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Analyse du microbiote fécal du polymorphisme PNPLA3 chez les patients hispaniques atteints de MASLD (MPM)

9 juillet 2024 mis à jour par: Fundacion de Investigacion Science and Education

Analyse du microbiote fécal du polymorphisme PNPLA3 chez les patients hispaniques atteints d'une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique

La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est la cause la plus fréquente de maladie hépatique dans le monde. La pathologie est définie par une accumulation de graisse dépassant 5 % du poids du foie, non expliquée par une consommation d'alcool à risque. Les facteurs de risque comprennent l’obésité, le diabète, les variantes génétiques, les facteurs alimentaires et les altérations du microbiote intestinal. Cependant, l’interdépendance de ces facteurs et leur impact individuel sur la gravité de la maladie restent flous. Les enquêteurs visent à étudier les changements dans le microbiome intestinal des Hispaniques vivant à Porto Rico avec MASLD associé au statut de génotype sauvage et muté de PNPLA3 rs738409, un fort contributeur génétique au MASLD. Dans cette étude transversale, des échantillons de sang et de matières fécales seront prélevés sur les participants ayant effectué un test d'élastographie transitoire non invasif (FibroScan) pour mesurer l'étendue de la stéatose hépatique (graisse dans le foie). Le génotypage de la variante PNPLA3 rs738409 sera effectué. Des échantillons fécaux seront collectés pour analyser la région V4 du gène de l'ARNr 16S pour la caractérisation du microbiote intestinal. L'analyse de la diversité alpha et bêta sera mesurée par le statut MASLD et le génotype PNPLA3 pour évaluer la biodiversité au sein et entre les échantillons.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique

Description détaillée

Le foie est la centrale électrique du corps, supervisant de nombreuses fonctions telles que la production de facteurs de coagulation, de sucres, de graisses et le métabolisme des médicaments. La MASLD est la maladie hépatique chronique la plus courante dans le monde, touchant un adulte sur trois et un enfant sur dix. Le MASLD, plus communément appelé « foie gras », peut entraîner une accumulation de graisse dans les cellules hépatiques ou une stéatose et est fortement associé à l'obésité et au diabète. La maladie est généralement considérée comme une maladie silencieuse avec peu de symptômes jusqu'à ce qu'une maladie hépatique avancée ou une cirrhose se développe. Heureusement, la stéatose hépatique peut être inversée en adoptant un mode de vie sain, notamment en perdant du poids et en faisant de l’exercice. Cependant, la pathogenèse du MASLD reste incomplètement comprise et la sous-population hispanique est la plus touchée.

Un modèle à succès multiples a été proposé, décrivant le plus précisément à la fois le développement de la stéatose simple et sa transition de la stéatose simple aux stades progressifs de la maladie. Dans ce modèle, une interaction étroite entre des facteurs alimentaires, environnementaux et génétiques avec la résistance à l'insuline, la lipotoxicité et le métabolisme des graisses comprend de multiples agressions agissant ensemble sur des sujets prédisposés pour induire le MASLD. Ce modèle a permis de comprendre que l’interaction entre l’alimentation, la génétique et le microbiote intestinal est de la plus haute importance dans le développement et la progression de la maladie. En tant que maladie multifactorielle, il a été difficile d’attribuer des voies spécifiques à la maladie au phénotype global. Il est néanmoins important d’étudier les associations entre ses facteurs de risque afin d’orienter les interventions thérapeutiques vers les voies les plus pertinentes.

En examinant deux des facteurs de risque les plus pertinents, cette étude vise à déterminer s'il existe des différences dans la composition taxonomique du microbiote intestinal entre les patients hispaniques atteints de MASLD avec différents génotypes PNPLA3. Le polymorphisme PNPLA3 (protéine 3 contenant un domaine phospholipase de type patatine) a été impliqué dans la pathogenèse et la progression de la maladie. Cependant, le rôle du polymorphisme PNPLA3 dans la composition du microbiote fécal chez les patients hispaniques atteints de MASLD reste flou. Une fois les échantillons fécaux et sanguins prélevés sur une cohorte d'individus hispaniques atteints de MASLD, le séquençage du microbiote fécal et le génotypage PNPLA3 seront effectués. Les résultats révéleront s'il existe des altérations significatives de la composition du microbiote fécal par rapport au polymorphisme PNPLA3 chez les patients hispaniques atteints de MASLD. Les résultats pourraient fournir la preuve d'un lien potentiel entre le polymorphisme PNPLA3 et la composition du microbiote fécal chez les individus hispaniques atteints de MASLD.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Vivian Tamayo, MD
Numéro de téléphone: 277 787-722-1248
E-mail: vtamayo@fdipr.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Grisell Ortiz-Lasanta, MD
Numéro de téléphone: 276 7877221248
E-mail: gortiz@fdipr.com

Lieux d'étude

Porto Rico
- - San Juan, Porto Rico, 00927
    - Recrutement
    - FDI Clinical Research
    - Contact:
      
      Michelle Echeandia, MS
      
      Numéro de téléphone: 248 7877221248
      
      E-mail: michelle.echeandia@fdipr.com
    - Contact:
      
      Francheska Corujo, MS
      
      Numéro de téléphone: 239 7877221248
      
      E-mail: francheska.corujo@fdipr.com
    - Chercheur principal:
      
      Vivian Tamayo, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      José G Rodriguez, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Caroline Nazario, MD
    - Sous-enquêteur:
      
      Grisell Ortiz, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Le but de cette étude est de déterminer les changements dans le microbiome intestinal chez les Hispaniques vivant à Porto Rico avec MASLD associé au statut du génotype PNPLA3 de type sauvage et muté sera également évalué dans cette population d'étude. Pour maintenir l'homogénéité de la population étudiée et pour atteindre les objectifs de l'étude, l'étude n'inclura que les individus qui s'identifient comme hispaniques et résident actuellement à Porto Rico. L'exclusion des individus non hispaniques est nécessaire pour garantir que les résultats obtenus sont représentatifs de la population hispanique de Porto Rico et peuvent être généralisés à cette population.

La description

Critère d'intégration:

Un sujet doit répondre aux critères suivants pour être éligible à l'inclusion dans l'étude :

Le patient doit être d'origine hispanique résidant à Porto Rico. Âge de 21 à 75 ans au moment du consentement éclairé. Preuve de MASLD par élastographie transitoire contrôlée par vibration (FibroScan) paramètre d'atténuation contrôlé (CAP) (la valeur doit être supérieure ou égale à 248 dB/m).

Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé par le sujet de l'étude. Volonté et capable de comprendre et d’effectuer les procédures liées à l’étude.

Critère d'exclusion:

Un sujet qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude :

Consommation excessive d'alcool pendant ≥ 3 mois au cours de l'année précédant le dépistage (> 3 unités/jour pour les hommes et > 2 unités/jour pour les femmes sont généralement considérées comme excessives).

Antécédents de transplantation hépatique ou placement actuel sur une liste de transplantation hépatique. Antécédents d'hépatite virale et résolue (hépatite B ou C) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Utilisation d'antibiotiques dans les 14 jours suivant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Caractérisation du microbiote Délai: 1 an	Déterminer les changements dans le microbiome intestinal des Hispaniques vivant à Porto Rico avec MASLD associé au statut génotypique de type sauvage et muté de PNPLA3 rs738409, un puissant contributeur génétique à MASLD.	1 an
Diversité du microbiote basée sur les habitudes alimentaires Délai: 1 an	Déterminer la diversité du microbiome chez les Hispaniques ayant des habitudes alimentaires différentes.	1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacion de Investigacion Science and Education

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Andrea Pi, BS, FDI Clinical Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

28 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2024

Première publication (Réel)

10 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)