Spedbarnsmatallergen oral immunterapi (InFO)
Spedbarnsmatallergen oral immunterapi (InFO)
Målet er å studere om en multiallergen oral immunterapi (OIT) strategi med langsom oppdosering og lav behandlingsdose mot matallergi hos små barn (0,5-3 år) er trygg og effektiv, en metode for å kurere matallergi og for å forebygge utvikling av nye matallergier.
Klinisk randomisert kontrollert (1:1) blindet intervensjonsforsøk (RCT) med 2 intervensjonsarmer (gruppe A og B).
Blant 80 barn som reagerer på multiallergen matutfordringen, vil 40 barn bli randomisert til å motta OIT (oral immunterapi) med multiallergenpulver med en sluttdose på omtrent 200 mg protein av hver inkludert mat (egg, melk, soya, hvete, valnøtt, peanøtt) , hasselnøtt, cashew, mandel, linser) (gruppe A) eller for å motta placebopulver (glutenfri havregryn) (gruppe B).
En delanalyse vil bli utført av barna som ikke reagerer på grunnlinjeutfordringen, som vil bli randomisert til å spise en lav dose av multiallergenpulveret (gruppe C) eller placebopulver (glutenfri havregryn) (gruppe D) og ingen spesifikke råd.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I dag finnes det ingen etablert kurativ behandling for matallergi, og de som rammes må unngå maten som utløser symptomer. Den mest studerte metoden er oral immunterapi (OIT) som hovedsakelig har blitt utført på barn >4 år. OIT-metoden innebærer at det allergiske individet i utgangspunktet spiser svært lave doser og gradvis økende mengder av allergenet inntil en vedlikeholdsdose er nådd. Behandlingen tar sikte på å indusere desensibilisering eller toleranse for allergenet.
Intervensjon: Intervensjonsstoffet er et pulver som inneholder en forhåndsdefinert mengde på 10 allergener (egg, melk, hvete, linser, soya, valnøtt, peanøtter, hasselnøtter, cashewnøtt, mandel), som er de mest utløsende allergenene hos barn. Produktet er utviklet i samarbeid med Forskningsinstituttet i Sverige (RISE).
Klinisk randomisert kontrollert (1:1) blindet intervensjonsforsøk (RCT) med 2 intervensjonsarmer (gruppe A og B). En delanalyse vil bli utført av barna som ikke reagerer på grunnlinjeutfordringen (gruppe C og D).
Gruppe A: Barn med matallergi (sensibilisering og positiv grunnlinjeutfordring), som får multiallergenpulver OIT, sakte oppdosering til 3 teskjeer av multiallergenpulveret er nådd daglig. Matutfordring vil bli utført etter 1 og 2 år. 2 års behandling.
Gruppe B: Barn med matallergi (sensibilisering og positiv grunnlinjeutfordring), som får OIT med placebo (glutenfri havregryn) etterfulgt av vedlikehold, totalt 2 år. Matutfordring vil bli utført etter 1 og 2 år.
Gruppe C og D: sensibiliserte barn med negativ baseline-utfordring vil randomiseres 1:1 for behandling med multiallergenpulver eller placebopulver i lavere mengde, 1 teskje daglig og kan introdusere mat i henhold til svenske retningslinjer. Etter ett år gjennomføres en matutfordring.
Utvalg for gruppe A til D: Alle barn 0,5-3 år i Stockholms län som hadde positiv blodprøve for mistenkt matallergi mot ett eller flere av de 10 inkluderte allergener med spesifikt immunglobulin E (IgE) >0,1 kUA/L, er kvalifisert som mulige studiedeltakere. Dataene er hentet fra Karolinska Universitetslaboratoriets testresultatregister. Informasjonsbrev vil bli sendt til familier med IgE-sensibiliserte barn.
Inklusjonsgruppe A til D: Barn 0,5-3 år ved inklusjon med positiv IgE >0,1 kUA/L mot minst ett av de 10 ovennevnte allergenene. Åtti barn, gruppe A (n=40) og gruppe B (n=40) trenger også en positiv baseline matutfordring.
Barn med en negativ matutfordring (gruppe C og D) (antall er ikke bestemt) reagerer ikke ved startutfordringen.
Primært utfall: Toleranse for 900 mg protein, kumulativ dose, av hvert av de 10 inkluderte allergenene, ved matutfordringen etter to års OIT-behandling eller placebo (gruppe A og B).
Sekundære utfall: Toleranse for kumulativ dose på 900 mg protein av hver matvare, evaluert med en matutfordring etter ett år hos alle barn (gruppe A-D). Endringer i immunologiske markører, eksem- og astmastatus og endringer i livskvalitet i forhold til intervensjoner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Idun Holmdahl, MD, PhD
- Telefonnummer: +46703002279
- E-post: idun.holmdahl@ki.se
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 11883
- Rekruttering
- Södersjukhuset
-
Ta kontakt med:
- Idun Holmdahl, MD, PhD
- Telefonnummer: 00460812364037
- E-post: idun.holmdahl@ki.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 0,5-3 år ved inklusjon med IgE (>0,1 kUA/l) mot minst ett allergen (hvete, linser, egg, melk, soya, valnøtt, hasselnøtt, peanøtt, mandel, cashew).
- Skriftlig samtykke til deltakelse i studien for begge foresatte.
- 80 barn (gruppe A og B) trenger også en positiv grunnleggende matutfordring.
- Barn med en negativ matutfordring (gruppe C og D) (antall ikke bestemt) reagerer ikke ved startutfordringen.
Ekskluderingskriterier:
- annen alvorlig sykdom
- tidligere livstruende anafylaksi (intensiv behandling)
- eosinofil øsofagitt
- eosinofil gastrointestinal sykdom
- alvorlig kronisk gastroøsofageal reflukssykdom
- uklare tilbakevendende GI-klager
- lav kroppsvekt <2SD
- deltakelse i annen intervensjonsstudie dersom den inngår i intervensjonsgruppe
- alvorlig ukontrollert astma
- medisiner med biologiske legemidler eller orale steroider.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A: Allergiske barn - Multiallergen OIT
Barn med matallergi som får multiallergen pulver OIT. Multiallergen matutfordring gjøres før randomisering og ett og to år etter inkludering. OIT multiallergenpulver med langsom oppdosering til 3 ts av multiallergenpulveret er nådd og tatt daglig. 2 års behandling. Antall = 40 pasienter Intervensjon: multiallergen pulver |
OIT multiallergen pulver.
|
|
Ingen inngripen: Gruppe B: Allergiske barn - Placebopulver
Barn med matallergi som får OIT med placebopulver (glutenfri havregryn). Multiallergen matutfordring gjøres før randomisering og ett og to år etter inkludering. Antall = 40 pasienter |
|
|
Aktiv komparator: Gruppe C: Ikke-allergiske barn - lavdose multiallergenpulver
Barn som ikke reagerer på grunnlinjeutfordringen som vil bli randomisert til å spise en lav dose av multiallergenpulveret, 1 teskje daglig. Multiallergen matutfordring gjøres før randomisering og ett år etter inkludering. 1 års behandling. Tall = X Intervensjon: Multiallergen pulver |
OIT multiallergen pulver.
|
|
Ingen inngripen: Gruppe D: Ikke-allergiske barn - placebopulver
Barn som ikke reagerer på grunnlinjeutfordringen som vil bli randomisert til å spise placebopulver (glutenfri havregryn) og ingen spesifikke råd. Tall= X |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toleranse for 900 mg protein ved matutfordring etter 2 år
Tidsramme: 2 år
|
Toleranse til 900 mg protein, kumulativ dose, av hvert av de 10 inkluderte allergenene (i multiallergenpulveret), evaluert ved en matutfordring etter 2 år i gruppe A og B. Toleranse er definert som intet objektivt tegn på et allergisk symptom (urticaria) , rødme, hevelse/angioødem, nasale symptomer, øyesymptomer, heshet, dempet tale, vedvarende hoste, hvesing, stridor, vedvarende magesmerter, alvorlig kvalme, oppkast, diaré, generell påvirkning, blodtrykksfall, redusert oksygenmetning) innen 2 timer etter siste dose under matutfordringen etter 2 år med OIT/placebo.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toleranse for kumulativ dose på 900 mg protein ved matutfordring etter 1 år
Tidsramme: 1 år
|
Toleranse for kumulativ dose på 900 mg protein av hver av de 10 inkluderte allergenene i multiallergenpulveret, evaluert ved en matutfordring etter ett år hos alle barn (A, B, C, D). Toleranse er definert som ingen objektive tegn på et allergisk symptom (urticaria, rødme, hevelse/angioødem, nesesymptomer, øyesymptomer, heshet, dempet tale, vedvarende hoste, hvesing, stridor, vedvarende magesmerter, alvorlig kvalme, oppkast, diaré, generell påvirkning, blodtrykksfall, redusert oksygenmetning) innen 2 timer etter siste dose under matutfordringen etter ett år. |
1 år
|
|
Muntlige børsteprøver
Tidsramme: 1 og 2 år
|
Det orale mikrobiomet vil bli undersøkt med sekvenseringsbaserte metoder for å overvåke mulige endringer i oral mikrobiota sammensetning og funksjon relatert til OIT-behandling.
Det vil bli gjort sammenligninger mellom intervensjonsgrupper og analysert i forhold til intervensjon.
Muntlige børsteprøver vil bli samlet inn i forbindelse med besøket for baseline-utfordringen, ved utfordringen ved 1 år (gruppe A-D) og 2 år (gruppe A-B).
|
1 og 2 år
|
|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: 1 og 2 år
|
Tarmmikrobiomet vil bli undersøkt med sekvenseringsbaserte metoder for å overvåke mulige endringer i tarmmikrobiotaens sammensetning og funksjon relatert til OIT-behandling.
Det vil bli gjort sammenligninger mellom intervensjonsgrupper og analysert i forhold til intervensjon.
Avføringsprøver vil bli samlet inn i forbindelse med besøket for baseline-utfordringen, ved utfordringen ved 1 år (gruppe A-D) og 2 år (gruppe A-B).
|
1 og 2 år
|
|
Immunologiske biomarkører
Tidsramme: 1 og 2 år
|
For å studere forskjellige immunologiske biomarkører (f.eks. T-hjelpercellepopulasjon og polarisering og IgE-nivåer) før, under og etter OIT-behandling og sammenlign dette med placebogruppen. Immunologisk markør i mononukleære celler i perifert blod vil bli analysert ex vivo med flowcytometri og RNA-sekvenseringsplattformer. Sirkulerende immunologiske faktorer, f.eks. cytokiner og kjemokiner vil bli analysert i plasma med ELISA-baserte metoder. Mononukleære cellepopulasjoner i perifert blod vil bli eksponert for ulike stimuli (som sensibiliserende allergen, anti-C D3/C D28) in vitro, type og nivå av reaksjon i de forskjellige cellepopulasjonene vil bli overvåket på mRNA- og proteinnivå. Blodprøvetaking vil bli tatt i forbindelse med besøket for baseline-utfordringen, ved utfordringen ved 1 år (gruppe A-D) og 2 år (A-B). |
1 og 2 år
|
|
Endringer i eksemstatus i forhold til intervensjoner
Tidsramme: 1 og 2 år
|
Klinisk undersøkelse inkludert eksemgradering vil bli utført ved matutfordringene og grunnleggende klinisk undersøkelse ved hvert studiebesøk.
Eksemgradering vil bli evaluert ved å bruke Eksemområde- og alvorlighetsindeks (EASI), skåre mellom 0-72.
|
1 og 2 år
|
|
Endringer i astmastatus i forhold til intervensjoner
Tidsramme: 1 og 2 år
|
Klinisk undersøkelse inkludert evaluering av astmastatus vil bli utført ved matutfordringene og grunnleggende klinisk undersøkelse ved hvert studiebesøk.
Astmastatus vil bli evaluert med klinisk undersøkelse, bruk av astmamedisiner, antall hvesende episoder samt sykehusinnleggelse i forkant av studiebesøket.
|
1 og 2 år
|
|
Endringer i livskvalitet i forhold til intervensjoner
Tidsramme: 1 og 2 år
|
For å evaluere endringer i livskvalitet før og etter multiallergen OIT ved å bruke "Food allergi quality of life questionnaire-parental form" (FAQLQ-PF) validert og oversatt til svensk.
Det vil bli gjort sammenligninger mellom OIT-gruppen og placebogruppen.
FAQLQ-PF er et flerdimensjonalt foreldrerapporttiltak for å vurdere barn mellom 0-12 år.
Det er 14 elementer for barn under 4 år som skåres på en 7-punkts skala fra 0 (ingen påvirkning av HRQL) til 6 (ekstrem påvirkning av HRQL).
FAQLQ-PF inkluderer spørsmål for matallergispesifikke QoL med generell emosjonell påvirkning, matangst, sosiale og kostholdsbegrensninger.
Samlet og domenespesifikke HRQL-score vil bli beregnet.
Høyere skår betyr dårligere utfall og en skår på ≥ ±0,5 vil bli vurdert som klinisk relevant.
|
1 og 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Caroline Nilsson, MD, PhD, Karolinska Institutet
- Hovedetterforsker: Anna Asarnoj, MD, PhD, Karolinska Institutet
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Dnr 2024-03574-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .