Rol van Citicoline bij de behandeling van neonaten met hypoxische ischemische encefalopathie

Hypoxische ischemische encefalopathie is een acuut of subacuut hersenletsel als gevolg van verstikking bij pasgeborenen, wat leidt tot mortaliteit en morbiditeit op de lange termijn. De prevalentie ervan varieert van regio tot regio, waarbij ontwikkelde landen cijfers van 1,5 per 1000 levendgeborenen rapporteren, terwijl ontwikkelingslanden een breder bereik ervaren van 2,3 tot 26,5 per 1000 levendgeborenen.

Baby's met matige HIE lopen een risico van 10% op sterfte, terwijl overlevende individuen een kans van 30% hebben om handicaps te ontwikkelen. De prognose is ernstiger voor ernstige HIE, met een sterfterisico van 60%, en bijna alle overlevenden ervaren een of andere vorm van invaliditeit.

Er zijn een aantal behandelingsmodaliteiten beschikbaar, maar deze zijn klinisch niet effectief vanwege de inefficiëntie en ongewenste bijwerkingen. Ondanks dat therapeutische hypothermie tot nu toe de enige effectieve neuroprotector is, is de toepasbaarheid ervan beperkt in bepaalde scenario's, zoals een zwangerschapsduur van minder dan 36 weken, een geboortegewicht van minder dan 2000 g en initiatie na een leeftijd van zes uur. Daarom is er een cruciale behoefte aan het onderzoeken van alternatieve, veilige, effectieve en toegankelijke neuroprotectieve therapieën, vooral in ontwikkelingslanden.

Citicoline, cytidine-5-difosfocholine, is een exogene stof en een product van de snelheidsbeperkende stap van de fosfatidylcholinesynthese. Het wordt snel geabsorbeerd via de enterale route, waar het uiteenvalt in cytidine en choline. Citicoline is een gunstige, onlangs ontwikkelde neuroprotector in HIE, omdat het helpt neuronale cellen te regenereren door verschillende stappen van ischemische cascade te remmen, zoals het remmen van de opgebouwde glutamaat en de ROS-synthese, waardoor de dopamine- en acetylcholine-neurotransmitters toenemen, het beschadigde celmembraan regenereert en de plasticiteit en het herstel van de hersenen toeneemt.

In deze studie worden de effecten van citicoline als neuroprotector geëvalueerd bij pasgeborenen met matige en ernstige HIE.