Studie bezpečnosti a účinnosti hodnotící CTX131 u dospělých pacientů s recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (stav ECOG 2 bude povolen pro subjekty s AML)

3. Diagnostikován r/r T buněčným lymfomem (TCL), B buněčným lymfomem (BCL) nebo akutní myeloidní leukémií (AML) T buněčným lymfomem, včetně stadia ≥IIB Mycosis fungoides (MF)/Sézaryho syndromu (SS) po nejméně 2 předchozích systémové terapie Periferní T-buněčný lymfom (PTCL) po alespoň 1 předchozí linii terapie (PTCL-pozn. jinak specifikováno (NOS), PTCL-T folikulární pomocník (TFH), angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL), T-buněčná leukémie/lymfom dospělých (ATLL) leukemických, lymfomatózních a chronických nepříznivých podtypů), (ALK)-ALCL po alespoň 1 předchozí linii terapie, ALK+ Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) po alespoň 2 předchozích liniích terapie

   B buněčný lymfom, včetně difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL)-NOS, transformovaný lymfom marginální zóny (MZL), transformovaný FL, BCL vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6, folikulární lymfom (FL) stupeň 3b, po alespoň 2 předchozí linie terapie zahrnující anti-CD20 monoklonální protilátku a režim obsahující antracyklin Lymfom z plášťových buněk (MCL) po až 5 předchozích liniích terapie, která musí zahrnovat režim obsahující antracyklin nebo bendamustin, monoklonální anti-CD20 protilátka a inhibitor BTK

   Akutní myeloidní leukémie nebo AML/MDS podle kritérií ELN 2022 po alespoň 1 předchozí linii léčby AML. APL, BCR-ABL pozitivní leukémie a AML sekundární k předchozí léčbě nebo anamnéze genetického syndromu spojeného se selháním BM jsou vyloučeny.

4. Přiměřená funkce ledvin, jater, srdce a plic
5. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s použitím přijatelné, vysoce účinné metody antikoncepce (jak je uvedeno v protokolu) od zařazení do studie po dobu nejméně 12 měsíců po poslední infuzi CTX131

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba anti-CD70 cílícími činidly
2. Aktivní CNS projev základního onemocnění
3. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je záchvat, mrtvice, těžké poranění mozku, cerebelární onemocnění, myelopatie, anamnéza syndromu zadní reverzibilní encefalopatie s předchozí léčbou nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit toxicitu související s CAR T
4. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
5. Pozitivní na HIV nebo aktivní infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
6. Souběžná systémová léčba protirakovinným biologickým léčivem (např. monoklonální protilátka) během 30 dnů před infuzí CTX131 nebo nebiologickým protirakovinným léčivem během 14 dnů před infuzí CTX131. Léčba mogamulizumabem je zakázána 50 dní před infuzí CTX131.
7. Diagnóza jiné invazivní malignity za posledních 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a malignit, které vyšetřující a lékařský monitor považují za málo pravděpodobné pro recidivu
8. Primární imunodeficitní porucha nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující steroidy a/nebo jinou imunosupresivní léčbu.
9. Předchozí transplantace solidního orgánu nebo alogenní BM, s výjimkou kohort AML, pokud uplynuly alespoň 3 měsíce od alogenní HSCT, nedostávaly imunosupresivní léčbu nebo infuzi dárcovských lymfocytů po SCT během 2 týdnů před lymfodeplecí a neměly žádnou klinicky aktivní GvHD
10. Léčba pomocí CAR-T zaměřeného na CD19 během 6 měsíců před infuzí CTX131