Een veiligheids- en werkzaamheidsstudie ter evaluatie van CTX131 bij volwassen proefpersonen met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (ECOG-status van 2 is toegestaan ​​voor proefpersonen met AML)

3. Gediagnosticeerd met r/r T-cellymfoom (TCL), B-cellymfoom (BCL) of acute myeloïde leukemie (AML) T-cellymfoom, inclusief stadium ≥IIB Mycosis fungoides (MF)/Sézary-syndroom (SS) na ten minste 2 voorafgaande systemische therapieën Perifeer T-cellymfoom (PTCL) na ten minste 1 eerdere therapielijn (PTCL-noot anders gespecificeerd (NOS), PTCL-T folliculaire helper (TFH), Angio-immunoblastisch T-cellymfoom (AITL), T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen (ATLL) van leukemische, lymfomateuze en chronische ongunstige subtypes), (ALK)-ALCL na minstens 1 eerdere therapielijn, ALK+ Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) na minstens 2 eerdere therapielijnen

   B-cellymfoom, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)-NOS, getransformeerd lymfoom in de marginale zone (MZL), getransformeerd FL, hooggradig BCL met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen, folliculair lymfoom (FL) graad 3b, na ten minste 2 eerdere therapielijnen, waaronder een anti-CD20-monoklonaal antilichaam en een antracycline-bevattend regime Mantelcellymfoom (MCL) na maximaal 5 eerdere therapielijnen, die een anthracycline- of bendamustine-bevattend regime, een anti-CD20 monoklonaal regime moeten omvatten antilichaam en een BTK-remmer

   Acute myeloïde leukemie of AML/MDS volgens ELN-criteria 2022 na minimaal 1 eerdere lijn AML-therapie. APL, BCR-ABL-positieve leukemie en AML secundair aan eerdere therapie of een voorgeschiedenis van genetisch syndroom geassocieerd met BM-falen zijn uitgesloten.

4. Adequate nier-, lever-, hart- en longorgaanfunctie
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals gespecificeerd in het protocol) vanaf de inschrijving tot ten minste 12 maanden na de laatste CTX131-infusie

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met anti-CD70-targetingmiddelen
2. Actieve CZS-manifestatie van onderliggende ziekte
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals toevallen, beroerte, ernstig hersenletsel, cerebellaire ziekte, myelopathie, voorgeschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom met eerdere therapie, of een andere aandoening die volgens de onderzoeker CAR T-gerelateerde toxiciteiten kan verhogen
4. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
5. Positief voor HIV, of actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie.
6. Gelijktijdige systemische behandeling met een biologisch antikankermedicijn (bijv. monoklonaal antilichaam) binnen 30 dagen voorafgaand aan de CTX131-infusie of met een niet-biologisch antikankermedicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de CTX131-infusie. Behandeling met mogamulizumab is 50 dagen vóór de CTX131-infusie verboden.
7. Diagnose van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en maligniteiten waarvan de onderzoeker en de medische monitor de kans op herhaling klein achten
8. Primaire immuundeficiëntiestoornis of actieve auto-immuunziekte waarvoor steroïden en/of andere immunosuppressieve therapie nodig is.
9. Eerdere transplantatie van solide organen of allogene BM, behalve voor AML-cohorten indien ten minste 3 maanden sinds allogene HSCT, geen immunosuppressieve therapie of donorlymfocyteninfusie ontvangen na SCT in de 2 weken voorafgaand aan lymfodepletie, en geen klinisch actieve GvHD hebben
10. Behandeling met op CD19 gerichte CAR-T binnen 6 maanden voorafgaand aan de CTX131-infusie