Análise da microbiota fecal do polimorfismo PNPLA3 em pacientes hispânicos com MASLD (MPM)
Análise da microbiota fecal do polimorfismo PNPLA3 em pacientes hispânicos com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O fígado é a força motriz do corpo, supervisionando muitas funções, como a produção de fatores de coagulação, açúcares, gorduras e o metabolismo de medicamentos. A MASLD é a doença hepática crónica mais comum em todo o mundo, afetando um em cada três adultos e uma em cada dez crianças. O MASLD, mais comumente referido como “fígado gorduroso”, pode levar ao acúmulo de gordura nas células do fígado ou à esteatose e está fortemente associado à obesidade e ao diabetes. A doença é geralmente considerada uma condição silenciosa, com poucos sintomas, até que se desenvolva doença hepática avançada ou cirrose. Felizmente, a gordura no fígado pode ser revertida com a adoção de um estilo de vida saudável, incluindo perda de peso e exercícios. No entanto, a patogênese da MASLD permanece incompletamente compreendida e a subpopulação hispânica é a mais afetada.
Foi proposto um modelo multi-hit que descreve com mais precisão tanto o desenvolvimento da esteatose simples quanto sua transição da esteatose simples para estágios progressivos da doença. Neste modelo, uma estreita interação entre fatores dietéticos, ambientais e genéticos com resistência à insulina, lipotoxicidade e metabolismo da gordura compreende múltiplos insultos agindo juntos em indivíduos predispostos para induzir MASLD. Este modelo levou à compreensão de que a interação entre dieta, genética e microbiota intestinal é de extrema importância no desenvolvimento e progressão da doença. Por ser uma doença multifatorial, atribuir vias específicas da doença ao fenótipo geral tem sido um desafio. Ainda assim, é importante investigar associações entre os seus fatores de risco para direcionar as intervenções terapêuticas para as vias mais relevantes.
Olhando para dois dos fatores de risco mais relevantes, este estudo visa investigar se existem diferenças na composição taxonômica da microbiota intestinal entre pacientes hispânicos com MASLD com diferentes genótipos de PNPLA3. O polimorfismo PNPLA3 (proteína 3 contendo domínio de fosfolipase semelhante à patatina) foi implicado na patogênese e progressão da doença. No entanto, o papel do polimorfismo PNPLA3 na formação da composição da microbiota fecal em pacientes hispânicos com MASLD permanece incerto. Assim que as amostras de fezes e sangue forem coletadas de uma coorte de indivíduos hispânicos com MASLD, será feito o sequenciamento da microbiota fecal e a genotipagem do PNPLA3. Os resultados revelarão se existem alterações significativas na composição da microbiota fecal em relação ao polimorfismo PNPLA3 em pacientes hispânicos com MASLD. Os resultados podem fornecer evidências de uma ligação potencial entre o polimorfismo PNPLA3 e a composição da microbiota fecal em indivíduos hispânicos com MASLD.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vivian Tamayo, MD
- Número de telefone: 277 787-722-1248
- E-mail: vtamayo@fdipr.com
Estude backup de contato
- Nome: Grisell Ortiz-Lasanta, MD
- Número de telefone: 276 7877221248
- E-mail: gortiz@fdipr.com
Locais de estudo
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San Juan, Porto Rico, 00927
- Recrutamento
- FDI Clinical Research
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Contato:
- Michelle Echeandia, MS
- Número de telefone: 248 7877221248
- E-mail: michelle.echeandia@fdipr.com
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Contato:
- Francheska Corujo, MS
- Número de telefone: 239 7877221248
- E-mail: francheska.corujo@fdipr.com
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Investigador principal:
- Vivian Tamayo, MD
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Subinvestigador:
- José G Rodriguez, MD
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Subinvestigador:
- Caroline Nazario, MD
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Subinvestigador:
- Grisell Ortiz, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um sujeito deve atender aos seguintes critérios para ser elegível para inclusão no estudo:
O paciente deve ser de etnia hispânica e residir em Porto Rico. Idade entre 21 e 75 anos no momento do consentimento informado. Evidência de MASLD por elastografia transitória controlada por vibração (FibroScan) parâmetro de atenuação controlada (CAP) (o valor deve ser maior ou igual a 248 dB/m).
Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado pelo sujeito do estudo. Disposto e capaz de compreender e concluir os procedimentos relacionados ao estudo.
Critério de exclusão:
Um sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído do estudo:
A ingestão excessiva de álcool por ≥3 meses durante o último ano antes da triagem (>3 unidades/dia para homens e >2 unidades/dia para mulheres é geralmente considerada excessiva).
História de transplante de fígado ou colocação atual em lista de transplante de fígado. História de hepatite viral e resolvida (Hepatite B ou C) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Uso de antibióticos em até 14 dias após a triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterização da microbiota
Prazo: 1 ano
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Para determinar as mudanças no microbioma intestinal de hispânicos que vivem em Porto Rico com MASLD associado ao status de genótipo de tipo selvagem e mutado de PNPLA3 rs738409, um forte contribuidor genético para MASLD.
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1 ano
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Diversidade da microbiota baseada em padrões alimentares
Prazo: 1 ano
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Determinar a diversidade do microbioma em hispânicos com diferentes padrões alimentares.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andrea Pi, BS, FDI Clinical Research
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Romeo S, Kozlitina J, Xing C, Pertsemlidis A, Cox D, Pennacchio LA, Boerwinkle E, Cohen JC, Hobbs HH. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008 Dec;40(12):1461-5. doi: 10.1038/ng.257. Epub 2008 Sep 25.
- Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis EA. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016 Aug;65(8):1038-48. doi: 10.1016/j.metabol.2015.12.012. Epub 2016 Jan 4.
- Chan WK, Chuah KH, Rajaram RB, Lim LL, Ratnasingam J, Vethakkan SR. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-the-Art Review. J Obes Metab Syndr. 2023 Sep 30;32(3):197-213. doi: 10.7570/jomes23052. Epub 2023 Sep 13.
- Godoy-Matos AF, Silva Junior WS, Valerio CM. NAFLD as a continuum: from obesity to metabolic syndrome and diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2020 Jul 14;12:60. doi: 10.1186/s13098-020-00570-y. eCollection 2020.
- Lang S, Martin A, Zhang X, Farowski F, Wisplinghoff H, J G T Vehreschild M, Krawczyk M, Nowag A, Kretzschmar A, Scholz C, Kasper P, Roderburg C, Mohr R, Lammert F, Tacke F, Schnabl B, Goeser T, Steffen HM, Demir M. Combined analysis of gut microbiota, diet and PNPLA3 polymorphism in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2021 Jul;41(7):1576-1591. doi: 10.1111/liv.14899. Epub 2021 May 7.
- Tilg H, Adolph TE, Moschen AR. Multiple Parallel Hits Hypothesis in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Revisited After a Decade. Hepatology. 2021 Feb;73(2):833-842. doi: 10.1002/hep.31518. Epub 2021 Feb 6. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FDI-2024-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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