Behandling av ADC-ildfast brystkreft med Dato-DXd eller T-DXd: TRADE DXd (TRADE DXd)
24. august 2026 oppdatert av: Ana C Garrido-Castro, MD
En fase II ikke-komparativ studie av Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) eller Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) hos pasienter med metastatisk HER2-lav brystkreft etter progresjon med tidligere antistoffkonjugert terapi
Formålet med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten til sekvensen av to undersøkelsesmedisiner (trastuzumab deruxtecan etterfulgt av datopotamab deruxtecan, eller datopotamab deruxtecan etterfulgt av trastuzumab deruxtecan) for å finne ut om behandlingen virker ved behandling av HER2-lavmetastatisk brystkreft.
Navnene på studiemedisinene som er involvert i denne studien er:
- Datopotamab deruxtecan (en type antistoffkonjugat)
- Trastuzumab deruxtecan (en type antistoffkonjugat)
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multi-institusjonell, åpen fase 2-studie som vurderer effektiviteten av sekvensiell antistoffkonjugatbehandling (ADC) med Dato-DXd eller T-DXd hos deltakere med HER2-lav lokalt avansert inoperabel eller metastatisk brystkreft (MBC) .
Det er to deler av denne studien, som har en sekvensiell design. De fleste deltakerne vil melde seg inn i gruppe 1, som har to forskjellige studiemedisiner. En deltaker vil bli randomisert til å motta ett av de to studielegemidlene, og hvis det er progresjon av sykdom på studiemedikamentet som opprinnelig ble tildelt, vil en deltaker gå over til en annen arm i gruppe 2 og motta det andre studielegemidlet. Noen deltakere kan melde seg direkte til gruppe 2 hvis de allerede har mottatt det første stoffet. Målet er å evaluere effektiviteten av sekvensiell ADC-terapi ved å bytte målet til ADC.
Randomisering betyr at deltakerne blir plassert i en behandlingsarm ved en tilfeldighet. Deltakerne vil bli randomisert til en av fire behandlingsarmer i gruppe 1:
- Arm A: Trastuzumab deruxtecan i hormonreseptor (HR)-positiv metastatisk brystkreft (MBC)
- Arm B: Trastuzumab deruxtecan i HR-negativ MBC
- Arm C: Datopotamab deruxtecan i HR-positiv MBC
- Arm D: Datopotamab deruxtecan i HR-negativ MBC
Deltakere kan gå over til en av behandlingsarmene nedenfor i gruppe 2:
- Arm E: Datopotamab deruxtecan i HR-positiv MBC
- Arm F: Datopotamab deruxtecan i HR-negativ MBC
- Arm G: Trastuzumab deruxtecan i HR-positiv MBC
- Arm H: Trastuzumab deruxtecan i HR-negativ MBC
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkjent Datopotamab deruxtecan som behandling for HER2-lav metastatisk brystkreft.
U.S.FDA har godkjent Trastuzumab deruxtecan for tidligere behandlet HER2-lavmetastatisk brystkreft, og for annen bruk.
Forskningsstudieprosedyrene inkluderer screening for kvalifisering, studiebehandlingsbesøk, blodprøver, tumorbiopsier, spørreskjemaer, ekkokardiogrammer, elektrokardiogrammer, datastyrt tomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) og øyeundersøkelser.
Deltakerne vil få studiebehandling så lenge det er nytte. Etter at studiebehandlingen avsluttes, vil deltakerne følges omtrent hver sjette måned deretter.
Det er forventet at rundt 357 personer vil delta i denne forskningsstudien.
AstraZeneca støtter denne forskningsstudien ved å gi studiemedisiner og finansiering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
357
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ana Garrido-Castro, MD
- Telefonnummer: 617-632-3800
- E-post: ana_garrido-castro@dfci.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Rekruttering
- University of Alabama
-
Ta kontakt med:
- Humaira Sarfraz, MD
- E-post: humairasarfraz@uabmc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Humaira Sarfraz, MD
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- Rekruttering
- University of San Francisco
-
Hovedetterforsker:
- Laura Huppert, MD
-
Ta kontakt med:
- Laura Huppert, MD
- E-post: laura.huppert@ucsf.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Rekruttering
- Yale University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Maryam Lustberg, MD, MPH
- E-post: maryam.lustberg@yale.edu
-
Hovedetterforsker:
- Maryam Lustberg, MD, MPH
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Rekruttering
- Georgetown University Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Candace Mainor, MD
-
Ta kontakt med:
- Candace Mainor, MD
- E-post: candace.mainor@gunet.georgetown.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- University Of Chicago Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Nan Chen, MD
-
Ta kontakt med:
- Nan Chen, MD
- E-post: bje8723@uchicagomedicine.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- Ana Garrido-Castro, MD
-
Ta kontakt med:
- Ana Garrido-Castro, MD
- Telefonnummer: 617-632-3800
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Rekruttering
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Jesus Anampa, MD
-
Ta kontakt med:
- Jesus Anampa, MD
- E-post: janampa@montefiore.org
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Rekruttering
- University of North Carolina
-
Hovedetterforsker:
- Yara Abdou, MD
-
Ta kontakt med:
- Yara Abdou, MD
- E-post: yara_abdou@med.unc.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Vandana Abramson, MD
-
Ta kontakt med:
- Vandana G Abramson, MD
- E-post: vandana.abramson@vumc.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Baylor College of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Ahmed Elkhanany, MD
-
Ta kontakt med:
- Ahmed Elkhanany, MD
- E-post: aelkhanany@uabmc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft med uopererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Deltakere uten patologisk eller cytologisk bekreftelse på metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastasering fra fysisk undersøkelse eller radiologisk evaluering; dvs. synlig brystveggsykdom eller metastaser på bildediagnostikk som oppfyller standard radiologiske kriterier (dvs. lymfeknuter større enn 1 cm i den korte aksediameteren).
- De siste patologiresultatene vil bli vurdert for registrering i henhold til lokal testing av ER, PR og HER2 i et CLIA-sertifisert miljø. ER, PR og HER2 status per lokal testing må være kjent før studieregistrering.
Deltakere med en hvilken som helst HR-status vil få lov til å studere. Alle deltakere må ha en historie med HER2-lav brystkreft (bestemt i enhver tidligere tumorprøve), som definert nedenfor. Den siste tumorprøven kan enten være HER2-lav eller HER2-0:
- HR-positive kohorter: ER- og/eller PR-uttrykk ≥1 %
- HR-negative kohorter: ER- og PR-uttrykk <1 %
- Alle kohorter: Det siste HER2-patologiresultatet må være HER2-0 eller HER2-lavt (dvs. må ikke være HER2-positivt).
- HER2-0: IHC 0+/ISH- eller IHC 0+/ISH uprøvd.
- HER2-lav: IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- eller IHC 1+/ISH uprøvd (merk: ISH kan bestemmes ved enten fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller dobbel in situ hybridisering [DISH]) .
- Deltakere må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.
- Deltakerne må være villige til å gjennomgå forskningsvevsbiopsier (ved baseline før ADC1, etter 3 ukers behandling med ADC1, ved progresjon på ADC1 eller baseline før ADC2, og ved progresjon på ADC2), hvis svulsten er trygt tilgjengelig.
- Tidligere endokrin terapi: Deltakere med HR-positiv brystkreft som anses å være kandidater for endokrin terapi må ha: a) progredierte på eller innen 12 måneder etter adjuvant endokrin terapi eller mottatt minst én linje med endokrin terapi i metastatisk setting, og b) mottatt tidligere CDK4/6-hemmer. Tidligere endokrin behandling krever ikke utvasking.
Tidligere kjemoterapi: Tidligere linjer med kjemoterapi tillatt i metastatisk setting er spesifisert nedenfor. Tidligere behandling med topoisomerase I-hemmer er ikke tillatt i noen setting, bortsett fra som spesifisert nedenfor for ADC2-kohorter. Deltakerne kan ha avbrutt all kjemoterapi minst 14 dager før studiebehandlingsstart. Alle toksisiteter relatert til tidligere kjemoterapi må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, med mindre annet er spesifisert per protokoll, bortsett fra alopecia (enhver grad tillatt) og nevropati (grad 2 eller lavere tillatt).
- ADC1 T-DXd-kohorter: Deltakerne må ha kommet videre på 0-1 tidligere linjer i den metastatiske innstillingen.
- ADC1 Dato-DXd-kohorter: Deltakerne må ha kommet videre på 0-1 tidligere linjer i den metastatiske innstillingen.
- ADC2 T-DXd-kohorter: Deltakerne må ha utviklet seg på 1-2 tidligere linjer i den metastatiske setting, inkludert Dato-DXd (single-agent) som den nyeste terapien. Bekreftelse av dokumentert progredierende sykdom på Dato-DXd (single-agent) som den nyeste terapien er nødvendig før innmelding. Ingen annen topoisomerase I-hemmer er tillatt i metastatiske omgivelser.
- ADC2 Dato-DXd-kohorter: Deltakerne må ha progrediert på 1-2 tidligere linjer i metastatisk setting, inkludert T-DXd (single-agent) som den nyeste terapien. Bekreftelse av dokumentert progredierende sykdom på T-DXd (single-agent) som den nyeste terapien er nødvendig før påmelding. Ingen annen topoisomerase I-hemmer er tillatt i metastatiske omgivelser.
- Tidligere biologisk eller målrettet behandling: Pasienter må ha avbrutt all biologisk eller målrettet behandling (f.eks. CDK4/6-hemmer) minst 14 dager før studiebehandlingsstart. Alle toksisiteter relatert til tidligere biologisk eller målrettet behandling må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, med mindre annet er spesifisert i protokollen.
- Tidligere undersøkelsesmidler for behandling av kreft: Undersøkelsesmidler må ha blitt seponert minst 21 dager før oppstart av studieterapi. All toksisitet relatert til tidligere undersøkelsesmidler må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, med mindre annet er spesifisert i protokollen.
- Tidligere strålebehandling: Pasienter kan ha mottatt strålebehandling tidligere. Strålebehandling må fullføres minst 14 dager før oppstart av studiebehandling (minst 7 dager for SRS), og all toksisitet relatert til tidligere strålebehandling må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, med mindre annet er spesifisert pr. protokoll. En 7-dagers utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
Pasienter med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:
- Sykdom utenfor CNS er tilstede.
- Tidligere SRS/SRT eller WBRT bør fullføres ≥ 7 dager før studiebehandlingsstart.
- Gjenoppretting fra akutt toksisitet assosiert med behandlingen til ≤ CTCAE v5.0 grad 1 eller baseline (med unntak av alopecia), uten behov for eskalerende doser av kortikosteroider i løpet av de siste 7 dagene.
- Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert hvis den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig, og det er usannsynlig at det er nødvendig under den første syklusen av behandlingen, det er ikke behov for kortikosteroider, og pasienten er asymptomatisk.
- Deltakere på bisfosfonater eller RANK-ligandhemmere kan fortsette å motta terapi under studiebehandlingen og kan også starte behandling med disse midlene i studien hvis det er klinisk indisert.
- Personen er ≥ 18 år gammel.
- ECOG ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky > 60%).
Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 2 uker før studiebehandlingsstart som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
- Blodplater ≥ 100 000/mcL
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- INR/PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling og PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for antikoagulant
- Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller ≤ 3,0 x ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN eller ≤ 5,0 × institusjonell ULN for deltakere med dokumenterte levermetastaser
- Serum- eller plasmakreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN ELLER kreatininclearance (som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell ULN.
- Oppløsning av alle toksisiteter relatert til tidligere antikreftbehandling til grad ≤ 1 eller baseline, inkludert toksisiteter fra ADC1 før registrering til ADC2, med mindre annet er spesifisert i protokollen.
- For T-DXd-kohorter, baseline LVEF ≥ 50 % før registrering, målt ved ekkokardiogram (eller multiple-gated acquisition [MUGA]-skanning hvis et ekkokardiogram ikke kan utføres eller er usikre).
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før studiebehandlingen starter. Fertilitet er definert som deltakere som ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder) og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor).
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) og kvinnelige partnere til mannlige deltakere må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon er nødvendig fra den første dosen av studiemedisinen til og med 7 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen.
- Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen og 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
- Deltakeren må være i stand til å forstå og overholde protokollen og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig bruk av andre undersøkelses- eller studiemidler som brukes til å behandle den underliggende maligniteten.
- Enhver tidligere behandling (inkludert ADC) som inneholder et kjemoterapeutisk middel rettet mot topoisomerase I, unntatt som spesifisert i protokollen for ADC2-kohorter.
- Mottak av levende, svekket vaksine (mRNA og replikasjonsmangelfulle adenovirale vaksiner regnes ikke som svekkede levende vaksiner) innen 30 dager før første eksponering for studieintervensjon.
- Klinisk signifikant hornhinnesykdom.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor enten trastuzumab deruxtecan eller datopotamab deruxtecan eller deres inaktive ingredienser.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
- Større operasjon innen 2 uker før studiebehandlingsstart.
- Ukontrollert, betydelig interkurrent eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert ikke-malign systemisk sykdom, ukontrollerte anfall eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav etter den behandlende utrederens oppfatning.
- Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening. For ADC2-kohorter, hvis en deltaker opplevde G1-lungebetennelse/ILD med ADC1 (f.eks. behandlet med steroider) med fullstendig oppløsning av radiografiske funn og evne til å gjenoppta ADC1 innen 12 uker etter det planlagte avbruddet uten gjentakelse av ILD, kan deltakeren melde seg på ADC2 .
- Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom (dvs. lungeemboli innen 3 måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv lungesykdom, pleural effusjon osv. .), og alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (dvs. revmatoid artritt, Sjogrens syndrom, sarkoidose etc.), og tidligere fullstendig pneumonektomi.
- Korrigert QT-intervall (QTcF)-forlengelse til > 470 msek (kvinner) eller >450 msek (hanner).
- Enhver av følgende prosedyrer eller tilstander i 6 måneder før innmelding: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifikasjonsgrad ≥2) og hjerneslag.
Personer med en historie med en andre malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter:
- Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år eller anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
- Personer med følgende kreftformer som har blitt diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene er kvalifisert: cervical/prostata carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, non-melanom cancer i huden.
- Pasienter med andre kreftformer som er diagnostisert i løpet av de siste 3 årene og som har følt seg med lav risiko for tilbakefall, bør diskuteres med studiens hovedetterforsker for å fastslå kvalifisering.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert.
- Kjent hepatitt B- eller C-virusinfeksjon som er aktiv eller ukontrollert.
- Aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).
- Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta i vurdering fra behandlende etterforsker.
- Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (ADC1 T-DXd HR+)
Påmeldte deltakere vil fullføre:
|
En HER2-rettet ADC, 100 mg/hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon per protokoll.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arn B (ADC1 T-DXd HR-)
Påmeldte deltakere vil fullføre:
|
En HER2-rettet ADC, 100 mg/hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon per protokoll.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C (ADC1 Dato-DXd HR+)
Påmeldte deltakere vil fullføre:
|
Et TROP2-rettet antistoffkonjugat, 100 mg/hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm D (ADC1 Dato-DXd HR-)
Påmeldte deltakere vil fullføre:
|
Et TROP2-rettet antistoffkonjugat, 100 mg/hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm E (ADC2 Dato-DXd HR+)
Deltakerne vil fullføre:
|
Et TROP2-rettet antistoffkonjugat, 100 mg/hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm F (ADC2 Dato-DXd HR-)
Deltakerne vil fullføre:
|
Et TROP2-rettet antistoffkonjugat, 100 mg/hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon i henhold til protokoll.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm G (ADC2 T-DXd HR+)
Deltakerne vil fullføre:
|
En HER2-rettet ADC, 100 mg/hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon per protokoll.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm H (ADC2 T-DXd HR-)
Deltakerne vil fullføre:
|
En HER2-rettet ADC, 100 mg/hetteglass, via intravenøs (i venen) infusjon per protokoll.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate i ADC1 (gruppe 1) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Objektiv responsrate (ORR), definert som beste totalrespons av enten fullstendig eller delvis respons, vil bli vurdert blant deltakere som starter protokollbehandling og har målbar sykdom ved screening.
Radiografisk respons vil bli vurdert ved å bruke RECIST 1.1-kriterier som definert i protokollen.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Objektiv responsrate i ADC2 (gruppe 2) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Objektiv responsrate (ORR), definert som beste totalrespons av enten fullstendig eller delvis respons, vil bli vurdert blant deltakere som starter protokollbehandling og har målbar sykdom ved screening.
Radiografisk respons vil bli vurdert ved å bruke RECIST 1.1-kriterier som definert i protokollen.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progresjonsfri overlevelse i ADC1 (gruppe 1) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
PFS basert på Kaplan-Meier metodikk vil bli definert som tiden fra randomisering til identifisering av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Forsøkspersoner uten sykdomsprogresjon eller død på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Median total overlevelse (OS) i ADC1 (gruppe 1) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er inntil 5 år.
|
Total overlevelse basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra randomisering til død.
Deltakere i live blir sensurert på siste kontaktdato (inkludert tapt for oppfølging) eller på datoen for tilbaketrekking av samtykke, hvis relevant.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er inntil 5 år.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) i ADC1 (gruppe 1) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Clinical Benefit Rate (CBR) er definert som andelen deltakere med CR, PR og stabil sykdom (SD) i ≥ 24 uker som den beste totale responsen.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Tid til progresjon (TTP) i ADC1 (gruppe 1) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden fra registrering til ADC1 til progresjon, eller sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering for de uten progresjon rapportert basert på Kaplan-Meier metodikk.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Tid til respons (TTR) i ADC1 (gruppe 1) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Tiden til objektiv respons er definert som tiden fra registrering til dato for første dokumenterte CR eller PR (den som først er registrert).
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen startet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak).
Deltakere uten rapporterte hendelser blir sensurert ved siste sykdomsevaluering.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Grad 3-5 behandlingsrelatert toksisitetsrate i ADC1 (gruppe 1) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en maksimal grad 3-5 behandlingsrelatert uønsket hendelse basert på vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 5.0 (CTCAEv5) som rapportert på kasusrapportskjemaer.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Endring i HER2-uttrykk fra baseline til progresjon
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Evalueringen av endring i HER2-uttrykk innen hver kohort vil være basert på en paret t-test (absolutt forskjell) ved bruk av en tosidig alfa = 0,05 for hver kohort uten justering for mangfold på grunn av disse analysenes utforskende natur.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Endring i TROP2-uttrykk fra baseline til progresjon
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Evalueringen av endring i TROP2-uttrykk innenfor hver kohort vil være basert på en paret t-test (absolutt forskjell) ved bruk av en tosidig alfa = 0,05 for hver kohort uten justering for multiplisitet på grunn av den utforskende naturen til disse analysene.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Median progresjonsfri overlevelse i ADC2 (gruppe 2) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
PFS basert på Kaplan-Meier vil bli definert som tiden fra registrering (eksterne ADC2-pasienter) eller inntreden i ADC2 (bekreftelse på kvalifisering for ADC2 for cross-over-pasienter fra ADC1) til identifisering av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Forsøkspersoner uten sykdomsprogresjon eller død på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Median total overlevelse (OS) i ADC2 (gruppe 2) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er inntil 5 år.
|
Total overlevelse basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra randomisering til død.
Deltakere i live blir sensurert på siste kontaktdato (inkludert tapt for oppfølging) eller på datoen for tilbaketrekking av samtykke, hvis relevant.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er inntil 5 år.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) i ADC2 (gruppe 2) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Clinical Benefit Rate (CBR) er definert som andelen deltakere med CR, PR og stabil sykdom (SD) i ≥ 24 uker som den beste totale responsen.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Tid til progresjon (TTP) i ADC2 (gruppe 2) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden fra registrering til ADC2 til progresjon, eller sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering for de uten progresjon rapportert basert på Kaplan-Meier metodikk.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Tid til respons (TTR) i ADC2 (gruppe 2) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Tiden til objektiv respons er definert som tiden fra registrering til dato for første dokumenterte CR eller PR (den som først er registrert).
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Varighet av respons (DOR) i ADC2 (gruppe 2) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Varigheten av den totale responsen måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen startet eller død på grunn av en hvilken som helst årsak).
Deltakere uten rapporterte hendelser blir sensurert ved siste sykdomsevaluering.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Grad 3-5 behandlingsrelatert toksisitetsrate i ADC2 (gruppe 2) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en maksimal grad 3-5 behandlingsrelatert uønsket hendelse basert på vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 5.0 (CTCAEv5) som rapportert på kasusrapportskjemaer.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) fra baseline til progresjon i ADC1 (gruppe 1) kohort
Tidsramme: Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Evalueringen av endring i HRQoL vil bli oppsummert basert på EORTC QLQ-C30-skåre for de avledede funksjonelle og symptomkvalitetsskalaene i henhold til skåringsmanualene.
Alle de avledede skalaene varierer i poengsum fra 0 til 100.
For den generelle HRQOL og funksjonsskalaen er en høyere skåre korrelert med bedre HRQOL, mens en høyere skåre representerer dårligere HRQOL for symptomskalaer.
Globale helsestatusskårer vil bli rapportert uavhengig for pasienter som mottar T-DXd som ADC1 og for de som mottar Dato-DXd som ADC1.
|
Observasjonsperioden knyttet til dette endepunktet er opptil 36 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ana Garrido-Castro, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2038
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juli 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2024
Først lagt ut (Faktiske)
1. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24-251
- TBCRC-064 (Annen identifikator: TBCRC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Dana-Farber / Harvard Cancer Center oppmuntrer og støtter ansvarlig og etisk deling av data fra kliniske studier.
Avidentifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet kan bare deles under vilkårene i en databruksavtale.
Forespørsler kan rettes til: [kontaktinformasjon for sponsoretterforsker eller utpekt].
Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov
bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen.
IPD-delingstidsramme
Data kan ikke deles tidligere enn 1 år etter publiseringsdato
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .