Un estudio de seguridad y eficacia que evalúa CTX131 en sujetos adultos con neoplasias malignas hematológicas en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad
2. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1 (se permitirá el estado ECOG de 2 para sujetos con AML)

3. Diagnosticado con linfoma de células T r/r (TCL), linfoma de células B (BCL) o leucemia mieloide aguda (AML), linfoma de células T, incluida la micosis fungoide (MF)/síndrome de Sézary (SS) en estadio ≥IIB después de al menos 2 terapias sistémicas Linfoma periférico de células T (PTCL) después de al menos 1 línea de terapia previa (PTCL-nota especificada de otra manera (NOS), PTCL-T auxiliar folicular (TFH), linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL), leucemia/linfoma de células T en adultos (ATLL) de subtipos leucémicos, linfomatosos y crónicos desfavorables), (ALK)- ALCL después de al menos 1 línea de terapia previa, ALK+ Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) después de al menos 2 líneas de terapia previas

   Linfoma de células B, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) -NOS, linfoma de zona marginal transformado (MZL), FL transformado, BCL de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6, linfoma folicular (FL) de grado 3b, después al menos 2 líneas de terapia previas, incluido un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y un régimen que contenga antraciclina. Linfoma de células del manto (MCL) después de hasta 5 líneas de terapia previas que deben incluir un régimen que contenga antraciclina o bendamustina, un tratamiento monoclonal anti-CD20. anticuerpo y un inhibidor de BTK

   Leucemia mieloide aguda o AML/MDS según los criterios del ELN 2022 después de al menos 1 línea previa de terapia para AML. Se excluyen la APL, la leucemia positiva para BCR-ABL y la AML secundaria a una terapia previa o antecedentes de síndrome genético asociado con falla de la MO.

4. Función adecuada de los órganos renales, hepáticos, cardíacos y pulmonares.
5. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz (como se especifica en el protocolo) desde la inscripción hasta al menos 12 meses después de la última infusión de CTX131.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con agentes dirigidos anti-CD70
2. Manifestación activa del SNC de una enfermedad subyacente.
3. Historial o presencia de patología clínicamente relevante del SNC, como convulsiones, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, enfermedad cerebelosa, mielopatía, antecedentes de síndrome de encefalopatía posterior reversible con terapia previa u otra afección que, en opinión del investigador, pueda aumentar las toxicidades relacionadas con CAR T.
4. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada
5. Positivo para VIH o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
6. Tratamiento sistémico simultáneo con un fármaco anticancerígeno biológico (p. ej., anticuerpo monoclonal) dentro de los 30 días anteriores a la infusión de CTX131 o con un fármaco anticancerígeno no biológico dentro de los 14 días anteriores a la infusión de CTX131. El tratamiento con mogamulizumab está prohibido 50 días antes de la infusión de CTX131.
7. Diagnóstico de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años, con excepción de cáncer de piel no melanoma y neoplasias malignas consideradas por el investigador y el monitor médico como de baja probabilidad de recurrencia.
8. Trastorno de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa que requiere esteroides y/u otra terapia inmunosupresora.
9. Trasplante previo de órgano sólido o de MO alogénico, excepto para cohortes de AML si han transcurrido al menos 3 meses desde el TCMH alogénico, no han recibido terapia inmunosupresora o infusión de linfocitos de un donante después del SCT en las 2 semanas previas a la linfodepleción y no tienen EICH clínicamente activa
10. Tratamiento con CAR-T dirigido a CD19 en los 6 meses anteriores a la infusión de CTX131