Исследование безопасности и эффективности оценки CTX131 у взрослых субъектов с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. ≥18 лет
2. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 (статус ECOG 2 разрешен для субъектов с ОМЛ)

3. Установлен диагноз r/r Т-клеточная лимфома (TCL), B-клеточная лимфома (BCL) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) Т-клеточная лимфома, включая грибовидный микоз стадии (MF)/синдром Сезари (SS) стадии ≥IIB после как минимум двух предшествующих системная терапия Периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL) после как минимум 1 предшествующей линии терапии (PTCL-примечание, иначе не указано (NOS), PTCL-T фолликулярный хелпер (TFH), Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL), Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL) лейкемического, лимфоматозного и хронического неблагоприятного подтипов), (ALK)- ALCL после как минимум 1 предшествующей линии терапии, ALK+ Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL) как минимум после 2 предшествующих линий терапии

   В-клеточная лимфома, в том числе диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL)-NOS, трансформированная лимфома маргинальной зоны (MZL), трансформированная FL, BCL высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6, фолликулярная лимфома (FL) степени 3b, после по крайней мере 2 предшествующие линии терапии, включая моноклональные антитела против CD20 и схему, содержащую антрациклин, лимфому мантийных клеток (MCL) после не более чем 5 предыдущих линий терапии, которые должны включать схему, содержащую антрациклин или бендамустин, моноклональную терапию против CD20 антитело и ингибитор BTK

   Острый миелолейкоз или ОМЛ/МДС по критериям ELN к 2022 году после как минимум 1 предшествующей линии терапии ОМЛ. APL, BCR-ABL-положительный лейкоз и ОМЛ, вторичный по отношению к предшествующей терапии или генетическому синдрому в анамнезе, связанному с недостаточностью BM, исключаются.

4. Адекватная функция почек, печени, сердца и легких.
5. Женщины детородного возраста и субъекты мужского пола должны согласиться использовать приемлемый, высокоэффективный метод контрацепции (как указано в протоколе) с момента регистрации в течение как минимум 12 месяцев после последней инфузии CTX131.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение анти-CD70-таргетными агентами
2. Активное ЦНС-проявление основного заболевания
3. История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как судороги, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, заболевание мозжечка, миелопатия, синдром задней обратимой энцефалопатии в анамнезе на фоне предшествующей терапии или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличивать токсичность, связанную с CAR T.
4. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
5. Положительный результат на ВИЧ или активную инфекцию вируса гепатита В или вируса гепатита С.
6. Одновременное системное лечение противораковым биологическим препаратом (например, моноклональным антителом) в течение 30 дней до инфузии CTX131 или небиологическим противораковым препаратом в течение 14 дней до инфузии CTX131. Лечение могамулизумабом запрещено за 50 дней до инфузии CTX131.
7. Диагноз другого инвазивного злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователя и медицинского наблюдения, имеют низкую вероятность рецидива.
8. Первичный иммунодефицит или активное аутоиммунное заболевание, требующее применения стероидов и/или другой иммуносупрессивной терапии.
9. Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов или аллогенная трансплантация костного мозга, за исключением групп с ОМЛ, если прошло не менее 3 месяцев после аллогенной ТГСК, не получающие иммуносупрессивную терапию или инфузию донорских лимфоцитов после ТКМ в течение 2 недель до лимфодеплеции и не имеющие клинически активной РТПХ.
10. Лечение CAR-T, нацеленным на CD19, в течение 6 месяцев до инфузии CTX131