ADC-refractory rintasyövän hoito Dato-DXd:llä tai T-DXd:llä: TRADE DXd (TRADE DXd)
maanantai 24. elokuuta 2026 päivittänyt: Ana C Garrido-Castro, MD
Vaiheen II ei-vertaileva tutkimus datopotabaderukstekaanista (Dato-DXd) tai trastutsumabi derukstekaanista (T-DXd) potilailla, joilla on metastasoitunut HER2-matala rintasyöpä aiemman vasta-ainelääkekonjugaattihoidon jälkeen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata kahden tutkimuslääkkeen (trastutsumabiderukstekaanin ja sen jälkeen datopotabaderukstekaanin tai datopotabaderukstekaanin ja trastutsumabiderukstekaanin jälkeen) turvallisuutta ja tehokkuutta selvittääkseen, toimiiko hoito matalan HER2-metastaattisen rintasyövän hoidossa.
Tässä tutkimuksessa mukana olevien tutkimuslääkkeiden nimet ovat:
- Datopotababiderukstekaani (eräänlainen vasta-ainekonjugaatti)
- Trastutsumabiderukstekaani (eräänlainen vasta-ainekonjugaatti)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monialainen, avoin, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan peräkkäisen vasta-ainekonjugaattihoidon (ADC) tehokkuutta Dato-DXd:llä tai T-DXd:llä potilailla, joilla on alhainen HER2-arvo, paikallisesti edennyt ei-leikkattava tai metastaattinen rintasyöpä (MBC). .
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa, jotka on suunniteltu peräkkäin. Suurin osa osallistujista ilmoittautuu ryhmään 1, jossa on kaksi erilaista tutkimuslääkettä. Osallistuja satunnaistetaan saamaan jompaakumpaa kahdesta tutkimuslääkkeestä, ja jos sairaus etenee alun perin määrätyllä tutkimuslääkkeellä, osallistuja siirtyy toiseen ryhmään 2:ssa ja saa toisen tutkimuslääkkeen. Jotkut osallistujat voivat ilmoittautua suoraan ryhmään 2, jos he ovat jo saaneet ensimmäisen lääkkeen. Tavoitteena on arvioida peräkkäisen ADC-hoidon tehokkuutta vaihtamalla ADC:n kohdetta.
Satunnaistaminen tarkoittaa, että osallistujat asetetaan hoitohaaraan sattumalta. Osallistujat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta ryhmässä 1:
- Käsivarsi A: Trastutsumabiderukstekaani hormonireseptori (HR) -positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä (MBC)
- Käsivarsi B: Trastutsumabiderukstekaani HR-negatiivisessa MBC:ssä
- Käsivarsi C: Datopotabaderukstekaani HR-positiivisessa MBC:ssä
- Käsivarsi D: Datopotabaderukstekaani HR-negatiivisessa MBC:ssä
Osallistujat voivat siirtyä johonkin seuraavista hoitoryhmistä ryhmässä 2:
- Käsivarsi E: Datopotabaderukstekaani HR-positiivisessa MBC:ssä
- Käsivarsi F: Datopotabaderukstekaani HR-negatiivisessa MBC:ssä
- Käsivarsi G: Trastutsumabiderukstekaani HR-positiivisessa MBC:ssä
- Käsivarsi H: Trastutsumabiderukstekaani HR-negatiivisessa MBC:ssä
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt datopotabaderukstekaania matalan HER2-metastaattisen rintasyövän hoitoon.
Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt trastutsumabiderukstekaanin aiemmin hoidettuun matalan HER2-metastaattisen rintasyövän hoitoon ja muihin käyttötarkoituksiin.
Tutkimustutkimuksen menettelyt sisältävät kelpoisuusseulonnan, opintohoitokäynnit, verikokeet, kasvainbiopsiat, kyselylomakkeet, kaikukardiogrammit, elektrokardiogrammit, tietokonetomografiatutkimukset (CT), magneettikuvaukset (MRI) ja silmätutkimukset.
Osallistujat saavat tutkimushoitoa niin kauan kuin siitä on hyötyä. Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan sen jälkeen noin kuuden kuukauden välein.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 357 henkilöä.
AstraZeneca tukee tätä tutkimusta tarjoamalla tutkimuslääkkeitä ja rahoitusta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
357
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ana Garrido-Castro, MD
- Puhelinnumero: 617-632-3800
- Sähköposti: ana_garrido-castro@dfci.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Rekrytointi
- University of Alabama
-
Ottaa yhteyttä:
- Humaira Sarfraz, MD
- Sähköposti: humairasarfraz@uabmc.edu
-
Päätutkija:
- Humaira Sarfraz, MD
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- Rekrytointi
- University of San Francisco
-
Päätutkija:
- Laura Huppert, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Huppert, MD
- Sähköposti: laura.huppert@ucsf.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Rekrytointi
- Yale University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Maryam Lustberg, MD, MPH
- Sähköposti: maryam.lustberg@yale.edu
-
Päätutkija:
- Maryam Lustberg, MD, MPH
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Rekrytointi
- Georgetown University Medical Center
-
Päätutkija:
- Candace Mainor, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Candace Mainor, MD
- Sähköposti: candace.mainor@gunet.georgetown.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Rekrytointi
- University Of Chicago Medical Center
-
Päätutkija:
- Nan Chen, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Nan Chen, MD
- Sähköposti: bje8723@uchicagomedicine.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Päätutkija:
- Ana Garrido-Castro, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Ana Garrido-Castro, MD
- Puhelinnumero: 617-632-3800
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Rekrytointi
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Jesus Anampa, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jesus Anampa, MD
- Sähköposti: janampa@montefiore.org
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Rekrytointi
- University of North Carolina
-
Päätutkija:
- Yara Abdou, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Yara Abdou, MD
- Sähköposti: yara_abdou@med.unc.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Vanderbilt Cancer Center
-
Päätutkija:
- Vandana Abramson, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Vandana G Abramson, MD
- Sähköposti: vandana.abramson@vumc.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Baylor College of Medicine
-
Päätutkija:
- Ahmed Elkhanany, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahmed Elkhanany, MD
- Sähköposti: aelkhanany@uabmc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, johon ei voida leikkaaa paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. Osallistujilla, joilla ei ole patologista tai sytologista vahvistusta metastasoituneesta taudista, tulisi olla yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella; eli rintakehän seinämän sairaus tai metastaasit kuvantamisessa, jotka täyttävät standardiradiologiset kriteerit (eli imusolmukkeet, jotka ovat suurempia kuin 1 cm lyhyen akselin halkaisijassa).
- Viimeisimmät patologiset tulokset otetaan huomioon rekisteröinnissä paikallisten ER-, PR- ja HER2-testien mukaisesti CLIA-sertifioidussa ympäristössä. ER-, PR- ja HER2-status paikallista testausta kohti on tiedettävä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
Osallistujat, joilla on mikä tahansa HR-status, pääsevät opiskelemaan. Kaikilla osallistujilla on oltava aiempia HER2-rintasyöpää (määritetty missä tahansa aikaisemmassa kasvainnäytteessä), kuten alla on määritelty. Viimeisin kasvainnäyte voi olla joko HER2-low tai HER2-0:
- HR-positiiviset kohortit: ER- ja/tai PR-ekspressio ≥1 %
- HR-negatiiviset kohortit: ER- ja PR-ilmaisu <1 %
- Kaikki kohortit: Viimeisimmän HER2-patologiatuloksen on oltava HER2-0 tai HER2-matala (eli ei saa olla HER2-positiivinen).
- HER2-0: IHC 0+/ISH- tai IHC 0+/ISH testaamaton.
- HER2-low: IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- tai IHC 1+/ISH testaamaton (huomaa: ISH voidaan määrittää joko fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH] tai kaksois-in situ -hybridisaatiolla [DISH]) .
- Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1.1 mukaan.
- Osallistujien on oltava valmiita ottamaan tutkimuskudosbiopsiat (lähtötasolla ennen ADC1:tä, 3 viikon ADC1-hoidon jälkeen, ADC1:n etenemisen yhteydessä tai lähtötilanteessa ennen ADC2:ta ja etenemisen yhteydessä ADC2:lla), jos kasvain on turvallisesti saatavilla.
- Aiempi endokriininen hoito: HR-positiivista rintasyöpää sairastavien osallistujien, joiden katsotaan olevan ehdokkaita endokriiniseen hoitoon, on oltava: a) edenneet endokriinisen adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä siitä tai he ovat saaneet vähintään yhtä endokriinisen hoidon sarjaa metastaattisissa olosuhteissa, ja b) sai aikaisemman CDK4/6-estäjän. Aiempi endokriininen hoito ei vaadi huuhtelua.
Aikaisempi kemoterapia: Aiemmat kemoterapialinjat, jotka sallitaan metastaattisissa olosuhteissa, on määritelty alla. Aikaisempi topoisomeraasi I:n estäjähoito ei ole sallittu missään olosuhteissa, paitsi jäljempänä ADC2-kohorttien osalta. Osallistujat ovat saattaneet keskeyttää kaiken kemoterapian vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aikaisempaan solunsalpaajahoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä CTCAE v5.0:n asteeseen 1 tai alempaan, ellei protokollassa toisin mainita, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (kaikki asteet sallittu) ja neuropatiaa (asteen 2 tai alempi sallittu).
- ADC1 T-DXd -kohortit: Osallistujien on täytynyt edetä 0-1 aikaisemmalla rivillä metastaattisessa asetuksessa.
- ADC1 Dato-DXd -kohortit: Osallistujien on täytynyt edetä 0-1 aikaisemmalla rivillä metastaattisessa asetuksessa.
- ADC2 T-DXd -kohortit: Osallistujien on täytynyt edetä 1-2 aikaisemmalla linjalla metastaattisissa olosuhteissa, mukaan lukien Dato-DXd (single-agent) viimeisinä hoitona. Dokumentoidun etenevän taudin vahvistus Dato-DXd:llä (single-agent) viimeisimpänä hoitona vaaditaan ennen ilmoittautumista. Mitään muita topoisomeraasi I:n estäjiä ei sallita metastaattisissa olosuhteissa.
- ADC2 Dato-DXd -kohortit: Osallistujien on täytynyt edetä 1-2 aikaisemmalla linjalla metastaattisissa olosuhteissa, mukaan lukien T-DXd (single-agent) viimeisinä hoitona. Dokumentoidun etenevän taudin vahvistus T-DXd:llä (single-agent) viimeisimpänä hoitona vaaditaan ennen ilmoittautumista. Mitään muita topoisomeraasi I:n estäjiä ei sallita metastaattisissa olosuhteissa.
- Aiempi biologinen tai kohdennettu hoito: Potilaiden on oltava lopettaneet kaikki biologiset tai kohdennettuja lääkkeitä (esim. CDK4/6-estäjä) vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aikaisempaan biologiseen tai kohdennettuun hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet CTCAE v5.0:n asteeseen 1 tai alempaan, ellei protokollassa toisin määrätä.
- Syövän hoitoon käytetyt aikaisemmat tutkimusaineet: Tutkimusaineiden käyttö on oltava lopetettu vähintään 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aikaisempiin tutkittuihin aineisiin liittyvien toksisuuksien on oltava ratkaistu CTCAE v5.0 -luokkaan 1 tai alempaan, ellei protokollassa toisin mainita.
- Aikaisempi sädehoito: Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa. Sädehoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (vähintään 7 päivää SRS:n osalta), ja kaikkien aikaisempaan sädehoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla CTCAE v5.0 asteen 1 tai sitä alemmalla tasolla, ellei kohdassa toisin mainita. protokollaa. 7 päivän huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen.
Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Keskushermoston ulkopuolinen sairaus on läsnä.
- Aiempi SRS/SRT tai WBRT tulee suorittaa ≥ 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Toipuminen hoitoon liittyvästä akuutista toksisuudesta ≤ CTCAE v5.0 asteeseen 1 tai lähtötasoon (poikkeuksena hiustenlähtö), ilman tarvetta nostaa kortikosteroidiannoksia viimeisen 7 päivän aikana.
- Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana, kortikosteroideja ei vaadita, ja potilas on oireeton.
- Osallistujat, jotka käyttävät bisfosfonaatteja tai RANK-ligandin estäjiä, voivat jatkaa hoidon saamista tutkimushoidon aikana ja voivat myös aloittaa hoidon näillä aineilla tutkimuksessa, jos se on kliinisesti aiheellista.
- Kohde on ≥ 18 vuotta vanha.
- ECOG-suorituskykytila 0-1 (Karnofsky > 60 %).
Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- INR/PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa ja PT tai aPTT on antikoagulantin terapeuttisella alueella
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 3,0 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN tai ≤ 5,0 × laitoksen ULN osallistujille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja
- Seerumin tai plasman kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (laskettu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 osallistujilla, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen ULN:n.
- Kaikkien aikaisempaan syöpähoitoon liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon, mukaan lukien toksisuus ADC1:stä ennen ADC2:een ilmoittautumista, ellei protokollassa toisin mainita.
- T-DXd-kohorttien LVEF ≥ 50 % ennen rekisteröintiä mitattuna kaikukardiogrammilla (tai moniporttikuvauksella [MUGA]-skannauksella, jos kaikukardiogrammia ei voida suorittaa tai se on epäselvä).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Hedelmällisyys määritellään osallistujiksi, jotka eivät ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) ja jotka eivät ole käyneet läpi kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespuolisten osallistujien naispuolisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää. Ehkäisyä tarvitaan ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon ajan ja 4 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Osallistujan tulee ymmärtää ja noudattaa pöytäkirjaa ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien muiden tutkimus- tai tutkimusaineiden samanaikainen käyttö, jota käytetään taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito (mukaan lukien ADC), joka sisältää kemoterapeuttista ainetta, joka kohdistuu topoisomeraasi I:een, paitsi ADC2-kohorttien protokollan mukaisesti.
- Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto (mRNA- ja replikaatiovajautuvia adenovirusrokotteita ei pidetä heikennetyinä elävinä rokotteina) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä altistusta tutkimusinterventiolle.
- Kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
- Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita trastutsumabiderukstekaanille tai datopotabaderukstekaanille tai niiden inaktiivisille aineille.
- Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, hallitsemattomat kohtaukset tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista hoitavan tutkijan mielestä.
- Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa. ADC2-kohorttien osalta, jos osallistujalla oli G1-keuhkotulehdus/ILD ADC1:n kanssa (esim. steroideilla hoidettu) ja radiologiset löydökset ovat hävinneet kokonaan ja ADC1-hoitoa voi jatkaa 12 viikon kuluessa suunnitellusta keskeytyksestä ilman ILD:n uusiutumista, osallistuja voi ilmoittautua ADC2:een. .
- Keuhkokohtaiset kliinisesti merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (eli keuhkoembolit 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne. .) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdukselliset sairaudet, joihin liittyy keuhkoja (eli nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.) ja aiempi täydellinen pneumonectomia.
- Korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet).
- Mikä tahansa seuraavista toimenpiteistä tai tiloista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, vaskulaarinen stentti, sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitteluaste ≥2) ja aivohalvaus.
Henkilöt, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa:
- Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta tai jos tutkija katsoo, että heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
- Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, jotka on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana, ovat kelvollisia: kohdunkaulan/eturauhasen syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon ei-melanoomasyöpä.
- Potilaista, joilla on muita syöpiä diagnosoitu viimeisen kolmen vuoden aikana ja joiden uusiutumisen riski on alhainen, tulee keskustella tutkimuksen päätutkijan kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa.
- Tunnettu B- tai C-hepatiittivirusinfektio, joka on aktiivinen tai hallitsematon.
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti).
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi A (ADC1 T-DXd HR+)
Ilmoittautuneet osallistujat suorittavat:
|
HER2-ohjattu ADC, 100 mg/pullo, suonensisäisenä (laskimoon) infuusiona protokollaa kohti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arn B (ADC1 T-DXd HR-)
Ilmoittautuneet osallistujat suorittavat:
|
HER2-ohjattu ADC, 100 mg/pullo, suonensisäisenä (laskimoon) infuusiona protokollaa kohti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi C (ADC1 Dato-DXd HR+)
Ilmoittautuneet osallistujat suorittavat:
|
TROP2-ohjattu vasta-ainelääkekonjugaatti, 100 mg/pullo, suonensisäisenä (laskimoon) infuusiona protokollaa kohti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi D (ADC1 Dato-DXd HR-)
Ilmoittautuneet osallistujat suorittavat:
|
TROP2-ohjattu vasta-ainelääkekonjugaatti, 100 mg/pullo, suonensisäisenä (laskimoon) infuusiona protokollaa kohti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm E (ADC2 Dato-DXd HR+)
Osallistujat suorittavat:
|
TROP2-ohjattu vasta-ainelääkekonjugaatti, 100 mg/pullo, suonensisäisenä (laskimoon) infuusiona protokollaa kohti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi F (ADC2 Dato-DXd HR-)
Osallistujat suorittavat:
|
TROP2-ohjattu vasta-ainelääkekonjugaatti, 100 mg/pullo, suonensisäisenä (laskimoon) infuusiona protokollaa kohti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm G (ADC2 T-DXd HR+)
Osallistujat suorittavat:
|
HER2-ohjattu ADC, 100 mg/pullo, suonensisäisenä (laskimoon) infuusiona protokollaa kohti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi H (ADC2 T-DXd HR-)
Osallistujat suorittavat:
|
HER2-ohjattu ADC, 100 mg/pullo, suonensisäisenä (laskimoon) infuusiona protokollaa kohti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti ADC1 (ryhmä 1) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määritellään joko täydellisen tai osittaisen vasteen parhaaksi kokonaisvasteeksi, arvioidaan osallistujien keskuudessa, jotka aloittavat protokollahoidon ja joilla on mitattavissa oleva sairaus seulonnassa.
Radiografinen vaste arvioidaan protokollakohtaisesti määriteltyjen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti ADC2:n (ryhmä 2) kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määritellään joko täydellisen tai osittaisen vasteen parhaaksi kokonaisvasteeksi, arvioidaan osallistujien keskuudessa, jotka aloittavat protokollahoidon ja joilla on mitattavissa oleva sairaus seulonnassa.
Radiografinen vaste arvioidaan protokollakohtaisesti määriteltyjen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen ADC1 (ryhmä 1) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Kaplan-Meier-metodologiaan perustuva PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemisen tai kuoleman tunnistamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Koehenkilöt, joilla ei ollut taudin etenemistä tai kuolemaa analyysin aikana, sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) ADC1 (ryhmä 1) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 5 vuotta.
|
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva kokonaiseloonjääminen määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan.
Elossa olevat osallistujat sensuroidaan viimeisenä yhteydenottopäivänä (mukaan lukien kadonnut seuranta) tai tarvittaessa suostumuksen peruutuspäivänä.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 5 vuotta.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) ADC1 (Group 1) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Clinical Benefit Rate (CBR) määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on CR, PR ja stabiili sairaus (SD) ≥ 24 viikon ajan parhaana kokonaisvasteena.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Aika etenemiseen (TTP) ADC1 (ryhmä 1) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Time to Progression (TTP) määritellään ajaksi rekisteröinnistä ADC1:een etenemiseen tai sensuroituna viimeisen sairauden arviointipäivänä niille, joilla ei ole raportoitu etenemistä Kaplan-Meier-metodologian perusteella.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Vastausaika (TTR) ADC1 (ryhmä 1) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Aika objektiiviseen vastaukseen määritellään ajaksi rekisteröinnistä ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai PR:n päivämäärään (sen mukaan kumpi kirjataan ensin).
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin vertailuna otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen alkanut tai kuolema mistä tahansa syystä).
Osallistujat, joilla ei ole raportoituja tapahtumia, sensuroidaan viimeisessä taudin arvioinnissa.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Asteiden 3–5 hoitoon liittyvä toksisuusaste ADC1:n (ryhmä 1) kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat enintään asteen 3–5 hoitoon liittyvän haittatapahtuman, joka perustuu haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien versioon 5.0 (CTCAEv5), kuten tapausraporttilomakkeissa on raportoitu.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Muutos HER2-ekspressiossa lähtötasosta etenemiseen
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
HER2:n ilmentymisen muutoksen arviointi kussakin kohortissa perustuu parilliseen t-testiin (absoluuttinen ero), jossa käytetään kaksipuolista alfaa = 0,05 jokaiselle kohortille ilman moninkertaisuuden korjausta näiden analyysien tutkivan luonteen vuoksi.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Muutos TROP2-lausekkeessa lähtötasosta etenemiseen
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
TROP2-ilmentymän muutoksen arviointi kussakin kohortissa perustuu parilliseen t-testiin (absoluuttinen ero), jossa käytetään kaksipuolista alfaa = 0,05 kullekin kohortille ilman moninkertaisuuden korjausta näiden analyysien tutkivan luonteen vuoksi.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen ADC2 (ryhmä 2) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Kaplan-Meieriin perustuva PFS määritellään ajalle rekisteröinnistä (ulkoiset ADC2-potilaat) tai ADC2-ryhmään pääsystä (ADC2-kelpoisuuden vahvistus ADC1-potilaiden jakopotilaiden osalta) taudin etenemisen tai kuoleman tunnistamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Koehenkilöt, joilla ei ollut taudin etenemistä tai kuolemaa analyysin aikana, sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) ADC2:n (ryhmä 2) kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 5 vuotta.
|
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva kokonaiseloonjääminen määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan.
Elossa olevat osallistujat sensuroidaan viimeisenä yhteydenottopäivänä (mukaan lukien kadonnut seuranta) tai tarvittaessa suostumuksen peruutuspäivänä.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 5 vuotta.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) ADC2 (Group 2) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Clinical Benefit Rate (CBR) määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on CR, PR ja stabiili sairaus (SD) ≥ 24 viikon ajan parhaana kokonaisvasteena.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Aika etenemiseen (TTP) ADC2 (Group 2) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Time to Progression (TTP) määritellään ajaksi rekisteröinnistä ADC2:een etenemiseen tai sensuroituna viimeisen sairauden arviointipäivänä niille, joilla ei ole raportoitu etenemistä Kaplan-Meier-metodologian perusteella.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Vastausaika (TTR) ADC2 (Group 2) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Aika objektiiviseen vastaukseen määritellään ajaksi rekisteröinnistä ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai PR:n päivämäärään (sen mukaan kumpi kirjataan ensin).
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Vastauksen kesto (DOR) ADC2 (Group 2) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin vertailuna otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen alkanut tai kuolema mistä tahansa syystä).
Osallistujat, joilla ei ole raportoitu tapahtumia, sensuroidaan viimeisessä taudin arvioinnissa.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Asteiden 3–5 hoitoon liittyvä toksisuusaste ADC2:n (ryhmä 2) kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat enintään asteen 3–5 hoitoon liittyvän haittatapahtuman, joka perustuu haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien versioon 5.0 (CTCAEv5), kuten tapausraporttilomakkeissa on raportoitu.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) lähtötasosta etenemiseen ADC1 (ryhmä 1) -kohortissa
Aikaikkuna: Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
HRQoL:n muutoksen arviointi tehdään yhteenveto EORTC QLQ-C30 -pisteiden perusteella johdetuille toiminnallisille ja oireellisille elämänlaatuasteikoille pisteytyskäsikirjojen mukaisesti.
Kaikki johdetut asteikot vaihtelevat 0-100 pisteissä.
Yleisen HRQOL:n ja toiminta-asteikon osalta korkeampi pistemäärä korreloi parempaan HRQOL:iin, kun taas korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa HRQOL-arvoa oireasteikoissa.
Globaalit terveystilanteen pisteet raportoidaan itsenäisesti potilaille, jotka saavat T-DXd:tä ADC1:nä ja niille, jotka saavat Dato-DXd:tä ADC1:nä.
|
Tähän päätepisteeseen liittyvä tarkkailujakso on enintään 36 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ana Garrido-Castro, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. tammikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2038
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-251
- TBCRC-064 (Muu tunniste: TBCRC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Dana-Farber / Harvard Cancer Center kannustaa ja tukee kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen vastuullista ja eettistä jakamista.
Julkaistussa käsikirjoituksessa käytetyn lopullisen tutkimusaineiston tunnistamattomia osallistujatietoja voidaan jakaa vain tiedonkäyttösopimuksen ehtojen mukaisesti.
Pyynnöt voidaan osoittaa: [sponsoritutkijan tai nimetyn henkilön yhteystiedot].
Protokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma ovat saatavilla osoitteessa Clinicaltrials.gov
vain liittovaltion säännösten edellyttämällä tavalla tai tutkimusta tukevien palkintojen ja sopimusten edellytyksenä.
IPD-jaon aikakehys
Tietoja voidaan luovuttaa aikaisintaan 1 vuoden kuluttua julkaisupäivästä
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Ota yhteyttä Belferin Dana-Farber Innovations -toimistoon (BODFI) osoitteessa innováció@dfci.harvard.edu
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .