Une étude d'innocuité et d'efficacité évaluant le CTX131 chez des sujets adultes atteints d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (le statut ECOG de 2 sera autorisé pour les sujets atteints de LMA)

3. Diagnostic d'un lymphome à cellules T r/r (TCL), d'un lymphome à cellules B (BCL) ou d'un lymphome à cellules T de leucémie myéloïde aiguë (LAM), y compris le stade ≥ IIB Mycosis fongoïde (MF)/syndrome de Sézary (SS) après au moins 2 antécédents thérapies systémiques Lymphome périphérique à cellules T (PTCL) après au moins 1 ligne de traitement antérieure (PTCL-note autrement spécifiée (NOS), PTCL-T auxiliaire folliculaire (TFH), lymphome angioimmunoblastique à cellules T (AITL), leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte (ATLL) des sous-types leucémiques, lymphomateux et chroniques défavorables), (ALK) - ALCL après au moins 1 ligne de traitement antérieure, ALK+ Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) après au moins 2 lignes de traitement antérieures

   Lymphome à cellules B, y compris lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) -NOS, lymphome de la zone marginale transformé (MZL), FL transformé, BCL de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6, lymphome folliculaire (FL) grade 3b, après au moins 2 lignes de traitement antérieures, y compris un anticorps monoclonal anti-CD20 et un régime contenant de l'anthracycline. Lymphome à cellules du manteau (MCL) après un maximum de 5 lignes de traitement antérieures qui doivent inclure un régime contenant de l'anthracycline ou de la bendamustine, un traitement monoclonal anti-CD20. anticorps et un inhibiteur de BTK

   Leucémie myéloïde aiguë ou AML/MDS selon les critères ELN 2022 après au moins 1 ligne antérieure de traitement AML. APL, leucémie positive BCR-ABL et AML secondaires à un traitement antérieur ou à des antécédents de syndrome génétique associé à un échec de la BM sont exclus.

4. Fonction adéquate des organes rénaux, hépatiques, cardiaques et pulmonaires
5. Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable et très efficace (telle que spécifiée dans le protocole) depuis l'inscription jusqu'à au moins 12 mois après la dernière perfusion de CTX131.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable avec des agents ciblant anti-CD70
2. Manifestation active du SNC d'une maladie sous-jacente
3. Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC telle qu'une convulsion, un accident vasculaire cérébral, une lésion cérébrale grave, une maladie cérébelleuse, une myélopathie, des antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible avec un traitement antérieur ou une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter les toxicités liées au CAR-T.
4. Infection bactérienne, virale ou fongique incontrôlée
5. Positif pour le VIH, ou une infection active au virus de l'hépatite B ou au virus de l'hépatite C.
6. Traitement systémique concomitant avec un produit biologique anticancéreux (par exemple, un anticorps monoclonal) dans les 30 jours précédant la perfusion de CTX131 ou avec un médicament anticancéreux non biologique dans les 14 jours précédant la perfusion de CTX131. Le traitement par Mogamulizumab est interdit 50 jours avant la perfusion de CTX131.
7. Diagnostic d'une autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs malignes considérées par l'investigateur et le moniteur médical comme présentant une faible probabilité de récidive.
8. Trouble d'immunodéficience primaire ou maladie auto-immune active nécessitant des stéroïdes et/ou un autre traitement immunosuppresseur.
9. Transplantation antérieure d'organe solide ou de BM allogénique, à l'exception des cohortes AML si au moins 3 mois depuis la HSCT allogénique, ne recevant pas de traitement immunosuppresseur ou de perfusion de lymphocytes de donneur après la SCT dans les 2 semaines précédant la lymphodéplétion, et n'ayant pas de GvHD cliniquement active
10. Traitement par CAR-T ciblant CD19 dans les 6 mois précédant la perfusion de CTX131