Uno studio sulla sicurezza e sull'efficacia che valuta CTX131 in soggetti adulti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni di età
2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1 (lo stato ECOG pari a 2 sarà consentito per i soggetti affetti da leucemia mieloide acuta)

3. Con diagnosi di linfoma a cellule T r/r (TCL), linfoma a cellule B (BCL) o linfoma a cellule T con leucemia mieloide acuta (AML), incluso micosi fungoide (MF)/sindrome di Sézary (SS) in stadio ≥ IIB dopo almeno 2 precedenti terapie sistemiche Linfoma periferico a cellule T (PTCL) dopo almeno 1 precedente linea di terapia (PTCL-nota altrimenti specificata (NOS), PTCL-T follicular helper (TFH), linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL), leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL) dei sottotipi leucemico, linfomatoso e cronico sfavorevole), (ALK)-ALCL dopo almeno 1 precedente linea di terapia, ALK+ Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) dopo almeno 2 precedenti linee di terapia

   Linfoma a cellule B, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)-NOS, linfoma della zona marginale trasformato (MZL), FL trasformato, BCL di alto grado con MYC e BCL2 e/o riarrangiamenti BCL6, linfoma follicolare (FL) di grado 3b, dopo almeno 2 linee precedenti di terapia comprendenti un anticorpo monoclonale anti-CD20 e un regime contenente antracicline Linfoma mantellare (MCL) dopo un massimo di 5 linee precedenti di terapia che devono includere un regime contenente antracicline o bendamustina, un regime monoclonale anti-CD20 anticorpo e un inibitore BTK

   Leucemia mieloide acuta o AML/MDS secondo i criteri ELN 2022 dopo almeno 1 linea precedente di terapia AML. Sono escluse l'APL, la leucemia positiva per BCR-ABL e l'AML secondaria a precedente terapia o storia di sindrome genetica associata a insufficienza del midollo osseo.

4. Adeguata funzionalità renale, epatica, cardiaca e polmonare
5. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile ed altamente efficace (come specificato nel protocollo) dall'arruolamento fino ad almeno 12 mesi dopo l'ultima infusione di CTX131

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con agenti mirati anti-CD70
2. Manifestazione attiva del sistema nervoso centrale della malattia di base
3. Storia o presenza di patologie del sistema nervoso centrale clinicamente rilevanti come convulsioni, ictus, gravi lesioni cerebrali, malattia cerebellare, mielopatia, storia di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile con precedente terapia o un'altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare le tossicità correlate alle CAR T
4. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata
5. Positivo per HIV o infezione attiva da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C.
6. Trattamento sistemico concomitante con un farmaco antitumorale biologico (ad esempio, anticorpo monoclonale) entro 30 giorni prima dell'infusione di CTX131 o con un farmaco antitumorale non biologico entro 14 giorni prima dell'infusione di CTX131. Il trattamento con mogamulizumab è vietato 50 giorni prima dell’infusione di CTX131.
7. Diagnosi di un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e dei tumori maligni ritenuti dallo sperimentatore e dal monitor medico a bassa probabilità di recidiva
8. Disturbo da immunodeficienza primaria o malattia autoimmune attiva che richiede steroidi e/o altra terapia immunosoppressiva.
9. Precedente trapianto di organo solido o midollo osseo allogenico, ad eccezione delle coorti di LMA se almeno 3 mesi dopo l'HSCT allogenico, che non hanno ricevuto terapia immunosoppressiva o infusione di linfociti del donatore post SCT nelle 2 settimane precedenti la linfodeplezione e non hanno GvHD clinicamente attiva
10. Trattamento con CAR-T mirate al CD19 entro 6 mesi prima dell'infusione di CTX131