En sikkerhet og effektivitetsstudie som evaluerer CTX131 hos voksne personer med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (ECOG-status på 2 vil være tillatt for forsøkspersoner med AML)

3. Diagnostisert med r/r T-celle lymfom (TCL), B-celle lymfom (BCL) eller akutt myeloid leukemi (AML) T-celle lymfom, inkludert Stage ≥IIB Mycosis fungoides (MF)/Sézary syndrom (SS) etter minst 2 tidligere systemiske terapier Perifert T-celle lymfom (PTCL) etter minst 1 tidligere behandlingslinje (PTCL-notat annet spesifisert (NOS), PTCL-T follikulær hjelper (TFH), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL) av leukemiske, lymfomatøse og kroniske ugunstige subtyper), (ALK)-ALCL etter minst 1 tidligere behandlingslinje, ALK+ Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) etter minst 2 tidligere behandlingslinjer

   B-celle lymfom, inkludert diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)-NOS, transformert marginalsone lymfom (MZL), transformert FL, høygradig BCL med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer, follikulært lymfom (FL) grad 3b, etter minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert et anti-CD20 monoklonalt antistoff og et antracyklinholdig regime Mantelcellelymfom (MCL) etter opptil 5 tidligere terapilinjer som må inkludere et antracyklin- eller bendamustinholdig regime, en anti-CD20 monoklonal antistoff og en BTK-hemmer

   Akutt myeloid leukemi eller AML/MDS i henhold til ELN-kriterier 2022 etter minst 1 tidligere linje med AML-behandling. APL, BCR-ABL positiv leukemi og AML sekundært til tidligere behandling eller historie med genetisk syndrom assosiert med BM-svikt er ekskludert.

4. Tilstrekkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungeorganfunksjon
5. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode (som spesifisert i protokollen) fra innmelding til minst 12 måneder etter siste CTX131-infusjon

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-CD70-målrettingsmidler
2. Aktiv CNS manifestasjon av underliggende sykdom
3. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som anfall, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, cerebellar sykdom, myelopati, historie med posterior reversibelt encefalopatisyndrom med tidligere behandling, eller en annen tilstand som etter utrederens mening kan øke CAR T-relatert toksisitet
4. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
5. Positiv for HIV, eller aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
6. Samtidig systemisk behandling med et biologisk antikreft (f.eks. monoklonalt antistoff) innen 30 dager før CTX131-infusjon eller med et ikke-biologisk antikreftmedisin innen 14 dager før CTX131-infusjon. Mogamulizumab-behandling er forbudt 50 dager før CTX131-infusjon.
7. Diagnose med en annen invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft og ondartede sykdommer som av etterforsker og medisinsk monitor anses for å ha lav sannsynlighet for tilbakefall
8. Primær immunsviktlidelse eller aktiv autoimmun sykdom som krever steroider og/eller annen immunsuppressiv behandling.
9. Tidligere solid organ- eller allogen BM-transplantasjon, bortsett fra AML-kohorter hvis minst 3 måneder siden allogen HSCT, ikke har mottatt immunsuppressiv terapi eller donorlymfocyttinfusjon etter SCT i de 2 ukene før lymfodeplesjon, og ikke har noen klinisk aktiv GvHD
10. Behandling med CD19-målrettet CAR-T innen 6 måneder før CTX131-infusjon