Análisis de microbiota fecal del polimorfismo PNPLA3 en pacientes hispanos con MASLD (MPM)
Análisis de la microbiota fecal del polimorfismo PNPLA3 en pacientes hispanos con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El hígado es el centro neurálgico del cuerpo y supervisa muchas funciones, como la producción de factores de coagulación, azúcares, grasas y el metabolismo de los fármacos. MASLD es la enfermedad hepática crónica más común en todo el mundo y afecta a uno de cada tres adultos y uno de cada diez niños. MASLD, más comúnmente conocido como "hígado graso", puede provocar acumulación de grasa en las células del hígado o esteatosis y está fuertemente asociado con la obesidad y la diabetes. La enfermedad generalmente se considera una afección silenciosa con pocos síntomas hasta que se desarrolla una enfermedad hepática avanzada o cirrosis. Afortunadamente, el hígado graso se puede revertir adoptando un estilo de vida saludable, que incluya pérdida de peso y ejercicio. Sin embargo, la patogénesis de MASLD aún no se comprende completamente y la subpoblación hispana es la más afectada.
Se ha propuesto un modelo de múltiples impactos que describe con mayor precisión tanto el desarrollo de la esteatosis simple como su transición de la esteatosis simple a las etapas progresivas de la enfermedad. En este modelo, una estrecha interacción entre factores dietéticos, ambientales y genéticos con resistencia a la insulina, lipotoxicidad y metabolismo de las grasas comprende múltiples agresiones que actúan juntas en sujetos predispuestos para inducir MASLD. Este modelo ha llevado a comprender que la interacción entre la dieta, la genética y la microbiota intestinal es de suma importancia en el desarrollo y progresión de la enfermedad. Como enfermedad multifactorial, ha sido un desafío asignar vías específicas de la enfermedad al fenotipo general. Aún así, es importante investigar las asociaciones entre sus factores de riesgo para dirigir las intervenciones terapéuticas a las vías más relevantes.
Al analizar dos de los factores de riesgo más relevantes, este estudio tiene como objetivo investigar si existen diferencias en la composición taxonómica de la microbiota intestinal entre pacientes hispanos con MASLD con diferentes genotipos de PNPLA3. El polimorfismo PNPLA3 (proteína 3 que contiene dominio fosfolipasa similar a la patatina) se ha implicado en la patogénesis y progresión de la afección. Sin embargo, el papel del polimorfismo PNPLA3 en la configuración de la composición de la microbiota fecal en pacientes hispanos con MASLD aún no está claro. Una vez que se recolectan muestras de sangre y heces de una cohorte de individuos hispanos con MASLD, se realizará la secuenciación de la microbiota fecal y el genotipado de PNPLA3. Los hallazgos revelarán si existen alteraciones significativas en la composición de la microbiota fecal en relación con el polimorfismo PNPLA3 en pacientes hispanos con MASLD. Los resultados podrían proporcionar evidencia de un vínculo potencial entre el polimorfismo PNPLA3 y la composición de la microbiota fecal en individuos hispanos con MASLD.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vivian Tamayo, MD
- Número de teléfono: 277 787-722-1248
- Correo electrónico: vtamayo@fdipr.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Grisell Ortiz-Lasanta, MD
- Número de teléfono: 276 7877221248
- Correo electrónico: gortiz@fdipr.com
Ubicaciones de estudio
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- Reclutamiento
- FDI Clinical Research
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Contacto:
- Michelle Echeandia, MS
- Número de teléfono: 248 7877221248
- Correo electrónico: michelle.echeandia@fdipr.com
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Contacto:
- Francheska Corujo, MS
- Número de teléfono: 239 7877221248
- Correo electrónico: francheska.corujo@fdipr.com
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Investigador principal:
- Vivian Tamayo, MD
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Sub-Investigador:
- José G Rodriguez, MD
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Sub-Investigador:
- Caroline Nazario, MD
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Sub-Investigador:
- Grisell Ortiz, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto debe cumplir los siguientes criterios para ser elegible para su inclusión en el estudio:
El paciente debe ser de etnia hispana residente en Puerto Rico. Edad de 21 a 75 años al momento del consentimiento informado. Evidencia de MASLD mediante el parámetro de atenuación controlada (CAP) de elastografía transitoria controlada por vibración (FibroScan) (el valor debe ser mayor o igual a 248 dB/m).
Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado firmado por el sujeto del estudio. Dispuesto y capaz de comprender y completar los procedimientos relacionados con el estudio.
Criterio de exclusión:
Un sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido del estudio:
La ingesta excesiva de alcohol durante ≥3 meses durante el último año antes de la evaluación (>3 unidades/día para hombres y >2 unidades/día para mujeres generalmente se considera excesiva).
Historial de trasplante de hígado o ubicación actual en una lista de trasplante de hígado. Historia de hepatitis viral y resuelta (Hepatitis B o C) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
Uso de antibióticos dentro de los 14 días posteriores al cribado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de la microbiota
Periodo de tiempo: 1 año
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Determinar los cambios en el microbioma intestinal de los hispanos que viven en Puerto Rico con MASLD asociados con el estado del genotipo mutado y de tipo salvaje de PNPLA3 rs738409, un fuerte contribuyente genético a MASLD.
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1 año
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Diversidad de microbiota basada en patrones de alimentación.
Periodo de tiempo: 1 año
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Determinar la diversidad del microbioma en hispanos con diferentes patrones alimentarios.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Andrea Pi, BS, FDI Clinical Research
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, Boerwinkle E, Cohen JC, Hobbs HH. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008 Dec;40(12):1461-5. doi: 10.1038/ng.257. Epub 2008 Sep 25.
- Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis EA. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016 Aug;65(8):1038-48. doi: 10.1016/j.metabol.2015.12.012. Epub 2016 Jan 4.
- Chan WK, Chuah KH, Rajaram RB, Lim LL, Ratnasingam J, Vethakkan SR. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-the-Art Review. J Obes Metab Syndr. 2023 Sep 30;32(3):197-213. doi: 10.7570/jomes23052. Epub 2023 Sep 13.
- Godoy-Matos AF, Silva Junior WS, Valerio CM. NAFLD as a continuum: from obesity to metabolic syndrome and diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2020 Jul 14;12:60. doi: 10.1186/s13098-020-00570-y. eCollection 2020.
- Lang S, Martin A, Zhang X, Farowski F, Wisplinghoff H, J G T Vehreschild M, Krawczyk M, Nowag A, Kretzschmar A, Scholz C, Kasper P, Roderburg C, Mohr R, Lammert F, Tacke F, Schnabl B, Goeser T, Steffen HM, Demir M. Combined analysis of gut microbiota, diet and PNPLA3 polymorphism in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2021 Jul;41(7):1576-1591. doi: 10.1111/liv.14899. Epub 2021 May 7.
- Tilg H, Adolph TE, Moschen AR. Multiple Parallel Hits Hypothesis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Revisited After a Decade. Hepatology. 2021 Feb;73(2):833-842. doi: 10.1002/hep.31518. Epub 2021 Feb 6. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- FDI-2024-001
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