Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ фекальной микробиоты полиморфизма PNPLA3 у латиноамериканских пациентов с MASLD (MPM)

9 июля 2024 г. обновлено: Fundacion de Investigacion Science and Education

Анализ фекальной микробиоты полиморфизма PNPLA3 у латиноамериканских пациентов с метаболической дисфункцией, связанной со стеатозным заболеванием печени

Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MASLD), является наиболее распространенной причиной заболеваний печени во всем мире. Состояние определяется накоплением жира, превышающим 5% массы печени, что не объясняется рискованным употреблением алкоголя. Факторы риска включают ожирение, диабет, генетические варианты, диетические факторы и изменения микробиоты кишечника. Однако взаимозависимость этих факторов и их индивидуальное влияние на тяжесть заболевания остаются неясными. Целью исследователей является изучение изменений в микробиоме кишечника латиноамериканцев, живущих в Пуэрто-Рико, с MASLD, связанных со статусом дикого типа и мутированного генотипа PNPLA3 rs738409, который вносит значительный генетический вклад в MASLD. В этом перекрестном исследовании образцы крови и фекалий будут взяты у участников, которые прошли неинвазивный тест на транзиторную эластографию (FibroScan) для измерения степени стеатоза печени (жира в печени). Будет проведено генотипирование варианта PNPLA3 rs738409. Образцы фекалий будут собраны для анализа области V4 гена 16S рРНК для характеристики микробиоты кишечника. Анализ альфа- и бета-разнообразия будет измеряться статусом MASLD и генотипом PNPLA3 для оценки биоразнообразия внутри и между образцами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией

Подробное описание

Печень является электростанцией организма, контролирующей многие функции, такие как выработка факторов свертывания крови, сахаров, жиров и метаболизм лекарств. MASLD является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире, от которого страдает каждый третий взрослый и каждый десятый ребенок. MASLD, более известный как «жировая печень», может привести к накоплению жира в клетках печени или стеатозу и тесно связан с ожирением и диабетом. Заболевание обычно считается бессимптомным состоянием с небольшим количеством симптомов, пока не разовьется прогрессирующее заболевание печени или цирроз. К счастью, ожирение печени можно обратить вспять, если вести здоровый образ жизни, включая снижение веса и физические упражнения. Однако патогенез MASLD остается не полностью изученным, и больше всего страдает латиноамериканская субпопуляция.

Предложена мультихитовая модель, наиболее точно описывающая как развитие простого стеатоза, так и его переход от простого стеатоза к прогрессирующим стадиям заболевания. В этой модели тесное взаимодействие между диетическими, экологическими и генетическими факторами с резистентностью к инсулину, липотоксичностью и жировым обменом включает в себя множественные воздействия, действующие вместе на предрасположенных субъектов, вызывая MASLD. Эта модель привела к пониманию того, что взаимодействие между диетой, генетикой и микробиотой кишечника имеет первостепенное значение в развитии и прогрессировании заболевания. Поскольку это многофакторное заболевание, отнесение конкретных путей заболевания к общему фенотипу является сложной задачей. Тем не менее, важно исследовать связи между факторами риска, чтобы направить терапевтические вмешательства на наиболее подходящие пути.

Рассматривая два наиболее важных фактора риска, это исследование направлено на то, чтобы выяснить, существуют ли какие-либо различия в таксономическом составе кишечной микробиоты между латиноамериканскими пациентами с MASLD с разными генотипами PNPLA3. Полиморфизм PNPLA3 (белок 3, содержащий пататин-подобный фосфолипазный домен) вовлечен в патогенез и прогрессирование заболевания. Однако роль полиморфизма PNPLA3 в формировании состава фекальной микробиоты у латиноамериканских пациентов с MASLD остается неясной. Как только образцы кала и крови будут собраны у группы латиноамериканцев с MASLD, будет проведено секвенирование фекальной микробиоты и генотипирование PNPLA3. Результаты покажут, существуют ли значительные изменения в составе фекальной микробиоты в отношении полиморфизма PNPLA3 у латиноамериканских пациентов с MASLD. Результаты могут предоставить доказательства потенциальной связи между полиморфизмом PNPLA3 и составом фекальной микробиоты у латиноамериканцев с MASLD.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Vivian Tamayo, MD
Номер телефона: 277 787-722-1248
Электронная почта: vtamayo@fdipr.com

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Grisell Ortiz-Lasanta, MD
Номер телефона: 276 7877221248
Электронная почта: gortiz@fdipr.com

Места учебы

Пуэрто-Рико
- - San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
    - Рекрутинг
    - FDI Clinical Research
    - Контакт:
      
      Michelle Echeandia, MS
      
      Номер телефона: 248 7877221248
      
      Электронная почта: michelle.echeandia@fdipr.com
    - Контакт:
      
      Francheska Corujo, MS
      
      Номер телефона: 239 7877221248
      
      Электронная почта: francheska.corujo@fdipr.com
    - Главный следователь:
      
      Vivian Tamayo, MD
    - Младший исследователь:
      
      José G Rodriguez, MD
    - Младший исследователь:
      
      Caroline Nazario, MD
    - Младший исследователь:
      
      Grisell Ortiz, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Целью этого исследования является определение изменений в микробиоме кишечника у выходцев из Латинской Америки, проживающих в Пуэрто-Рико, с MASLD, связанным с диким типом и статусом мутированного генотипа PNPLA3, который также будет оцениваться в этой исследуемой популяции. Чтобы сохранить однородность исследуемой популяции и достичь целей исследования, в исследование будут включены только лица, которые идентифицируют себя как латиноамериканцы и в настоящее время проживают в Пуэрто-Рико. Исключение неиспаноязычных лиц необходимо для того, чтобы полученные результаты были репрезентативными для латиноамериканского населения Пуэрто-Рико и могли быть распространены на эту популяцию.

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на включение в исследование, субъект должен соответствовать следующим критериям:

Пациент должен быть латиноамериканцем, проживающим в Пуэрто-Рико. Возраст от 21 до 75 лет на момент информированного согласия. Подтверждение MASLD с помощью виброконтролируемой переходной эластографии (FibroScan) с контролируемым параметром затухания (CAP) (значение должно быть больше или равно 248 дБ/м).

Желание и возможность предоставить информированное согласие, подписанное субъектом исследования. Желание и способность понимать и выполнять процедуры, связанные с обучением.

Критерий исключения:

Субъект, соответствующий любому из следующих критериев, будет исключен из исследования:

Чрезмерное употребление алкоголя в течение ≥3 месяцев в течение прошлого года до скрининга (>3 единиц/день для мужчин и >2 единиц/день для женщин обычно считается чрезмерным).

История трансплантации печени или текущее включение в список трансплантатов печени. В анамнезе вирусный и разрешившийся гепатит (гепатит B или C) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Использование антибиотиков в течение 14 дней после скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Характеристика микробиоты Временное ограничение: 1 год	Определить изменения в микробиоме кишечника латиноамериканцев, живущих в Пуэрто-Рико, с MASLD, связанные со статусом дикого типа и мутированного генотипа PNPLA3 rs738409, который вносит значительный генетический вклад в MASLD.	1 год
Разнообразие микробиоты в зависимости от режима питания Временное ограничение: 1 год	Определить разнообразие микробиома у латиноамериканцев с разными моделями питания.	1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundacion de Investigacion Science and Education

Следователи

Учебный стул: Andrea Pi, BS, FDI Clinical Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)