PNPLA3-polymorfismin ulosteen mikrobistoanalyysi latinalaisamerikkalaisilla potilailla, joilla on MASLD (MPM)
PNPLA3-polymorfismin ulosteen mikrobiston analyysi latinalaisamerikkalaisilla potilailla, joilla on aineenvaihduntahäiriöihin liittyvä steatoottinen maksasairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksa on kehon voimanpesä, joka valvoo monia toimintoja, kuten hyytymistekijöiden, sokereiden, rasvojen tuotantoa ja lääkkeiden aineenvaihduntaa. MASLD on maailmanlaajuisesti yleisin krooninen maksasairaus, jota sairastaa joka kolmas aikuinen ja joka kymmenes lapsi. MASLD, jota kutsutaan yleisemmin "rasvamaksaksi", voi johtaa rasvan kertymiseen maksasoluihin tai steatoosiin, ja se liittyy vahvasti liikalihavuuteen ja diabetekseen. Tautia pidetään yleensä hiljaisena tilana, jossa on vähän oireita, kunnes kehittyy pitkälle edennyt maksasairaus tai kirroosi. Onneksi maksan rasvakudos voidaan korjata omaksumalla terveelliset elämäntavat, mukaan lukien laihdutus ja liikunta. MASLD:n patogeneesi on kuitenkin edelleen epätäydellisesti ymmärretty, ja se vaikuttaa eniten latinalaisamerikkalaiseen osapopulaatioon.
On ehdotettu usean osuman mallia, joka kuvaa tarkimmin sekä yksinkertaisen steatoosin kehittymistä että sen siirtymistä yksinkertaisesta steatoosista taudin eteneviin vaiheisiin. Tässä mallissa ruokavalion, ympäristön ja geneettisten tekijöiden tiivis vuorovaikutus insuliiniresistenssin, lipotoksisuuden ja rasva-aineenvaihdunnan kanssa käsittää useita loukkauksia, jotka vaikuttavat yhdessä alttiisiin koehenkilöihin indusoimaan MASLD:tä. Tämä malli on johtanut ymmärtämiseen, että ruokavalion, genetiikan ja suoliston mikrobiotan välinen vuorovaikutus on äärimmäisen tärkeä sairauden kehittymisen ja etenemisen kannalta. Monitekijäisenä sairautena tiettyjen sairausreittien määrittäminen yleiseen fenotyyppiin on ollut haastavaa. Silti on tärkeää tutkia sen riskitekijöiden välisiä yhteyksiä terapeuttisten interventioiden ohjaamiseksi tärkeimpiin reitteihin.
Tarkasteltaessa kahta tärkeintä riskitekijää tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan, onko suoliston mikrobiotan taksonomisessa koostumuksessa eroja latinalaisamerikkalaisten potilaiden välillä, joilla on MASLD ja joilla on erilaisia PNPLA3-genotyyppejä. PNPLA3 (patatiinin kaltainen fosfolipaasidomeenia sisältävä proteiini 3) polymorfismi on osallisena tilan patogeneesissä ja etenemisessä. PNPLA3-polymorfismin rooli ulosteen mikrobiota koostumuksen muokkaamisessa latinalaisamerikkalaispotilailla, joilla on MASLD, on kuitenkin edelleen epäselvä. Kun uloste- ja verinäytteet on kerätty latinalaisamerikkalaisista yksilöistä, joilla on MASLD, ulosteen mikrobiota sekvensoidaan ja PNPLA3-genotyypitys tehdään. Tulokset paljastavat, onko ulosteen mikrobiotan koostumuksessa merkittäviä muutoksia suhteessa PNPLA3-polymorfismiin latinalaisamerikkalaispotilailla, joilla on MASLD. Tulokset voisivat tarjota todisteita mahdollisesta yhteydestä PNPLA3-polymorfismin ja ulosteen mikrobiston koostumuksen välillä latinalaisamerikkalaisilla yksilöillä, joilla on MASLD.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vivian Tamayo, MD
- Puhelinnumero: 277 787-722-1248
- Sähköposti: vtamayo@fdipr.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Grisell Ortiz-Lasanta, MD
- Puhelinnumero: 276 7877221248
- Sähköposti: gortiz@fdipr.com
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Rekrytointi
- FDI Clinical Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Michelle Echeandia, MS
- Puhelinnumero: 248 7877221248
- Sähköposti: michelle.echeandia@fdipr.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Francheska Corujo, MS
- Puhelinnumero: 239 7877221248
- Sähköposti: francheska.corujo@fdipr.com
-
Päätutkija:
- Vivian Tamayo, MD
-
Alatutkija:
- José G Rodriguez, MD
-
Alatutkija:
- Caroline Nazario, MD
-
Alatutkija:
- Grisell Ortiz, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilön on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
Potilaan on oltava espanjalaista alkuperää ja asuttava Puerto Ricossa. Ikä 21–75 vuotta tietoisen suostumuksen saatuaan. Todiste MASLD:stä tärinäohjatulla transientilla elastografialla (FibroScan) ohjatulla vaimennusparametrilla (CAP) (arvon on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 248 dB/m).
Haluaa ja kykenee antamaan tietoon perustuvan suostumuksen tutkittavan allekirjoituksella. Haluat ja kykenet ymmärtämään ja suorittamaan opiskeluun liittyviä menettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
Liiallista alkoholinkäyttöä ≥ 3 kuukauden ajan viimeisen vuoden aikana ennen seulontaa (>3 yksikköä/vrk miehillä ja >2 yksikköä/vrk naisilla katsotaan yleensä liialliseksi).
Maksansiirtohistoria tai nykyinen sijoitus maksansiirtoluetteloon. Aiempi virusperäinen ja parantunut hepatiitti (hepatiitti B tai C) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
Antibioottien käyttö 14 päivän sisällä seulonnasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiootan karakterisointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Puerto Ricossa asuvien latinalaisamerikkalaisten suoliston mikrobiomissa, joilla on MASLD, jotka liittyvät PNPLA3 rs738409:n villityypin ja mutatoituneen genotyypin tilaan, joka on vahva MASLD:n geneettinen tekijä.
|
1 vuosi
|
|
Syömistottumuksiin perustuva mikrobiston monimuotoisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Selvittää mikrobiomien monimuotoisuutta latinalaisamerikkalaisilla, joilla on erilaisia ruokailutottumuksia.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Andrea Pi, BS, FDI Clinical Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, Boerwinkle E, Cohen JC, Hobbs HH. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008 Dec;40(12):1461-5. doi: 10.1038/ng.257. Epub 2008 Sep 25.
- Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis EA. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016 Aug;65(8):1038-48. doi: 10.1016/j.metabol.2015.12.012. Epub 2016 Jan 4.
- Chan WK, Chuah KH, Rajaram RB, Lim LL, Ratnasingam J, Vethakkan SR. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-the-Art Review. J Obes Metab Syndr. 2023 Sep 30;32(3):197-213. doi: 10.7570/jomes23052. Epub 2023 Sep 13.
- Godoy-Matos AF, Silva Junior WS, Valerio CM. NAFLD as a continuum: from obesity to metabolic syndrome and diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2020 Jul 14;12:60. doi: 10.1186/s13098-020-00570-y. eCollection 2020.
- Lang S, Martin A, Zhang X, Farowski F, Wisplinghoff H, J G T Vehreschild M, Krawczyk M, Nowag A, Kretzschmar A, Scholz C, Kasper P, Roderburg C, Mohr R, Lammert F, Tacke F, Schnabl B, Goeser T, Steffen HM, Demir M. Combined analysis of gut microbiota, diet and PNPLA3 polymorphism in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2021 Jul;41(7):1576-1591. doi: 10.1111/liv.14899. Epub 2021 May 7.
- Tilg H, Adolph TE, Moschen AR. Multiple Parallel Hits Hypothesis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Revisited After a Decade. Hepatology. 2021 Feb;73(2):833-842. doi: 10.1002/hep.31518. Epub 2021 Feb 6. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FDI-2024-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .