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Fäkale Mikrobiota-Analyse des PNPLA3-Polymorphismus bei hispanischen Patienten mit MASLD (MPM)

9. Juli 2024 aktualisiert von: Fundacion de Investigacion Science and Education

Fäkale Mikrobiota-Analyse des PNPLA3-Polymorphismus bei hispanischen Patienten mit metabolischer Dysfunktion im Zusammenhang mit einer steatotischen Lebererkrankung

Die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist weltweit die häufigste Ursache für Lebererkrankungen. Der Zustand wird durch eine Fettansammlung von mehr als 5 % des Lebergewichts definiert, die nicht durch gefährdeten Alkoholkonsum erklärt werden kann. Zu den Risikofaktoren gehören Fettleibigkeit, Diabetes, genetische Varianten, Ernährungsfaktoren und Veränderungen der Darmmikrobiota. Die gegenseitige Abhängigkeit dieser Faktoren und ihr individueller Einfluss auf die Schwere der Erkrankung bleiben jedoch unklar. Ziel der Forscher ist es, die Veränderungen im Darmmikrobiom von in Puerto Rico lebenden Hispanics mit MASLD im Zusammenhang mit dem Wildtyp- und mutierten Genotypstatus von PNPLA3 rs738409 zu untersuchen, einem starken genetischen Faktor, der zu MASLD beiträgt. In dieser Querschnittsstudie werden Blut- und Stuhlproben von Teilnehmern entnommen, die einen nicht-invasiven transienten Elastographietest (FibroScan) abgeschlossen haben, um das Ausmaß der Lebersteatose (Fett in der Leber) zu messen. Es wird eine Genotypisierung für die Variante PNPLA3 rs738409 durchgeführt. Es werden Stuhlproben entnommen, um die V4-Region des 16S-rRNA-Gens zur Charakterisierung der Darmmikrobiota zu analysieren. Die Alpha- und Beta-Diversitätsanalyse wird anhand des MASLD-Status und des PNPLA3-Genotyps gemessen, um die Biodiversität innerhalb und zwischen Proben zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Stoffwechselstörung-assoziierte steatotische Lebererkrankung

Detaillierte Beschreibung

Die Leber ist das Kraftwerk des Körpers und überwacht viele Funktionen wie die Produktion von Gerinnungsfaktoren, Zucker, Fetten und den Stoffwechsel von Medikamenten. MASLD ist die häufigste chronische Lebererkrankung weltweit und betrifft jeden dritten Erwachsenen und jedes zehnte Kind. MASLD, besser bekannt als „Fettleber“, kann zu Fettansammlungen in Leberzellen oder Steatose führen und steht in engem Zusammenhang mit Fettleibigkeit und Diabetes. Die Krankheit wird normalerweise als stiller Zustand mit wenigen Symptomen angesehen, bis sich eine fortgeschrittene Lebererkrankung oder Leberzirrhose entwickelt. Glücklicherweise kann eine Fettleber durch einen gesunden Lebensstil, einschließlich Gewichtsabnahme und Bewegung, rückgängig gemacht werden. Die Pathogenese von MASLD ist jedoch noch nicht vollständig geklärt und die hispanische Subpopulation ist am stärksten betroffen.

Es wurde ein Multi-Hit-Modell vorgeschlagen, das sowohl die Entwicklung der einfachen Steatose als auch ihren Übergang von der einfachen Steatose zu progressiven Stadien der Krankheit am genauesten beschreibt. In diesem Modell umfasst eine enge Wechselwirkung zwischen Ernährungs-, Umwelt- und genetischen Faktoren mit Insulinresistenz, Lipotoxizität und Fettstoffwechsel mehrere Beeinträchtigungen, die zusammen auf prädisponierte Personen wirken, um MASLD auszulösen. Dieses Modell hat zu der Erkenntnis geführt, dass das Zusammenspiel von Ernährung, Genetik und Darmmikrobiota für die Entwicklung und das Fortschreiten der Erkrankung von größter Bedeutung ist. Da es sich um eine multifaktorielle Erkrankung handelt, war die Zuordnung spezifischer Krankheitspfade zum Gesamtphänotyp eine Herausforderung. Dennoch ist es wichtig, die Zusammenhänge zwischen den Risikofaktoren zu untersuchen, um therapeutische Interventionen auf die relevantesten Signalwege auszurichten.

Mit Blick auf zwei der relevantesten Risikofaktoren soll in dieser Studie untersucht werden, ob es Unterschiede in der taxonomischen Zusammensetzung der Darmmikrobiota zwischen hispanischen Patienten mit MASLD und unterschiedlichen PNPLA3-Genotypen gibt. Der PNPLA3-Polymorphismus (Patatin-like Phospholipase Domain-Containing Protein 3) wurde mit der Pathogenese und dem Fortschreiten der Erkrankung in Verbindung gebracht. Die Rolle des PNPLA3-Polymorphismus bei der Gestaltung der Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota bei hispanischen Patienten mit MASLD bleibt jedoch unklar. Sobald Stuhl- und Blutproben von einer Kohorte hispanischer Personen mit MASLD entnommen wurden, werden eine Sequenzierung der fäkalen Mikrobiota und eine PNPLA3-Genotypisierung durchgeführt. Die Ergebnisse werden zeigen, ob es bei hispanischen Patienten mit MASLD signifikante Veränderungen in der Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota im Zusammenhang mit dem PNPLA3-Polymorphismus gibt. Die Ergebnisse könnten Hinweise auf einen möglichen Zusammenhang zwischen PNPLA3-Polymorphismus und der Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota bei hispanischen Personen mit MASLD liefern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Vivian Tamayo, MD
Telefonnummer: 277 787-722-1248
E-Mail: vtamayo@fdipr.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Name: Grisell Ortiz-Lasanta, MD
Telefonnummer: 276 7877221248
E-Mail: gortiz@fdipr.com

Studienorte

Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 00927
    - Rekrutierung
    - FDI Clinical Research
    - Kontakt:
      
      Michelle Echeandia, MS
      
      Telefonnummer: 248 7877221248
      
      E-Mail: michelle.echeandia@fdipr.com
    - Kontakt:
      
      Francheska Corujo, MS
      
      Telefonnummer: 239 7877221248
      
      E-Mail: francheska.corujo@fdipr.com
    - Hauptermittler:
      
      Vivian Tamayo, MD
    - Unterermittler:
      
      José G Rodriguez, MD
    - Unterermittler:
      
      Caroline Nazario, MD
    - Unterermittler:
      
      Grisell Ortiz, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Erwachsene
Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Das Ziel dieser Studie besteht darin, die Veränderungen im Darmmikrobiom bei in Puerto Rico lebenden Hispanics mit MASLD im Zusammenhang mit dem Wildtyp- und mutierten PNPLA3-Genotypstatus zu bestimmen. In dieser Studienpopulation werden auch die Veränderungen im Darmmikrobiom untersucht. Um die Homogenität der Studienpopulation zu wahren und die Studienziele zu erreichen, werden in die Studie nur Personen einbezogen, die sich selbst als Hispanoamerikaner identifizieren und derzeit in Puerto Rico leben. Der Ausschluss nichthispanischer Personen ist notwendig, um sicherzustellen, dass die erzielten Ergebnisse repräsentativ für die hispanische Bevölkerung in Puerto Rico sind und auf diese Bevölkerungsgruppe übertragen werden können.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Ein Proband muss die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

Der Patient muss hispanischer Abstammung sein und in Puerto Rico wohnen. Alter 21 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung. Nachweis von MASLD durch vibrationsgesteuerte transiente Elastographie (FibroScan) und kontrollierten Dämpfungsparameter (CAP) (Wert muss größer oder gleich 248 dB/m sein).

Bereit und in der Lage, eine vom Studienteilnehmer unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben. Bereit und in der Lage, studienbezogene Abläufe zu verstehen und abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Studie ausgeschlossen:

Übermäßiger Alkoholkonsum für ≥3 Monate im letzten Jahr vor dem Screening (>3 Einheiten/Tag für Männer und >2 Einheiten/Tag für Frauen gilt im Allgemeinen als übermäßig).

Vorgeschichte einer Lebertransplantation oder aktuelle Platzierung auf einer Lebertransplantationsliste. Vorgeschichte einer viralen und abgeheilten Hepatitis (Hepatitis B oder C) oder eines humanen Immundefizienzvirus (HIV).

Verwendung von Antibiotika innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Charakterisierung der Mikrobiota Zeitfenster: 1 Jahr	Bestimmung der Veränderungen im Darmmikrobiom von in Puerto Rico lebenden Hispanics mit MASLD im Zusammenhang mit dem Wildtyp- und mutierten Genotypstatus von PNPLA3 rs738409, einem starken genetischen Faktor für MASLD.	1 Jahr
Mikrobiota-Vielfalt basierend auf Essgewohnheiten Zeitfenster: 1 Jahr	Bestimmung der Mikrobiomvielfalt bei Hispanics mit unterschiedlichen Essgewohnheiten.	1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundacion de Investigacion Science and Education

Ermittler

Studienstuhl: Andrea Pi, BS, FDI Clinical Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

20. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)