Rolle von Citicolin bei der Behandlung von Neugeborenen mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie

Hypoxische ischämische Enzephalopathie ist eine akute oder subakute Hirnschädigung aufgrund von Asphyxie bei Neugeborenen, die zu Mortalität und langfristiger Morbidität führt. Die Prävalenz variiert je nach Region, wobei Industrieländer Raten von 1,5 pro 1.000 Lebendgeburten melden, während Entwicklungsländer eine größere Spanne von 2,3 bis 26,5 pro 1.000 Lebendgeburten verzeichnen.

Bei Säuglingen mit mittelschwerer HIE besteht ein Sterberisiko von 10 %, während die Wahrscheinlichkeit, dass überlebende Personen eine Behinderung entwickeln, bei 30 % liegt. Bei schwerer HIE ist die Prognose schlechter, da das Sterblichkeitsrisiko bei 60 % liegt und fast alle Überlebenden irgendeine Form von Behinderung aufweisen.

Es stehen zahlreiche Behandlungsmethoden zur Verfügung, die jedoch aufgrund ihrer Unwirksamkeit und unerwünschten Nebenwirkungen klinisch nicht wirksam sind. Obwohl die therapeutische Hypothermie bislang der einzige wirksame Neuroprotektor ist, ist ihre Anwendbarkeit in bestimmten Szenarien begrenzt, z. B. bei einem Gestationsalter unter 36 Wochen, einem Geburtsgewicht unter 2000 g und einem Beginn nach einem Alter von 6 Stunden. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Erforschung alternativer, sicherer, wirksamer und zugänglicher neuroprotektiver Therapien, insbesondere in Entwicklungsländern.

Citicolin, Cytidin-5-diphosphocholin, ist eine exogene Substanz und ein Produkt des geschwindigkeitsbestimmenden Schritts der Phosphatidylcholin-Synthese. Es wird schnell auf enteralem Weg resorbiert, wo es in Cytidin und Cholin zerfällt. Citicolin ist ein günstiger, kürzlich entwickelter Neuroprotektor bei HIE, da es zur Regeneration neuronaler Zellen beiträgt, indem es verschiedene Schritte der ischämischen Kaskade hemmt, z. B. die Hemmung des Glutamataufbaus und die ROS-Synthese, die Erhöhung der Dopamin- und Acetylcholin-Neurotransmitter, die Regeneration verletzter Zellmembranen und die Steigerung der Plastizität und Reparatur des Gehirns.

In dieser Studie werden die Wirkungen von Citicolin als Neuroprotektor bei Neugeborenen mit mittelschwerer und schwerer HIE untersucht.