Immunothérapie orale contre les allergènes alimentaires pour nourrissons (InFO)
Immunothérapie orale contre les allergènes alimentaires pour nourrissons (Info)
L'objectif est d'étudier si une stratégie d'immunothérapie orale multiallergénique (OIT) avec une augmentation lente du dosage et une faible dose de traitement contre l'allergie alimentaire chez les jeunes enfants (0,5 à 3 ans) est sûre et efficace, une méthode pour guérir l'allergie alimentaire et prévenir la développement de nouvelles allergies alimentaires.
Essai interventionnel clinique randomisé contrôlé (1 : 1) en aveugle (ECR) avec 2 bras d'intervention (groupes A et B).
Parmi 80 enfants réagissant au défi alimentaire multiallergène, 40 enfants seront randomisés pour recevoir de l'OIT (immunothérapie orale) avec de la poudre multiallergène avec une dose finale d'environ 200 mg de protéines de chaque aliment inclus (œuf, lait, soja, blé, noix, arachide). , noisette, noix de cajou, amande, lentilles)(groupe A) ou pour recevoir un placebo en poudre (gruau sans gluten) (groupe B).
Une sous-analyse sera réalisée sur les enfants ne réagissant pas au défi de base, qui seront randomisés pour manger une faible dose de poudre multiallergène (groupe C) ou de poudre placebo (gruau sans gluten) (groupe D) et aucun conseil.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Aujourd’hui, il n’existe aucun traitement curatif établi pour les allergies alimentaires, et les personnes concernées doivent éviter les aliments qui déclenchent les symptômes. La méthode la plus étudiée est l'immunothérapie orale (OIT) qui a été principalement réalisée sur des enfants de plus de 4 ans. La méthode OIT implique que la personne allergique consomme initialement de très faibles doses et augmente progressivement des quantités d'allergène jusqu'à ce qu'une dose d'entretien soit atteinte. Le traitement vise à induire une désensibilisation ou une tolérance à l’allergène.
Intervention : La substance d'intervention est une poudre contenant une quantité prédéfinie de 10 allergènes (œuf, lait, blé, lentilles, soja, noix, arachide, noisette, noix de cajou, amande), qui sont les allergènes les plus déclencheurs chez les enfants. Le produit est développé en coopération avec l'Institut de recherche de Suède (RISE).
Essai interventionnel clinique randomisé contrôlé (1 : 1) en aveugle (ECR) avec 2 bras d'interventions (groupes A et B). Une sous-analyse sera réalisée des enfants ne réagissant pas au défi de base (groupe C et D).
Groupe A : enfants souffrant d'allergie alimentaire (sensibilisation et provocation de base positive), recevant de la poudre multiallergène OIT, augmentation lente du dosage jusqu'à ce que 3 cuillères à café de poudre multiallergène soient atteintes quotidiennement. Le défi alimentaire sera réalisé après 1 et 2 ans. Traitement de 2 ans.
Groupe B : Enfants souffrant d'allergie alimentaire (sensibilisation et provocation de base positive), recevant de l'OIT avec un placebo (gruau sans gluten) suivi d'un entretien, au total 2 ans. Le défi alimentaire sera réalisé après 1 et 2 ans.
Groupe C et D : les enfants sensibilisés avec une provocation de base négative seront randomisés 1 : 1 pour un traitement avec de la poudre multiallergène ou de la poudre placebo en quantité inférieure, 1 cuillère à café par jour et pourront introduire de la nourriture conformément aux directives suédoises. Au bout d'un an, un défi alimentaire sera réalisé.
Sélection pour les groupes A à D : tous les enfants âgés de 0,5 à 3 ans du comté de Stockholm qui ont eu un test sanguin positif pour une suspicion d'allergie alimentaire à un ou plusieurs des 10 allergènes inclus avec une immunoglobuline E (IgE) spécifique > 0,1 kUA/L, sont éligibles en tant que participants possibles à l’étude. Les données sont obtenues à partir du registre des résultats des tests du laboratoire universitaire Karolinska. Des lettres d'information seront envoyées aux familles ayant des enfants sensibilisés aux IgE.
Groupes d'inclusion A à D : Enfants âgés de 0,5 à 3 ans à l'inclusion avec des IgE positives >0,1 kUA/L contre au moins un des 10 allergènes mentionnés ci-dessus. Quatre-vingts enfants, du groupe A (n=40) et du groupe B (n=40) ont également besoin d'un défi alimentaire de base positif.
Les enfants ayant un défi alimentaire négatif (groupes C et D) (le nombre n'est pas déterminé) ne réagissent pas au défi de base.
Résultat principal : Tolérance à 900 mg de protéines, dose cumulée, de chacun des 10 allergènes inclus, lors du défi alimentaire après deux ans de traitement OIT ou placebo (groupe A et B).
Résultats secondaires : Tolérance à une dose cumulée de 900 mg de protéines de chaque aliment, évaluée par une provocation alimentaire après un an chez tous les enfants (groupe A-D). Modifications des marqueurs immunologiques, de l'état de l'eczéma et de l'asthme et modifications de la qualité de vie par rapport aux interventions.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Idun Holmdahl, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +46703002279
- E-mail: idun.holmdahl@ki.se
Lieux d'étude
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Stockholm, Suède, 11883
- Recrutement
- Södersjukhuset
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Contact:
- Idun Holmdahl, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 00460812364037
- E-mail: idun.holmdahl@ki.se
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 0,5-3 ans à l'inclusion avec des IgE (>0,1 kUA/l) contre au moins un allergène (blé, lentilles, œuf, lait, soja, noix, noisette, arachide, amande, noix de cajou).
- Consentement écrit pour la participation à l'étude pour les deux tuteurs.
- 80 enfants (groupes A et B) ont également besoin d'un défi alimentaire de base positif.
- Les enfants ayant un défi alimentaire négatif (groupes C et D) (nombre non déterminé) ne réagissent pas au défi de base.
Critère d'exclusion:
- autre maladie grave
- antécédents d'anaphylaxie potentiellement mortelle (soins intensifs)
- œsophagite à éosinophiles
- maladie gastro-intestinale à éosinophiles
- reflux gastro-œsophagien chronique sévère
- plaintes gastro-intestinales récurrentes peu claires
- faible poids corporel <2SD
- participation à une autre étude d'intervention si incluse dans le groupe d'intervention
- asthme sévère incontrôlé
- médicaments avec des médicaments biologiques ou des stéroïdes oraux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe A : Enfants allergiques - Multiallergène OIT
Enfants souffrant d'allergie alimentaire recevant de la poudre multiallergène OIT. Le défi alimentaire multiallergène est effectué avant la randomisation et un et deux ans après l'inclusion. Poudre multiallergène OIT avec dosage progressif jusqu'à ce que 3 cuillères à café de poudre multiallergène soient atteintes et prises quotidiennement. Traitement de 2 ans. Nombre = 40 patients Intervention : poudre multiallergène |
Poudre multiallergène OIT.
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Aucune intervention: Groupe B : Enfants allergiques – Poudre placebo
Enfants souffrant d'allergie alimentaire recevant de l'OIT avec de la poudre placebo (gruau sans gluten). Le défi alimentaire multiallergène est effectué avant la randomisation et un et deux ans après l'inclusion. Nombre = 40 patients |
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Comparateur actif: Groupe C : Enfants non allergiques - poudre multiallergène à faible dose
Enfants ne réagissant pas au défi de base qui seront randomisés pour manger une faible dose de poudre multiallergène, 1 cuillère à café par jour. Le défi alimentaire multiallergène est effectué avant la randomisation et un an après l'inclusion. Traitement d'un an. Nombre = X Intervention : Poudre multiallergène |
Poudre multiallergène OIT.
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Aucune intervention: Groupe D : Enfants non allergiques – poudre placebo
Enfants ne réagissant pas au défi de base qui seront randomisés pour manger de la poudre placebo (gruau sans gluten) et aucun conseil spécifique. Nombre = X |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance à 900 mg de protéines lors d'un défi alimentaire après 2 ans
Délai: 2 ans
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Tolérance à 900 mg de protéines, dose cumulée, de chacun des 10 allergènes inclus (dans la poudre multiallergène), évaluée lors d'un défi alimentaire après 2 ans dans les groupes A et B. La tolérance est définie comme l'absence de signe objectif d'un symptôme allergique (urticaire). , bouffées vasomotrices, gonflement/œdème de Quincke, symptômes nasaux, symptômes oculaires, enrouement, voix étouffée, toux persistante, respiration sifflante, stridor, douleurs abdominales persistantes, nausées sévères, vomissements, diarrhée, impact général, chute de tension artérielle, diminution de la saturation en oxygénation) dans les 2 heures après la dernière dose lors du défi alimentaire après 2 ans d'OIT/placebo.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance à une dose cumulée de 900 mg de protéines lors d'un défi alimentaire après 1 an
Délai: 1 an
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Tolérance à la dose cumulée de 900 mg de protéines de chacun des 10 allergènes inclus dans la poudre multiallergène, évaluée lors d'un défi alimentaire après un an chez tous les enfants (A, B, C, D). La tolérance est définie comme l'absence de signe objectif d'un symptôme allergique (urticaire, bouffées vasomotrices, gonflement/angio-œdème, symptômes nasaux, symptômes oculaires, enrouement, parole étouffée, toux persistante, respiration sifflante, stridor, douleurs abdominales persistantes, nausées sévères, vomissements, diarrhée, troubles généraux). impact, baisse de la tension artérielle, diminution de la saturation en oxygénation) dans les 2 heures suivant la dernière dose lors du défi alimentaire au bout d'un an. |
1 an
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Échantillons de brosses buccales
Délai: 1 et 2 ans
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Le microbiome oral sera étudié avec des méthodes basées sur le séquençage pour surveiller les changements possibles dans la composition et la fonction du microbiote oral liés au traitement OIT.
Des comparaisons seront faites entre les groupes d'intervention et analysées par rapport à l'intervention.
Des échantillons de brosses buccales seront collectés dans le cadre de la visite pour le défi de base, lors du défi à 1 an (groupe A-D) et 2 ans (groupe A-B).
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1 et 2 ans
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Microbiote intestinal
Délai: 1 et 2 ans
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Le microbiome intestinal sera étudié à l'aide de méthodes basées sur le séquençage pour surveiller les changements possibles dans la composition et la fonction du microbiote intestinal liés au traitement OIT.
Des comparaisons seront faites entre les groupes d'intervention et analysées par rapport à l'intervention.
Des échantillons fécaux seront collectés dans le cadre de la visite pour le défi de base, lors du défi à 1 an (groupe A-D) et 2 ans (groupe A-B).
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1 et 2 ans
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Biomarqueurs immunologiques
Délai: 1 et 2 ans
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Étudier différents biomarqueurs immunologiques (par ex. Population de cellules T auxiliaires et polarisation et niveaux d'IgE) avant, pendant et après le traitement OIT et comparez-le au groupe placebo. Les marqueurs immunologiques dans les cellules mononucléées du sang périphérique seront analysés ex vivo avec des plateformes de cytométrie en flux et de séquençage d'ARN. Facteurs immunologiques circulants, par ex. les cytokines et les chimiokines seront analysées dans le plasma avec des méthodes basées sur ELISA. Les populations de cellules mononucléées du sang périphérique seront exposées à différents stimuli (tels qu'un allergène sensibilisant, anti-C D3/C D28) in vitro, le type et le niveau de réaction dans les différentes populations cellulaires seront surveillés au niveau de l'ARNm et des protéines. Un prélèvement sanguin sera prélevé dans le cadre de la visite pour le défi de base, lors du défi à 1 an (groupe A-D) et 2 ans (A-B). |
1 et 2 ans
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Modifications de l'état de l'eczéma par rapport aux interventions
Délai: 1 et 2 ans
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Un examen clinique, y compris le classement de l'eczéma, sera effectué lors des défis alimentaires et un examen clinique de base à chaque visite d'étude.
Le classement de l'eczéma sera évalué à l'aide de l'indice de zone et de gravité de l'eczéma (EASI), score compris entre 0 et 72.
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1 et 2 ans
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Modifications de l'état de l'asthme par rapport aux interventions
Délai: 1 et 2 ans
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Un examen clinique, y compris l'évaluation du statut de l'asthme, sera effectué lors des défis alimentaires et un examen clinique de base à chaque visite d'étude.
L'état de l'asthme sera évalué par un examen clinique, l'utilisation de médicaments contre l'asthme, le nombre d'épisodes de respiration sifflante ainsi que l'hospitalisation avant la visite d'étude.
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1 et 2 ans
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Changements dans la qualité de vie par rapport aux interventions
Délai: 1 et 2 ans
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Évaluer les changements de qualité de vie avant et après OIT multiallergène à l'aide du « Questionnaire sur la qualité de vie des allergies alimentaires-formulaire parental » (FAQLQ-PF) validé et traduit en suédois.
Des comparaisons seront faites entre le groupe OIT et le groupe placebo.
FAQLQ-PF est une mesure multidimensionnelle de rapport parental pour évaluer les enfants entre 0 et 12 ans.
Il existe 14 items pour les enfants de moins de 4 ans qui sont notés sur une échelle de 7 points allant de 0 (pas d'impact du HRQL) à 6 (impact extrême du HRQL).
FAQLQ-PF comprend des questions sur la qualité de vie spécifique aux allergies alimentaires avec impact émotionnel général, anxiété alimentaire, limitations sociales et alimentaires.
Les scores HRQL globaux et spécifiques au domaine seront calculés.
Un score plus élevé signifie un résultat pire et un score ≥ ± 0,5 sera considéré comme cliniquement pertinent.
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1 et 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Caroline Nilsson, MD, PhD, Karolinska Institutet
- Chercheur principal: Anna Asarnoj, MD, PhD, Karolinska Institutet
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Dnr 2024-03574-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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