En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet, der evaluerer CTX131 hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (ECOG-status på 2 vil være tilladt for forsøgspersoner med AML)

3. Diagnosticeret med r/r T-celle lymfom (TCL), B-celle lymfom (BCL) eller akut myeloid leukæmi (AML) T-celle lymfom, inklusive Stage ≥IIB Mycosis fungoides (MF)/Sézary syndrom (SS) efter mindst 2 tidligere systemiske terapier Perifert T-celle lymfom (PTCL) efter mindst 1 tidligere behandlingslinje (PTCL-note ellers specificeret (NOS), PTCL-T follikulær hjælper (TFH), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL) af leukæmi, lymfomatøs og kronisk ugunstige subtyper), (ALK)-ALCL efter mindst 1 tidligere behandlingslinje, ALK+ Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer

   B-celle lymfom, herunder diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)-NOS, transformeret marginal zone lymfom (MZL), transformeret FL, højgradigt BCL med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer, follikulært lymfom (FL) grad 3b, efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive et anti-CD20 monoklonalt antistof og et antracyklinholdigt regime Mantlecellelymfom (MCL) efter op til 5 tidligere terapilinjer, som skal omfatte et antracyklin- eller bendamustinholdigt regime, en anti-CD20 monoklonal behandling antistof og en BTK-hæmmer

   Akut myeloid leukæmi eller AML/MDS i henhold til ELN-kriterier 2022 efter mindst 1 tidligere linje med AML-behandling. APL, BCR-ABL positiv leukæmi og AML sekundært til tidligere behandling eller historie med genetisk syndrom forbundet med BM svigt er udelukket.

4. Tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungeorganfunktion
5. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en acceptabel, yderst effektiv præventionsmetode (som specificeret i protokollen) fra tilmelding til mindst 12 måneder efter sidste CTX131-infusion

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med anti-CD70 målrettede midler
2. Aktiv CNS manifestation af underliggende sygdom
3. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom krampeanfald, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, cerebellar sygdom, myelopati, anamnese med posterior reversibelt encefalopatisyndrom med forudgående behandling eller en anden tilstand, som efter investigatorens opfattelse kan øge CAR T-relaterede toksiciteter
4. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
5. Positiv for HIV, eller aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
6. Samtidig systemisk behandling med et biologisk anticancer (f.eks. monoklonalt antistof) inden for 30 dage før CTX131-infusion eller med et ikke-biologisk anticancerlægemiddel inden for 14 dage før CTX131-infusion. Mogamulizumab-behandling er forbudt 50 dage før CTX131-infusion.
7. Diagnose med en anden invasiv malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og maligniteter, der af investigator og medicinsk monitor anses for at have lav sandsynlighed for gentagelse
8. Primær immundefektsygdom eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver steroider og/eller anden immunsuppressiv behandling.
9. Forudgående solid organ- eller allogen BM-transplantation, undtagen for AML-kohorter, hvis mindst 3 måneder siden allogen HSCT, ikke har modtaget immunsuppressiv behandling eller donorlymfocytinfusion efter SCT i de 2 uger før lymfodepletion, og ikke har nogen klinisk aktiv GvHD
10. Behandling med CD19-målrettet CAR-T inden for 6 måneder før CTX131-infusion