Citikoliinin rooli vastasyntyneiden hoidossa, joilla on hypoksinen iskeeminen enkefalopatia

Hypoksinen iskeeminen enkefalopatia on akuutti tai subakuutti aivovaurio, joka johtuu vastasyntyneiden tukehtumisesta ja joka johtaa kuolleisuuteen ja pitkäaikaiseen sairastumiseen. Sen esiintyvyys vaihtelee alueittain, ja kehittyneiden maiden raportoitu luku on 1,5 tapausta 1000 elävänä syntynyttä kohti, kun taas kehitysmaissa on laajempi vaihteluväli 2,3–26,5 1000 elävänä syntynyttä kohden.

Keskivaikeasta HIE:stä kärsivillä pikkulapsilla on 10 %:n kuolleisuusriski, ja eloonjääneillä on 30 %:n mahdollisuus saada vamma. Ennuste on vakavampi HIE:n tapauksessa, jossa kuolleisuusriski on 60 %, ja lähes kaikki eloonjääneet kokevat jonkinlaisen vamman.

Saatavilla on useita hoitomuotoja, mutta ne eivät ole kliinisesti tehokkaita tehottomuuden ja ei-toivottujen sivuvaikutusten vuoksi. Huolimatta siitä, että terapeuttinen hypotermia on tähän mennessä ainoa tehokas hermosoluja, sen käyttökelpoisuus on rajoitettu tietyissä skenaarioissa, kuten raskausaika alle 36 viikkoa, syntymäpaino alle 2000 g ja aloitus yli 6 tunnin iässä. Siksi on erittäin tärkeää tutkia vaihtoehtoisia, turvallisia, tehokkaita ja saatavilla olevia hermosoluja suojaavia hoitoja erityisesti kehitysmaissa.

Citikoliini, sytidiini-5-difosfokoliini, on eksogeeninen aine ja fosfatidyylikoliinin synteesin nopeutta rajoittavan vaiheen tuote. Se imeytyy nopeasti enteraalisesti, jossa se hajoaa sytidiiniksi ja koliiniksi. Citikoliini on suotuisa äskettäin kehitetty neuroprotektori HIE:ssä, koska se auttaa regeneroimaan hermosoluja estämällä iskeemisen kaskadin eri vaiheita, kuten estämällä glutamaatin muodostumista ja ROS-synteesiä lisäämällä dopamiinin ja asetyylikoliinin välittäjäaineita, regeneroimalla vaurioituneita solukalvoja ja lisäämällä aivojen plastisuutta ja korjausta.

Tässä tutkimuksessa citikoliinin vaikutuksia neuroprotektorina arvioidaan vastasyntyneillä, joilla on kohtalainen ja vaikea HIE.