Doustna immunoterapia dla niemowląt z alergenami pokarmowymi (InFO)
Doustna immunoterapia alergenów pokarmowych dla niemowląt (InFO)
Celem jest zbadanie, czy strategia wieloalergenowej immunoterapii doustnej (OIT) z powolnym zwiększaniem dawki i niską dawką terapeutyczną przeciwko alergii pokarmowej u małych dzieci (0,5–3 lat) jest bezpieczna i skuteczna, jest metodą leczenia alergii pokarmowej i zapobiegania rozwój nowych alergii pokarmowych.
Kliniczne, randomizowane, kontrolowane (1:1) zaślepione badanie interwencyjne (RCT) z 2 ramionami interwencji (grupa A i B).
Spośród 80 dzieci, które zareagowały na prowokację pokarmową wieloalergenową, 40 zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej OIT (immunoterapię doustną) z proszkiem wieloalergenowym z końcową dawką około 200 mg białka z każdego zawartego pokarmu (jajka, mleko, soja, pszenica, orzechy włoskie, orzeszki ziemne). , orzechy laskowe, orzechy nerkowca, migdały, soczewica) (grupa A) lub otrzymać placebo w proszku (bezglutenowe płatki owsiane) (grupa B).
Przeprowadzona zostanie subanaliza dzieci, które nie zareagowały na wyjściową prowokację, które zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej małą dawkę proszku wieloalergenowego (grupa C) lub placebo w proszku (bezglutenowe płatki owsiane) (grupa D) i nie otrzymujących żadnych specyficznych rada.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecnie nie ma ustalonej metody leczenia alergii pokarmowych, a osoby nią dotknięte muszą unikać żywności wywołującej objawy. Najczęściej badaną metodą jest immunoterapia doustna (OIT), którą przeprowadza się głównie u dzieci w wieku powyżej 4 lat. Metoda OIT zakłada, że alergik spożywa początkowo bardzo małe dawki i stopniowo zwiększa je w ilościach, aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej. Celem leczenia jest wywołanie odczulania lub tolerancji na alergen.
Interwencja: Substancją interwencyjną jest proszek zawierający określoną ilość 10 alergenów (jaja, mleko, pszenica, soczewica, soja, orzech włoski, orzeszki ziemne, orzechy laskowe, orzechy nerkowca, migdały), które są najbardziej wyzwalającymi alergenami u dzieci. Produkt opracowano we współpracy ze Szwedzkim Instytutem Badawczym (RISE).
Kliniczne, randomizowane, kontrolowane (1:1) zaślepione badanie interwencyjne (RCT) z 2 ramionami interwencji (grupa A i B). Przeprowadzona zostanie subanaliza dzieci, które nie zareagowały na wyjściową prowokację (grupa C i D).
Grupa A: Dzieci z alergią pokarmową (uczulenie i wynik wyjściowy dodatni), otrzymujące OIT proszek wieloalergenowy, stopniowo zwiększaj dawkowanie, aż do osiągnięcia dawki 3 łyżeczek proszku wieloalergenowego dziennie. Wyzwanie pokarmowe zostanie przeprowadzone po 1 i 2 latach. 2 lata leczenia.
Grupa B: Dzieci z alergią pokarmową (uczulenie i dodatni wynik testu prowokacyjnego), otrzymujące OIT z placebo (bezglutenowe płatki owsiane), a następnie leczenie podtrzymujące, łącznie 2 lata. Wyzwanie pokarmowe zostanie przeprowadzone po 1 i 2 latach.
Grupa C i D: uczulone dzieci z ujemną wyjściową próbą prowokacyjną zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do leczenia proszkiem wieloalergenowym lub placebo w mniejszej ilości, 1 łyżeczka dziennie i mogą wprowadzać pokarm zgodnie ze szwedzkimi wytycznymi. Po roku odbędzie się wyzwanie żywieniowe.
Selekcja do grupy A do D: Wszystkie dzieci w wieku 0,5-3 lat w hrabstwie Sztokholm, które miały dodatni wynik badania krwi na podejrzenie alergii pokarmowej na jedną lub więcej z 10 grup, obejmowały alergeny ze swoistą immunoglobuliną E (IgE) > 0,1 kUA/L, kwalifikują się jako potencjalni uczestnicy badania. Dane pochodzą z rejestru wyników badań Laboratorium Uniwersytetu Karolinska. Do rodzin dzieci uczulonych na IgE zostaną wysłane pisma informacyjne.
Grupy włączenia A do D: Dzieci w wieku 0,5–3 lat w momencie włączenia z dodatnim wynikiem IgE >0,1 kUA/l przeciwko co najmniej jednemu z 10 wyżej wymienionych alergenów. Osiemdziesięcioro dzieci, grupa A (n=40) i grupa B (n=40) również potrzebuje pozytywnej wyjściowej prowokacji pokarmowej.
Dzieci z negatywną prowokacją pokarmową (grupa C i D) (liczba nie jest określona) nie reagują przy początkowej prowokacji.
Pierwszorzędowy wynik: Tolerancja na 900 mg białka, dawka skumulowana, każdego z 10 zawartych alergenów, w prowokacji pokarmowej po dwuletnim leczeniu OIT lub placebo (grupa A i B).
Drugorzędne wyniki: Tolerancja na skumulowaną dawkę 900 mg białka z każdego pokarmu, oceniana po roku u wszystkich dzieci poprzez prowokację pokarmową (grupa A-D). Zmiany markerów immunologicznych, stan egzemy i astmy oraz zmiany jakości życia w związku z interwencjami.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Idun Holmdahl, MD, PhD
- Numer telefonu: +46703002279
- E-mail: idun.holmdahl@ki.se
Lokalizacje studiów
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 11883
- Rekrutacyjny
- Södersjukhuset
-
Kontakt:
- Idun Holmdahl, MD, PhD
- Numer telefonu: 00460812364037
- E-mail: idun.holmdahl@ki.se
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 0,5-3 lat w chwili włączenia z IgE (>0,1 kUA/l) przeciwko co najmniej jednemu alergenowi (pszenica, soczewica, jajo, mleko, soja, orzech włoski, orzech laskowy, arachidowy, migdałowy, nerkowca).
- Pisemna zgoda na udział w badaniu dla obojga opiekunów.
- 80 dzieci (grupa A i B) również potrzebuje pozytywnego podstawowego wyzwania żywieniowego.
- Dzieci z negatywną prowokacją pokarmową (grupa C i D) (liczba nieokreślona) nie reagują przy początkowej prowokacji.
Kryteria wyłączenia:
- inna poważna choroba
- przebyta zagrażająca życiu anafilaksja (intensywna terapia)
- eozynofilowe zapalenie przełyku
- eozynofilowa choroba przewodu pokarmowego
- ciężka przewlekła choroba refluksowa przełyku
- niejasne, powtarzające się dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego
- niska masa ciała <2SD
- udział w innym badaniu interwencyjnym, jeśli zostanie włączony do grupy interwencyjnej
- ciężka, niekontrolowana astma
- leki biologiczne lub doustne sterydy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa A: Dzieci alergiczne – Multialergen OIT
Dzieci z alergią pokarmową otrzymujące proszek wieloalergenowy OIT. Prowokację pokarmową zawierającą wiele alergenów przeprowadza się przed randomizacją oraz rok i dwa lata po włączeniu. Proszek wieloalergenowy OIT, powoli zwiększając dawkowanie, aż do osiągnięcia 3 łyżeczek proszku wieloalergenowego i przyjmowanych codziennie. 2 lata leczenia. Liczba = 40 pacjentów Interwencja: proszek wieloalergenowy |
Proszek wieloalergenowy OIT.
|
|
Brak interwencji: Grupa B: Dzieci alergiczne – Placebo w proszku
Dzieci z alergią pokarmową otrzymujące OIT z placebo w proszku (bezglutenowe płatki owsiane). Prowokację pokarmową zawierającą wiele alergenów przeprowadza się przed randomizacją oraz rok i dwa lata po włączeniu. Liczba = 40 pacjentów |
|
|
Aktywny komparator: Grupa C: Dzieci niealergiczne – proszek wieloalergenowy w małych dawkach
Dzieci niereagujące na początkową prowokację, które zostaną losowo przydzielone do spożywania małej dawki proszku wieloalergenowego, 1 łyżeczka dziennie. Prowokację pokarmową zawierającą wiele alergenów przeprowadza się przed randomizacją i rok po włączeniu. Leczenie 1 rok. Liczba = X Interwencja: Proszek wieloalergenowy |
Proszek wieloalergenowy OIT.
|
|
Brak interwencji: Grupa D: Dzieci niealergiczne – placebo w proszku
Dzieci, które nie reagują na początkową prowokację, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo w proszku (bezglutenowe płatki owsiane) i bez specjalnych porad. Liczba = X |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja na 900 mg białka w prowokacji pokarmowej po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata
|
Tolerancja na 900 mg białka, dawka skumulowana, każdego z 10 alergenów zawartych (w proszku wieloalergenowym), oceniana w próbie pokarmowej po 2 latach w grupie A i B. Tolerancję definiuje się jako brak obiektywnych oznak objawu alergicznego (pokrzywka). zaczerwienienie, obrzęk/obrzęk naczynioruchowy, objawy ze strony nosa, objawy oczne, chrypka, przytłumiona mowa, uporczywy kaszel, świszczący oddech, stridor, uporczywy ból brzucha, silne nudności, wymioty, biegunka, ogólne wrażenie, spadek ciśnienia krwi, zmniejszone nasycenie tlenem) w ciągu 2 godzin po ostatniej dawce podczas prowokacji pokarmowej po 2 latach stosowania OIT/placebo.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja na skumulowaną dawkę 900 mg białka w prowokacji pokarmowej po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
|
Tolerancja na skumulowaną dawkę 900 mg białka każdego z 10 alergenów zawartych w proszku wieloalergenowym, oceniana w prowokacji pokarmowej po roku u wszystkich dzieci (A, B, C, D). Tolerancję definiuje się jako brak obiektywnych oznak objawu alergicznego (pokrzywka, uderzenia gorąca, obrzęk/obrzęk naczynioruchowy, objawy ze strony nosa, objawy oczne, chrypka, stłumiona mowa, uporczywy kaszel, świszczący oddech, stridor, uporczywy ból brzucha, silne nudności, wymioty, biegunka, ogólne uderzenie, spadek ciśnienia krwi, zmniejszone nasycenie tlenem) w ciągu 2 godzin po przyjęciu ostatniej dawki podczas prowokacji pokarmowej po roku. |
1 rok
|
|
Próbki szczoteczek do jamy ustnej
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
|
Mikrobiom jamy ustnej będzie badany metodami opartymi na sekwencjonowaniu w celu monitorowania możliwych zmian w składzie i funkcjonowaniu mikroflory jamy ustnej związanych z leczeniem OIT.
Dokonane zostaną porównania pomiędzy grupami interwencyjnymi i przeanalizowane w odniesieniu do interwencji.
Próbki szczoteczek do jamy ustnej zostaną pobrane w związku z wizytą w ramach prowokacji podstawowej, po 1 roku (grupa A-D) i 2 latach (grupa A-B).
|
1 i 2 lata
|
|
Mikrobiom jelitowy
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
|
Mikrobiom jelitowy będzie badany metodami opartymi na sekwencjonowaniu w celu monitorowania możliwych zmian w składzie i funkcjonowaniu mikroflory jelitowej związanych z leczeniem OIT.
Dokonane zostaną porównania pomiędzy grupami interwencyjnymi i przeanalizowane w odniesieniu do interwencji.
Próbki kału zostaną pobrane w związku z wizytą w ramach prowokacji podstawowej, po prowokacji po 1 roku (grupa A-D) i 2 latach (grupa A-B).
|
1 i 2 lata
|
|
Biomarkery immunologiczne
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
|
Aby zbadać różne biomarkery immunologiczne (np. Populacja komórek pomocniczych T oraz polaryzacja i poziomy IgE) przed, w trakcie i po leczeniu OIT i porównaj to z grupą placebo. Markery immunologiczne w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej będą analizowane ex vivo za pomocą cytometrów przepływowych i platform sekwencjonowania RNA. Krążące czynniki immunologiczne, np. cytokiny i chemokiny będą analizowane w osoczu metodami opartymi na teście ELISA. Populacje komórek jednojądrzastych we krwi obwodowej będą wystawione na działanie różnych bodźców (takich jak alergen uczulający, anty-C D3/C D28) in vitro. Typ i poziom reakcji w różnych populacjach komórek będzie monitorowany na poziomie mRNA i białka. Próbki krwi zostaną pobrane w związku z wizytą w ramach prowokacji podstawowej, po prowokacji po 1 roku (grupa A-D) i 2 latach (A-B). |
1 i 2 lata
|
|
Zmiany stanu wyprysku w związku z interwencjami
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
|
Badanie kliniczne, w tym ocena wyprysku, zostanie przeprowadzone podczas prowokacji pokarmowych, a podstawowe badanie kliniczne podczas każdej wizyty studyjnej.
Stopień wyprysku będzie oceniany na podstawie wskaźnika obszaru i nasilenia wyprysku (EASI), punktacja w zakresie 0–72.
|
1 i 2 lata
|
|
Zmiany stanu astmy w związku z interwencjami
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
|
Badanie kliniczne, w tym ocena stanu astmy, zostanie przeprowadzone podczas prowokacji pokarmowych, a podstawowe badanie kliniczne podczas każdej wizyty studyjnej.
Stan astmy będzie oceniany na podstawie badania klinicznego, stosowania leków na astmę, liczby epizodów świszczącego oddechu oraz hospitalizacji przed wizytą studyjną.
|
1 i 2 lata
|
|
Zmiany jakości życia w związku z interwencjami
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
|
Ocena zmian w jakości życia przed i po OIT wieloalergenowym przy użyciu „Kwestionariusza jakości życia alergii pokarmowych – formularz rodzicielski” (FAQLQ-PF) zatwierdzonego i przetłumaczonego na język szwedzki.
Dokonane zostaną porównania pomiędzy grupą OIT i grupą placebo.
FAQLQ-PF to wielowymiarowy raport rodziców, służący do oceny dzieci w wieku 0-12 lat.
Istnieje 14 pozycji dla dzieci poniżej 4 roku życia, które ocenia się w 7-punktowej skali od 0 (brak wpływu HRQL) do 6 (skrajny wpływ HRQL).
FAQLQ-PF obejmują pytania dotyczące jakości życia specyficznej dla alergii pokarmowej, z ogólnym wpływem emocjonalnym, lękiem przed jedzeniem, ograniczeniami społecznymi i dietetycznymi.
Obliczone zostaną ogólne i specyficzne dla danej dziedziny wyniki HRQL.
Wyższy wynik oznacza gorszy wynik, a wynik ≥ ±0,5 zostanie uznany za istotny klinicznie.
|
1 i 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Caroline Nilsson, MD, PhD, Karolinska Institutet
- Główny śledczy: Anna Asarnoj, MD, PhD, Karolinska Institutet
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Dnr 2024-03574-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .