Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiota-analyse van PNPLA3-polymorfisme bij Spaanse patiënten met MASLD (MPM)

9 juli 2024 bijgewerkt door: Fundacion de Investigacion Science and Education

Fecale microbiota-analyse van PNPLA3-polymorfisme bij Spaanse patiënten met metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte

Metabolische dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van leverziekte. De aandoening wordt gedefinieerd door een vetophoping van meer dan 5% van het levergewicht, die niet kan worden verklaard door risicovolle alcoholinname. Risicofactoren zijn onder meer obesitas, diabetes, genetische varianten, voedingsfactoren en veranderingen in de darmmicrobiota. De onderlinge afhankelijkheid van deze factoren en hun individuele impact op de ernst van de ziekte blijven echter onduidelijk. De onderzoekers willen de veranderingen onderzoeken in het darmmicrobioom van Hispanics die in Puerto Rico wonen met MASLD geassocieerd met wildtype en gemuteerde genotypestatus van PNPLA3 rs738409, een sterke genetische bijdrager aan MASLD. In dit cross-sectionele onderzoek zullen bloed- en fecale monsters worden verzameld van deelnemers die een niet-invasieve voorbijgaande elastografietest (FibroScan) hebben voltooid om de omvang van hepatische steatose (vet in de lever) te meten. Genotypering voor de PNPLA3 rs738409-variant zal worden uitgevoerd. Fecale monsters zullen worden verzameld om de V4-regio van het 16S-rRNA-gen te analyseren voor karakterisering van de darmmicrobiota. Alfa- en bèta-diversiteitsanalyse zal worden gemeten aan de hand van de MASLD-status en het PNPLA3-genotype om de biodiversiteit binnen en tussen monsters te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De lever is de krachtcentrale van het lichaam en houdt toezicht op vele functies, zoals de productie van stollingsfactoren, suikers, vetten en het metabolisme van medicijnen. MASLD is wereldwijd de meest voorkomende chronische leverziekte en treft één op de drie volwassenen en één op de tien kinderen. MASLD, beter bekend als ‘leververvetting’, kan leiden tot vetophoping in de levercellen of steatose en wordt sterk geassocieerd met obesitas en diabetes. De ziekte wordt gewoonlijk beschouwd als een stille aandoening met weinig symptomen totdat zich een gevorderde leverziekte of cirrose ontwikkelt. Gelukkig kan leververvetting worden teruggedraaid door een gezonde levensstijl aan te nemen, inclusief gewichtsverlies en lichaamsbeweging. De pathogenese van MASLD blijft echter onvolledig begrepen, en de Latijns-Amerikaanse subpopulatie wordt het meest getroffen.

Er is een multi-hit-model voorgesteld dat zowel de ontwikkeling van eenvoudige steatose als de overgang van eenvoudige steatose naar progressieve stadia van de ziekte het meest nauwkeurig beschrijft. In dit model bestaat een nauwe interactie tussen voedings-, omgevings- en genetische factoren met insulineresistentie, lipotoxiciteit en vetmetabolisme uit meerdere beledigingen die samen optreden bij gepredisponeerde personen om MASLD te induceren. Dit model heeft geleid tot het inzicht dat de wisselwerking tussen voeding, genetica en darmmicrobiota van het grootste belang is bij de ontwikkeling en progressie van de aandoening. Omdat het een multifactoriële ziekte is, was het een uitdaging om specifieke ziekteroutes aan het algehele fenotype toe te wijzen. Toch is het belangrijk om de associaties tussen de risicofactoren te onderzoeken om therapeutische interventies op de meest relevante routes te richten.

Door naar twee van de meest relevante risicofactoren te kijken, wil deze studie onderzoeken of er verschillen zijn in de taxonomische samenstelling van de darmmicrobiota tussen Spaanse patiënten met MASLD met verschillende PNPLA3-genotypes. Het PNPLA3-polymorfisme (patatin-like fosfolipase domain-bevattende proteïne 3) is betrokken bij de pathogenese en progressie van de aandoening. De rol van PNPLA3-polymorfisme bij het vormgeven van de samenstelling van de fecale microbiota bij Spaanstalige patiënten met MASLD blijft echter onduidelijk. Zodra fecale en bloedmonsters zijn verzameld van een cohort van Latijns-Amerikaanse individuen met MASLD, zullen fecale microbiota-sequencing en PNPLA3-genotypering worden uitgevoerd. Uit bevindingen zal blijken of er significante veranderingen zijn in de samenstelling van de fecale microbiota in relatie tot PNPLA3-polymorfisme bij Spaanse patiënten met MASLD. De resultaten zouden bewijs kunnen leveren voor een mogelijk verband tussen PNPLA3-polymorfisme en de samenstelling van de fecale microbiota bij Latijns-Amerikaanse individuen met MASLD.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Grisell Ortiz-Lasanta, MD
  • Telefoonnummer: 276 7877221248
  • E-mail: gortiz@fdipr.com

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Werving
        • FDI Clinical Research
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vivian Tamayo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • José G Rodriguez, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Caroline Nazario, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Grisell Ortiz, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Het doel van deze studie is om de veranderingen in het darmmicrobioom te bepalen bij Iberiërs die in Puerto Rico wonen met MASLD geassocieerd met wildtype en gemuteerde PNPLA3-genotypestatus. Deze zullen ook in deze studiepopulatie worden beoordeeld. Om de homogeniteit van de onderzoekspopulatie te behouden en de onderzoeksdoelstellingen te bereiken, zal het onderzoek alleen personen omvatten die zichzelf identificeren als Latijns-Amerikaans en momenteel in Puerto Rico wonen. Uitsluiting van niet-Spaanse individuen is noodzakelijk om ervoor te zorgen dat de verkregen resultaten representatief zijn voor de Latijns-Amerikaanse bevolking in Puerto Rico en kunnen worden gegeneraliseerd naar deze populatie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek moet een proefpersoon aan de volgende criteria voldoen:

De patiënt moet van Spaanse etniciteit zijn en in Puerto Rico wonen. Leeftijd 21 tot 75 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming. Bewijs van MASLD door trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie (FibroScan) gecontroleerde dempingsparameter (CAP) (waarde moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 248 dB/m).

Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend door de proefpersoon. Bereid en in staat studiegerelateerde procedures te begrijpen en uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van het onderzoek:

Overmatig alcoholgebruik gedurende ≥3 maanden gedurende het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening (>3 eenheden/dag voor mannen en >2 eenheden/dag voor vrouwen wordt over het algemeen als excessief beschouwd).

Geschiedenis van levertransplantatie, of huidige plaatsing op een levertransplantatielijst. Voorgeschiedenis van virale en opgeloste hepatitis (hepatitis B of C) of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Gebruik van antibiotica binnen 14 dagen na screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakterisering van de microbiota
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de veranderingen in het darmmicrobioom van Hispanics die in Puerto Rico wonen te bepalen met MASLD geassocieerd met wildtype en gemuteerde genotypestatus van PNPLA3 rs738409, een sterke genetische bijdrager aan MASLD.
1 jaar
Microbiota-diversiteit gebaseerd op eetpatronen
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de diversiteit van het microbioom te bepalen bij Iberiërs met verschillende eetpatronen.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundacion de Investigacion Science and Education

Onderzoekers

  • Studie stoel: Andrea Pi, BS, FDI Clinical Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

28 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

20 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FDI-2024-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren