Um estudo de segurança e eficácia avaliando CTX131 em adultos com doenças hematológicas recidivantes/refratárias

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos de idade
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (o status ECOG de 2 será permitido para indivíduos com LMA)

3. Diagnosticado com linfoma de células T r/r (TCL), linfoma de células B (BCL) ou leucemia mielóide aguda (LMA), linfoma de células T, incluindo estágio ≥IIB micose fungóide (MF)/síndrome de Sézary (SS) após pelo menos 2 terapias sistêmicas Linfoma de células T periféricas (PTCL) após pelo menos 1 linha anterior de terapia (PTCL - nota de outra forma especificada (NOS), PTCL-T auxiliar folicular (TFH), linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL) de subtipos leucêmicos, linfomatosos e crônicos desfavoráveis), (ALK)- ALCL após pelo menos 1 linha anterior de terapia, ALK+ Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia

   Linfoma de células B, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)-NOS, linfoma de zona marginal transformado (MZL), FL transformado, BCL de alto grau com MYC e rearranjos BCL2 e/ou BCL6, linfoma folicular (FL) grau 3b, após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo um anticorpo monoclonal anti-CD20 e um regime contendo antraciclina Linfoma de células do manto (MCL) após até 5 linhas anteriores de terapia que devem incluir um regime contendo antraciclina ou bendamustina, um regime monoclonal anti-CD20 anticorpo e um inibidor de BTK

   Leucemia mieloide aguda ou LMA/SMD de acordo com os critérios ELN 2022 após pelo menos 1 linha anterior de terapia de LMA. APL, leucemia BCR-ABL positiva e LMA secundária a terapia anterior ou história de síndrome genética associada à falha de BM são excluídas.

4. Função adequada dos órgãos renais, hepáticos, cardíacos e pulmonares
5. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz (conforme especificado no protocolo) desde a inscrição até pelo menos 12 meses após a última infusão de CTX131

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com agentes direcionados anti-CD70
2. Manifestação ativa do SNC da doença subjacente
3. História ou presença de patologia clinicamente relevante do SNC, como convulsão, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, doença cerebelar, mielopatia, história de síndrome de encefalopatia posterior reversível com terapia anterior ou outra condição que, na opinião do investigador, possa aumentar as toxicidades relacionadas ao CAR T
4. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada
5. Positivo para HIV ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou pelo vírus da hepatite C.
6. Tratamento sistêmico simultâneo com um medicamento biológico anticancerígeno (por exemplo, anticorpo monoclonal) nos 30 dias anteriores à infusão de CTX131 ou com um medicamento anticancerígeno não biológico nos 14 dias anteriores à infusão de CTX131. O tratamento com mogamulizumabe é proibido 50 dias antes da infusão de CTX131.
7. Diagnóstico de outra malignidade invasiva nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e malignidades consideradas pelo investigador e monitor médico como sendo de baixa probabilidade de recorrência
8. Distúrbio de imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa que requer esteróides e/ou outra terapia imunossupressora.
9. Transplante prévio de órgão sólido ou BM alogênico, exceto para coortes de LMA se pelo menos 3 meses desde o TCTH alogênico, não recebendo terapia imunossupressora ou infusão de linfócitos do doador após o TCT nas 2 semanas anteriores à linfodepleção, e não tendo GvHD clinicamente ativo
10. Tratamento com CAR-T direcionado a CD19 nos 6 meses anteriores à infusão de CTX131