Vauvojen ruoka-allergeeni suun kautta otettava immunoterapia (InFO)
Imeväisten ruoka-allergeenien oraalinen immunoterapia (InFO)
Tavoitteena on tutkia, onko pikkulasten (0,5-3-vuotiaiden) ruoka-aineallergioiden hoitoon käytettävä moniallergeeninen oraalinen immunoterapiastrategia (OIT), jossa on hidas lisäannos ja pieni hoitoannos, turvallinen ja tehokas menetelmä ruoka-aineallergian parantamiseksi ja sairauksien ehkäisemiseksi. uusien ruoka-aineallergioiden kehittyminen.
Kliininen satunnaistettu, kontrolloitu (1:1) sokkoutettu interventiotutkimus (RCT) kahdella interventiohaaralla (ryhmät A ja B).
80 lapsen joukosta, jotka reagoivat multiallergeeniseen ruokahaasteeseen, 40 lasta satunnaistetaan saamaan OIT:tä (oraalista immunoterapiaa) multiallergeenijauheella, jonka lopullinen annos on noin 200 mg proteiinia jokaisesta ruoasta (muna, maito, soija, vehnä, saksanpähkinä, maapähkinä) , hasselpähkinä, cashew, manteli, linssit) (ryhmä A) tai saada lumejauhetta (gluteeniton kaurapuuro) (ryhmä B).
Lapsista, jotka eivät reagoi perushaasteeseen, tehdään osa-analyysi, jotka satunnaistetaan syömään pieni annos multiallergeenijauhetta (ryhmä C) tai plasebojauhetta (gluteeniton kaurapuuro) (ryhmä D) ilman erityistä neuvoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyään ruoka-allergioihin ei ole vakiintunutta parantavaa hoitoa, ja sairastuneiden on vältettävä oireita aiheuttavaa ruokaa. Tutkituin menetelmä on oraalinen immunoterapia (OIT), jota on tehty pääasiassa yli 4-vuotiaille lapsille. OIT-menetelmä tarkoittaa, että allerginen henkilö syö aluksi hyvin pieniä annoksia ja vähitellen kasvavia määriä allergeenia, kunnes ylläpitoannos on saavutettu. Hoidolla pyritään indusoimaan herkkyyttä tai toleranssia allergeenille.
Interventio: Interventioaine on jauhe, joka sisältää ennalta määrätyn määrän 10 allergeenia (muna, maito, vehnä, linssit, soija, saksanpähkinä, maapähkinä, hasselpähkinä, cashew, manteli), jotka ovat lapsilla eniten laukaisevia allergeeneja. Tuote on kehitetty yhteistyössä Ruotsin tutkimuslaitoksen (RISE) kanssa.
Kliininen satunnaistettu, kontrolloitu (1:1) sokkoutettu interventiotutkimus (RCT), jossa oli 2 interventiohaaraa (ryhmät A ja B). Lapsista, jotka eivät reagoi perushaasteeseen (ryhmät C ja D), tehdään osa-analyysi.
Ryhmä A: Lapset, joilla on ruoka-aineallergia (herkistyminen ja positiivinen lähtötasohaaste), jotka saavat moniallergeeninen jauhe OIT:tä, hidasta annostusta, kunnes 3 teelusikallista multiallergeenijauhetta on saavutettu päivittäin. Ruokahaaste suoritetaan 1 ja 2 vuoden kuluttua. 2 vuoden hoito.
Ryhmä B: Lapset, joilla on ruoka-aineallergia (herkistyminen ja positiivinen lähtötasohaaste), jotka saavat OIT:tä lumelääkkeellä (gluteeniton kaurapuuro), jota seuraa ylläpito, yhteensä 2 vuotta. Ruokahaaste suoritetaan 1 ja 2 vuoden kuluttua.
Ryhmät C ja D: herkistyneet lapset, joilla on negatiivinen lähtötasoaltistus, satunnaistetaan suhteessa 1:1 hoitoon multiallergeenijauheella tai lumelääkejauheella pienemmällä määrällä, 1 teelusikallinen päivässä, ja he voivat syöttää ruotsalaisten ohjeiden mukaisesti. Vuoden kuluttua suoritetaan ruokahaaste.
Valinta ryhmiin A–D: Kaikki Tukholman läänin 0,5–3-vuotiaat lapset, joilla oli positiivinen verikoe epäillyn ruoka-aineallergian suhteen yhdelle tai useammalle kymmenestä, sisälsivät allergeeneja, joiden spesifinen immunoglobuliini E (IgE) oli >0,1 kUA/L, ovat kelvollisia mahdollisiksi tutkimukseen osallistujiksi. Tiedot saadaan Karolinska University Laboratoryn testitulosrekisteristä. Perheille, joissa on IgE-herkistyneitä lapsia, lähetetään tiedotuskirjeitä.
Inkluusioryhmät A–D: 0,5–3-vuotiaat lapset, joilla on positiivinen IgE >0,1 kUA/L vähintään yhtä edellä mainituista 10 allergeenista vastaan. Kahdeksankymmentä lasta, ryhmä A (n=40) ja ryhmä B (n=40), tarvitsevat myös positiivisen perusruokahaasteen.
Lapset, joilla on negatiivinen ruoka-altistus (ryhmät C ja D) (lukua ei ole määritetty), eivät reagoi lähtötilanteessa.
Ensisijainen tulos: Toleranssi 900 mg:n proteiinille, kumulatiivinen annos, jokaisesta 10 sisältämästä allergeenista, ruoka-altistuksessa kahden vuoden OIT-hoidon tai lumelääkkeen jälkeen (ryhmät A ja B).
Toissijaiset tulokset: Toleranssi 900 mg:n proteiinin kumulatiiviselle annokselle kustakin ruoasta, arvioituna ruoka-altistuksen yhteydessä vuoden kuluttua kaikilla lapsilla (ryhmä A-D). Muutokset immunologisissa markkereissa, ekseeman ja astman tilassa sekä elämänlaadun muutokset suhteessa interventioihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Idun Holmdahl, MD, PhD
- Puhelinnumero: +46703002279
- Sähköposti: idun.holmdahl@ki.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 11883
- Rekrytointi
- Södersjukhuset
-
Ottaa yhteyttä:
- Idun Holmdahl, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00460812364037
- Sähköposti: idun.holmdahl@ki.se
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 0,5-3-vuotias IgE:llä (>0,1 kUA/l) vähintään yhtä allergeenia vastaan (vehnä, linssit, muna, maito, soija, saksanpähkinä, hasselpähkinä, maapähkinä, manteli, cashewpähkinä).
- Molemmille huoltajille kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
- 80 lasta (ryhmät A ja B) tarvitsevat myös positiivisen perusruokahaasteen.
- Lapset, joilla on negatiivinen ruoka-altistus (ryhmät C ja D) (lukumäärää ei ole määritetty), eivät reagoi lähtötilanteessa.
Poissulkemiskriteerit:
- muu vakava sairaus
- aiempi hengenvaarallinen anafylaksia (tehohoito)
- eosinofiilinen esofagiitti
- eosinofiilinen maha-suolikanavan sairaus
- vaikea krooninen gastroesofageaalinen refluksitauti
- epäselviä toistuvia GI-valituksia
- alhainen paino <2SD
- osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jos se sisältyy interventioryhmään
- vaikea hallitsematon astma
- lääkitys biologisilla lääkkeillä tai oraalisilla steroideilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä A: Allergiset lapset - Multiallergen OIT
Ruoka-allergiset lapset saavat multiallergeenijauhetta OIT. Multiallergeeninen ruoka-altistus tehdään ennen satunnaistamista ja yksi ja kaksi vuotta sisällyttämisen jälkeen. OIT-multiallergeenijauhetta, jota nostetaan hitaasti, kunnes on saavutettu 3 teelusikallista multiallergeenijauhetta, ja otetaan päivittäin. 2 vuoden hoito. Luku = 40 potilasta Interventio: multiallergeenijauhe |
OIT multiallergeenijauhe.
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä B: Allergiset lapset - Plasebojauhe
Ruoka-allergiasta kärsivät lapset saavat OIT:tä lumejauheella (gluteeniton kaurapuuro). Multiallergeeninen ruoka-altistus tehdään ennen satunnaistamista ja yksi ja kaksi vuotta sisällyttämisen jälkeen. Luku = 40 potilasta |
|
|
Active Comparator: Ryhmä C: Ei-allergiset lapset - pieniannoksinen multiallergeenijauhe
Lapset, jotka eivät reagoi perushaasteeseen ja jotka satunnaistetaan syömään pieni annos multiallergeenijauhetta, 1 tl päivittäin. Multiallergeeninen ruoka-altistus tehdään ennen satunnaistamista ja vuoden kuluttua sisällyttämisestä. 1 vuoden hoito. Numero = X Interventio: Multiallergeeninen jauhe |
OIT multiallergeenijauhe.
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä D: Ei-allergiset lapset - lumejauhe
Lapset, jotka eivät reagoi perushaasteeseen ja jotka satunnaistetaan syömään plasebojauhetta (gluteeniton kaurapuuro) eikä erityisiä neuvoja. Numero = X |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toleranssi 900 mg proteiinia ruokahaasteessa 2 vuoden kuluttua
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toleranssi 900 mg:n proteiinille, kumulatiivinen annos, jokaisesta 10:stä (multiallergeenijauheessa) sisältyvästä allergeenista, arvioitiin ruoka-altistuksessa 2 vuoden jälkeen ryhmissä A ja B. Toleranssi määritellään objektiiviseksi allergisen oireen (urtikaria) oireen puuttumiseksi. , punoitus, turvotus/angioödeema, nenäoireet, silmäoireet, käheys, vaimea puhe, jatkuva yskä, hengityksen vinkuminen, stridor, jatkuva vatsakipu, vaikea pahoinvointi, oksentelu, ripuli, yleisvaikutelma, verenpaineen lasku, happisaturaatio) tuntia viimeisen annoksen jälkeen ruoka-altistuksen aikana 2 vuoden OIT/plasebohoidon jälkeen.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toleranssi kumulatiiviselle 900 mg:n proteiiniannokselle ruoka-altistuksessa 1 vuoden kuluttua
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toleranssi kumulatiiviselle annokselle 900 mg proteiinia kustakin 10:stä sisälsi allergeenit multiallergeenijauheessa, arvioitiin ruoka-altistuksen yhteydessä vuoden kuluttua kaikilla lapsilla (A, B, C, D). Toleranssi määritellään ilman objektiivista merkkiä allergisesta oireesta (urtikaria, punoitus, turvotus/angioödeema, nenäoireet, silmäoireet, käheys, vaimea puhe, jatkuva yskä, hengityksen vinkuminen, stridor, jatkuva vatsakipu, vaikea pahoinvointi, oksentelu, ripuli, yleinen vaikutus, verenpaineen lasku, heikentynyt happisaturaatio) 2 tunnin sisällä viimeisen annoksen jälkeen ruoka-altistuksen aikana vuoden kuluttua. |
1 vuosi
|
|
Suuharjanäytteet
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
|
Suun mikrobiomia tutkitaan sekvensointiin perustuvilla menetelmillä, joilla seurataan OIT-hoitoon liittyviä mahdollisia muutoksia suun mikrobiota koostumuksessa ja toiminnassa.
Interventioryhmiä verrataan ja analysoidaan suhteessa interventioon.
Suuharjanäytteitä otetaan käynnin yhteydessä perushaastetta varten, haasteessa 1 vuoden (ryhmä A-D) ja 2 vuoden (ryhmä A-B) kohdalla.
|
1 ja 2 vuotta
|
|
Suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
|
Suoliston mikrobiomia tutkitaan sekvensointiin perustuvilla menetelmillä, joilla seurataan OIT-hoitoon liittyviä mahdollisia muutoksia suoliston mikrobiot koostumuksessa ja toiminnassa.
Interventioryhmiä verrataan ja analysoidaan suhteessa interventioon.
Ulostenäytteet otetaan käynnin yhteydessä perusaltistusta varten, altistuksessa 1 vuoden (ryhmä A-D) ja 2 vuoden (ryhmä A-B) kohdalla.
|
1 ja 2 vuotta
|
|
Immunologiset biomarkkerit
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
|
Tutkia erilaisia immunologisia biomarkkereita (esim. T-auttajasolupopulaatio ja polarisaatio ja IgE-tasot) ennen OIT-hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen ja vertaa tätä lumeryhmään. Immunologinen markkeri perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa analysoidaan ex vivo flowcytometri- ja RNA-sekvensointialustoilla. Verenkierrossa olevat immunologiset tekijät, esim. sytokiinit ja kemokiinit analysoidaan plasmassa ELISA-pohjaisilla menetelmillä. Perifeerisen veren mononukleaariset solupopulaatiot altistetaan erilaisille ärsykkeille (kuten herkistävä allergeeni, anti-C D3/C D28) in vitro, reaktion tyyppiä ja tasoa eri solupopulaatioissa seurataan mRNA- ja proteiinitasolla. Verinäytteet otetaan käynnin yhteydessä perushaastetta varten, haasteessa 1 vuoden (ryhmä A-D) ja 2 vuoden (A-B) kohdalla. |
1 ja 2 vuotta
|
|
Muutokset ekseeman tilassa suhteessa interventioihin
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
|
Kliininen tutkimus, mukaan lukien ekseeman luokittelu, suoritetaan ruokahaasteiden yhteydessä ja kliininen perustutkimus jokaisella opintokäynnillä.
Ekseemaluokitus arvioidaan käyttämällä ekseema-alue- ja vakavuusindeksiä (EASI), pisteet 0-72.
|
1 ja 2 vuotta
|
|
Muutokset astman tilassa suhteessa interventioihin
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
|
Kliininen tutkimus, mukaan lukien astman tilan arviointi, suoritetaan ruokahaasteiden yhteydessä ja kliininen perustutkimus jokaisella tutkimuskäynnillä.
Astman tila arvioidaan kliinisellä tutkimuksella, astmalääkityksen käytöllä, hengityksen vinkumista koskevien jaksojen lukumäärällä sekä sairaalahoidolla ennen opintokäyntiä.
|
1 ja 2 vuotta
|
|
Muutokset elämänlaadussa suhteessa interventioihin
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
|
Arvioida elämänlaadun muutoksia ennen multiallergeenien OIT:tä ja sen jälkeen käyttämällä "Ruokaallergia-elämänlaatukyselylomaketta vanhemmille" (FAQLQ-PF), joka on validoitu ja käännetty ruotsiksi.
OIT-ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä tehdään vertailuja.
FAQLQ-PF on moniulotteinen vanhempainraportin mitta 0–12-vuotiaiden lasten arvioimiseksi.
Alle 4-vuotiaille lapsille on 14 kohtaa, jotka pisteytetään 7 pisteen asteikolla 0:sta (ei HRQL:n vaikutusta) 6:een (HRQL:n äärimmäinen vaikutus).
FAQLQ-PF sisältää kysymyksiä ruoka-aineallergiakohtaisesta elämänlaadusta, jolla on yleinen emotionaalinen vaikutus, ruokaahdistus, sosiaaliset ja ruokavaliorajoitukset.
Kokonais- ja verkkotunnuskohtaiset HRQL-pisteet lasketaan.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta, ja arvoa ≥ ±0,5 pidetään kliinisesti merkityksellisenä.
|
1 ja 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Caroline Nilsson, MD, PhD, Karolinska Institutet
- Päätutkija: Anna Asarnoj, MD, PhD, Karolinska Institutet
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Dnr 2024-03574-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .