym) w ciągu 30 dni przed wlewem CTX131 lub niebiologicznym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed wlewem CTX131. Leczenie mogamulizumabem jest zabronione na 50 dni przed infuzją CTX131.
7. Rozpoznanie innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem oraz nowotworów złośliwych uznanych przez badacza i monitorującego lekarza za o niskim prawdopodobieństwie nawrotu
8. Pierwotny niedobór odporności lub czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca sterydów i/lub innej terapii immunosupresyjnej.
9. Wcześniejszy przeszczep narządu litego lub allogenicznego BM, z wyjątkiem kohort AML, jeśli od allogenicznego HSCT minęły co najmniej 3 miesiące, nie otrzymywano leczenia immunosupresyjnego ani wlewu limfocytów dawcy po SCT w ciągu 2 tygodni przed limfodeplecją i nie ma klinicznie aktywnej GvHD
10. Leczenie CAR-T nakierowanym na CD19 w ciągu 6 miesięcy przed wlewem CTX131