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Trattamento del cancro al seno refrattario all'ADC con Dato-DXd o T-DXd: TRADE DXd (TRADE DXd)

23 ottobre 2025 aggiornato da: Ana C Garrido-Castro, MD

Uno studio non comparativo di Fase II su Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) o Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-low dopo progressione durante una precedente terapia con farmaci coniugati con anticorpi

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e l'efficacia della sequenza di due farmaci sperimentali (trastuzumab deruxtecan seguito da datopotamab deruxtecan o datopotamab deruxtecan seguito da trastuzumab deruxtecan) per scoprire se il trattamento funziona nel trattamento del cancro al seno metastatico HER2-basso.

I nomi dei farmaci oggetto dello studio coinvolti in questo studio sono:

  • Datopotamab deruxtecan (un tipo di coniugato di farmaci anticorpali)
  • Trastuzumab deruxtecan (un tipo di farmaco coniugato anticorpale)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multi-istituzionale, in aperto, di fase 2 che valuta l'efficacia del trattamento sequenziale con anticorpo farmaco coniugato (ADC) con Dato-DXd o T-DXd in partecipanti con carcinoma mammario (MBC) localmente avanzato, non resecabile o metastatico, a basso contenuto di HER2. .

Questo studio è composto da due parti, che hanno un disegno sequenziale. La maggior parte dei partecipanti si iscriverà al Gruppo 1, che comprende due diversi farmaci in studio. Un partecipante verrà randomizzato a ricevere uno dei due farmaci in studio e, se si verifica una progressione della malattia sul farmaco in studio originariamente assegnato, un partecipante passerà a un braccio diverso nel Gruppo 2 e riceverà l'altro farmaco in studio. Alcuni partecipanti possono iscriversi direttamente al Gruppo 2 se hanno già ricevuto il primo farmaco. L'obiettivo è valutare l'efficacia della terapia sequenziale con ADC cambiando il bersaglio dell'ADC.

La randomizzazione significa che i partecipanti vengono inseriti in un braccio di trattamento per caso. I partecipanti verranno randomizzati in uno dei quattro bracci di trattamento nel Gruppo 1:

  • Braccio A: Trastuzumab deruxtecan nel carcinoma mammario metastatico (MBC) positivo per i recettori ormonali (HR)
  • Braccio B: Trastuzumab deruxtecan in MBC HR-negativi
  • Braccio C: Datopotamab deruxtecan in MBC HR-positivo
  • Braccio D: Datopotamab deruxtecan in MBC HR-negativi

I partecipanti possono passare a uno dei bracci di trattamento seguenti nel Gruppo 2:

  • Braccio E: Datopotamab deruxtecan in MBC HR-positivo
  • Braccio F: Datopotamab deruxtecan in MBC HR-negativi
  • Braccio G: Trastuzumab deruxtecan in MBC HR-positivo
  • Braccio H: Trastuzumab deruxtecan in MBC HR-negativi

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato Datopotamab deruxtecan come trattamento per il carcinoma mammario metastatico HER2-low.

La FDA statunitense ha approvato Trastuzumab deruxtecan per il carcinoma mammario metastatico a basso contenuto di HER2 precedentemente trattato e per altri usi.

Le procedure dello studio di ricerca includono screening per l'idoneità, visite per il trattamento dello studio, esami del sangue, biopsie tumorali, questionari, ecocardiogrammi, elettrocardiogrammi, scansioni di tomografia computerizzata (CT), scansioni di risonanza magnetica (MRI) ed esami oculistici.

I partecipanti riceveranno il trattamento in studio per tutta la durata del beneficio. Al termine del trattamento in studio, i partecipanti verranno seguiti circa ogni sei mesi.

Si prevede che circa 357 persone prenderanno parte a questo studio di ricerca.

AstraZeneca sostiene questo studio di ricerca fornendo i farmaci e i finanziamenti in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

357

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Reclutamento
        • University of Alabama
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Humaira Sarfraz, MD
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of San Francisco
        • Investigatore principale:
          • Laura Huppert, MD
        • Contatto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Reclutamento
        • Yale University Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maryam Lustberg, MD, MPH
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Nan Chen, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Ana Garrido-Castro, MD
        • Contatto:
          • Ana Garrido-Castro, MD
          • Numero di telefono: 617-632-3800
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Shana Berwick, MD
        • Contatto:
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Reclutamento
        • Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jesus Anampa, MD
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • University of North Carolina
        • Investigatore principale:
          • Yara Abdou, MD
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Vandana Abramson, MD
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Baylor College of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Ahmed Elkhanany, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente con malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile. I partecipanti senza conferma patologica o citologica della malattia metastatica devono avere prove inequivocabili di metastasi dall'esame fisico o dalla valutazione radiologica; vale a dire, malattia della parete toracica visibile o metastasi all'imaging che soddisfano i criteri radiologici standard (vale a dire, linfonodi più grandi di 1 cm nel diametro dell'asse corto).
  • I risultati della patologia più recenti verranno presi in considerazione per l'arruolamento secondo i test locali di ER, PR e HER2 in un ambiente certificato CLIA. Lo stato ER, PR e HER2 secondo i test locali deve essere noto prima della registrazione dello studio.

  • I partecipanti con qualsiasi stato di risorse umane saranno ammessi allo studio. Tutti i partecipanti devono avere un'anamnesi di cancro al seno con HER2 basso (determinato in qualsiasi campione tumorale precedente), come definito di seguito. Il campione tumorale più recente può essere HER2-basso o HER2-0:

    • Coorti HR-positive: espressione ER e/o PR ≥1%
    • Coorti HR-negative: espressione ER e PR <1%
    • Tutte le coorti: il risultato della patologia HER2 più recente deve essere HER2-0 o HER2 basso (ovvero, non deve essere HER2 positivo).
    • HER2-0: IHC 0+/ISH- o IHC 0+/ISH non testato.
    • HER2-basso: IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- o IHC 1+/ISH non testato (nota: ISH può essere determinato mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH] o ibridazione in situ doppia [DISH]) .
  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a biopsie tissutali di ricerca (al basale prima di ADC1, dopo 3 settimane di trattamento con ADC1, alla progressione su ADC1 o al basale prima di ADC2 e alla progressione su ADC2), se il tumore è accessibile in sicurezza.
  • Precedente terapia endocrina: i partecipanti con carcinoma mammario HR-positivo considerati candidati alla terapia endocrina devono avere: a) progredito durante o entro 12 mesi dalla terapia endocrina adiuvante o ricevuto almeno una linea di terapia endocrina in ambito metastatico e b) avevano ricevuto un precedente inibitore CDK4/6. La precedente terapia endocrina non richiede washout.

  • Chemioterapia precedente: le linee precedenti di chemioterapia consentite nel contesto metastatico sono specificate di seguito. Una precedente terapia con inibitori della topoisomerasi I non è consentita in nessun contesto, ad eccezione di quanto specificato di seguito per le coorti ADC2. I partecipanti potrebbero aver interrotto tutta la chemioterapia almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Tutte le tossicità correlate alla chemioterapia precedente devono essersi risolte al grado 1 o inferiore CTCAE v5.0, se non diversamente specificato nel protocollo, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado consentito) e della neuropatia (grado 2 o inferiore consentito).

    • Coorti ADC1 T-DXd: i partecipanti devono aver progredito su 0-1 linee precedenti nell'ambiente metastatico.
    • Coorti ADC1 Dato-DXd: i partecipanti devono aver progredito su 0-1 righe precedenti nell'ambiente metastatico.
    • Coorti ADC2 T-DXd: i partecipanti devono aver progredito su 1-2 linee precedenti nel contesto metastatico, incluso Dato-DXd (agente singolo) come terapia più recente. Prima dell'arruolamento è richiesta la conferma della progressione documentata della malattia con Dato-DXd (agente singolo) come terapia più recente. Nessun altro inibitore della topoisomerasi I è consentito nel contesto metastatico.
    • Coorti ADC2 Dato-DXd: i partecipanti devono aver progredito su 1-2 linee precedenti nel contesto metastatico, incluso T-DXd (agente singolo) come terapia più recente. Prima dell'arruolamento è richiesta la conferma della progressione documentata della malattia con T-DXd (agente singolo) come terapia più recente. Nessun altro inibitore della topoisomerasi I è consentito nel contesto metastatico.
  • Terapia biologica o mirata precedente: i pazienti devono aver interrotto tutta la terapia biologica o mirata (ad esempio, inibitore CDK4/6) almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Tutte le tossicità correlate a precedenti terapie biologiche o mirate devono essersi risolte al grado 1 CTCAE v5.0 o inferiore, se non diversamente specificato nel protocollo.
  • Precedenti agenti sperimentali per il trattamento del cancro: gli agenti sperimentali devono essere stati interrotti almeno 21 giorni prima dell'inizio della terapia in studio. Tutte le tossicità correlate a precedenti agenti sperimentali devono essere risolte al grado 1 CTCAE v5.0 o inferiore, se non diversamente specificato nel protocollo.
  • Precedente radioterapia: i pazienti potrebbero aver ricevuto una precedente radioterapia. La radioterapia deve essere completata almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (almeno 7 giorni per la SRS) e tutte le tossicità correlate alla precedente radioterapia devono essersi risolte al grado 1 CTCAE v5.0 o inferiore, se non diversamente specificato protocollo. È consentito un periodo di washout di 7 giorni per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) per malattie non del sistema nervoso centrale.

  • I pazienti con storia di metastasi al sistema nervoso centrale trattate sono idonei, a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

    • È presente una malattia al di fuori del sistema nervoso centrale.
    • Una precedente SRS/SRT o WBRT deve essere completata ≥ 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
    • Recupero dalla tossicità acuta associata al trattamento a ≤ CTCAE v5.0 grado 1 o al basale (ad eccezione dell'alopecia), senza necessità di aumentare le dosi di corticosteroidi negli ultimi 7 giorni.
  • I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante stabilisce che non è necessario un trattamento specifico immediato per il sistema nervoso centrale ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia, non è richiesto l'uso di corticosteroidi, e il paziente è asintomatico.
  • I partecipanti ai bifosfonati o agli inibitori del ligando RANK possono continuare a ricevere la terapia durante il trattamento in studio e possono anche iniziare la terapia con questi agenti in studio se clinicamente indicato.
  • Il soggetto ha ≥ 18 anni.
  • Performance status ECOG 0-1 (Karnofsky > 60%).

  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
    • Piastrine ≥ 100.000/μL
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • INR/PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante e il PT o l'aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'anticoagulante
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) (o ≤ 3,0 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale o ≤ 5,0 × ULN istituzionale per i partecipanti con metastasi epatiche documentate
    • Creatinina sierica o plasmatica ≤ 1,5 × ULN istituzionale O clearance della creatinina (calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori all'ULN istituzionale.
  • Risoluzione di tutte le tossicità correlate alla precedente terapia antitumorale al Grado ≤ 1 o al basale, comprese le tossicità da ADC1 prima dell'arruolamento in ADC2, se non diversamente specificato nel protocollo.
  • Per le coorti T-DXd, LVEF basale ≥ 50% prima della registrazione, misurata mediante ecocardiogramma (o scansione con acquisizione a gate multipli [MUGA] se un ecocardiogramma non può essere eseguito o non è conclusivo).
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Il potenziale fertile è definito come partecipanti che non hanno raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (rimozione di ovaie e/o utero).
  • Le donne in età fertile (WOCBP) e le partner dei partecipanti uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. La contraccezione è necessaria a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • I maschi sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento in studio e 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Il partecipante deve essere in grado di comprendere e rispettare il protocollo e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale o di studio utilizzato per trattare la neoplasia di base.
  • Qualsiasi trattamento precedente (incluso ADC) contenente un agente chemioterapico mirato alla topoisomerasi I, ad eccezione di quanto specificato dal protocollo per le coorti ADC2.
  • Ricezione di vaccino vivo attenuato (i vaccini adenovirali carenti di mRNA e replicazione non sono considerati vaccini vivi attenuati) entro 30 giorni prima della prima esposizione all'intervento dello studio.
  • Malattia corneale clinicamente significativa.
  • Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a trastuzumab deruxtecan o a datopotamab deruxtecan o ai loro ingredienti inattivi.
  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Malattia intercorrente o recente non controllata, significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia sistemica non maligna non controllata, convulsioni incontrollate o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio secondo il parere dello sperimentatore curante.
  • Storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso, o in cui il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening. Per le coorti ADC2, se un partecipante ha manifestato polmonite/ILD G1 con ADC1 (ad esempio, trattato con steroidi) con risoluzione completa dei risultati radiografici e capacità di riprendere ADC1 entro 12 settimane dall'interruzione programmata senza recidiva di ILD, il partecipante può iscriversi ad ADC2 .
  • Malattie intercorrenti clinicamente significative specifiche del polmone incluse, ma non limitate a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio, asma grave, grave malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc. .), e qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio con coinvolgimento polmonare (ad esempio, artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, sarcoidosi, ecc.) e precedente pneumonectomia completa.
  • Prolungamento corretto dell'intervallo QT (QTcF) a > 470 msec (femmine) o > 450 msec (maschi).
  • Una qualsiasi delle seguenti procedure o condizioni nei 6 mesi precedenti l'arruolamento: innesto di bypass coronarico, angioplastica, stent vascolare, infarto del miocardio, angina pectoris, insufficienza cardiaca congestizia (grado di classificazione funzionale della New York Heart Association ≥ 2) e ictus.

  • Gli individui con una storia di un secondo tumore maligno non sono idonei ad eccezione delle seguenti circostanze:

    • Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 3 anni o se sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno.
    • Sono ammissibili gli individui con i seguenti tumori diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: carcinoma in situ della cervice/prostata, cancro superficiale della vescica, cancro non melanoma della pelle.
    • I pazienti con altri tumori diagnosticati negli ultimi 3 anni e ritenuti a basso rischio di recidiva devono essere discussi con il ricercatore principale dello studio per determinare l'idoneità.
  • Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) non ben controllata.
  • Infezione nota da virus dell’epatite B o C attiva o non controllata.
  • Infezione attiva, inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi, esame fisico, risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale).
  • Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare allo studio parere dello sperimentatore curante.
  • Donne che sono incinte o che allattano o che stanno pianificando una gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (ADC1 T-DXd HR+)

I partecipanti iscritti completeranno:

  • Visita di base con biopsia del tumore, imaging, elettrocardiogramma ed ecocardiogramma.
  • Biopsia tumorale tra il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 2.
  • Imaging ogni 9 settimane.

  • Dal ciclo 1 al ciclo 3:

    --Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Trastuzumab deruxtecan 1 volta al giorno.

  • Ciclo 4 fino alla fine del trattamento:

    • Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Trastuzumab deruxtecan 1 volta al giorno.
    • Imaging il giorno 1.
  • Visita di fine trattamento con imaging, biopsia tumorale, ecocardiogramma
  • Follow-up: imaging ogni 9 settimane.
  • Follow-up a lungo termine: visite ogni 6 mesi.
Droga: Trastuzumab Deruxtecan
Un ADC diretto a HER2, 100 mg/fiala, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Altri nomi:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki
Sperimentale: Arn B (ADC1 T-DXd HR-)

I partecipanti iscritti completeranno:

  • Visita di base con biopsia del tumore, imaging, elettrocardiogramma ed ecocardiogramma.
  • Biopsia tumorale tra il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 2.
  • Imaging ogni 9 settimane.

  • Ciclo 1 fino alla fine del trattamento:

    --Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Trastuzumab deruxtecan 1 volta al giorno.

  • Ciclo 4 fino alla fine del trattamento:

    • Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Trastuzumab deruxtecan 1 volta al giorno.
    • Imaging il giorno 1.
  • Visita di fine trattamento con imaging, biopsia tumorale, ecocardiogramma
  • Follow-up: imaging ogni 9 settimane.
  • Follow-up a lungo termine: visite ogni 6 mesi.
Droga: Trastuzumab Deruxtecan
Un ADC diretto a HER2, 100 mg/fiala, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Altri nomi:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki
Sperimentale: Braccio C (ADC1 Dato-DXd HR+)

I partecipanti iscritti completeranno:

  • Visita di base con biopsia del tumore, imaging, elettrocardiogramma ed esame oculistico.
  • Biopsia tumorale tra il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 2.
  • Imaging ogni 9 settimane.

  • Ciclo 1 fino alla fine del trattamento:

    --Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Datopotamab deruxtecan 1 volta al giorno.

  • Ciclo 4 fino alla fine del trattamento:

    • Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Datopotamab deruxtecan 1 volta al giorno.
    • Imaging il giorno 1.
  • Visita di fine trattamento con imaging, biopsia del tumore, esame oculistico.
  • Follow-up: imaging ogni 9 settimane.
  • Follow-up a lungo termine: visite ogni 6 mesi.
Droga: Datopotamab Deruxtecan
Un coniugato di farmaci anticorpali diretti a TROP2, 100 mg/fiala, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Altri nomi:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Sperimentale: Braccio D (ADC1 Dato-DXd HR-)

I partecipanti iscritti completeranno:

  • Visita di base con biopsia del tumore, imaging, elettrocardiogramma ed esame oculistico.
  • Biopsia tumorale tra il Giorno 1 e il Giorno 8 del Ciclo 2.
  • Imaging ogni 9 settimane.

  • Dal ciclo 1 al ciclo 3:

    --Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Datopotamab deruxtecan 1 volta al giorno.

  • Ciclo 4 fino alla fine del trattamento:

    • Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Datopotamab deruxtecan 1 volta al giorno.
    • Imaging il giorno 1.
  • Visita di fine trattamento con imaging, biopsia del tumore, esame oculistico.
  • Follow-up: imaging ogni 9 settimane.
  • Follow-up a lungo termine: visite ogni 6 mesi.
Droga: Datopotamab Deruxtecan
Un coniugato di farmaci anticorpali diretti a TROP2, 100 mg/fiala, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Altri nomi:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Sperimentale: Braccio E (ADC2 Dato-DXd HR+)

I partecipanti completeranno:

  • Visita di base con imaging, biopsia tumorale, elettrocardiogramma, esame oculistico.
  • Imaging ogni 9 settimane.

  • Dal ciclo 1 al ciclo 3:

    --Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Datopotamab deruxtecan 1 volta al giorno.

  • Ciclo 4 fino alla fine del trattamento:

    • Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Datopotamab deruxtecan 1 volta al giorno.
    • Imaging il giorno 1.
  • Visita di fine trattamento con imaging, biopsia del tumore, esame oculistico.
  • Follow-up: imaging ogni 9 settimane.
  • Follow-up a lungo termine: visite ogni 6 mesi.
Droga: Datopotamab Deruxtecan
Un coniugato di farmaci anticorpali diretti a TROP2, 100 mg/fiala, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Altri nomi:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Sperimentale: Braccio F (ADC2 Dato-DXd HR-)

I partecipanti completeranno:

  • Visita di base con imaging, biopsia tumorale, elettrocardiogramma, esame oculistico.
  • Imaging ogni 9 settimane.

  • Dal ciclo 1 al ciclo 3:

    --Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Datopotamab deruxtecan 1 volta al giorno.

  • Ciclo 1 fino alla fine del trattamento:

    • Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Datopotamab deruxtecan 1 volta al giorno.
    • Imaging il giorno 1.
  • Visita di fine trattamento con imaging, biopsia del tumore, esame oculistico.
  • Follow-up: imaging ogni 9 settimane.
  • Follow-up a lungo termine: visite ogni 6 mesi.
Droga: Datopotamab Deruxtecan
Un coniugato di farmaci anticorpali diretti a TROP2, 100 mg/fiala, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Altri nomi:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Sperimentale: Braccio G (ADC2 T-DXd HR+)

I partecipanti completeranno:

  • Visita di base con imaging, biopsia tumorale, elettrocardiogramma, ecocardiogramma.
  • Imaging ogni 9 settimane.

  • Dal ciclo 1 al ciclo 3:

    --Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Trastuzumab deruxtecan 1 volta al giorno.

  • Ciclo 1 fino alla fine del trattamento:

    • Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Trastuzumab deruxtecan 1 volta al giorno.
    • Imaging il giorno 1.
  • Visita di fine trattamento con imaging, biopsia tumorale, ecocardiogramma
  • Follow-up: imaging ogni 9 settimane.
  • Follow-up a lungo termine: visite ogni 6 mesi.
Droga: Trastuzumab Deruxtecan
Un ADC diretto a HER2, 100 mg/fiala, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Altri nomi:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki
Sperimentale: Braccio H (ADC2 T-DXd HR-)

I partecipanti completeranno:

  • Visita di base con imaging, biopsia tumorale, elettrocardiogramma, ecocardiogramma.
  • Imaging ogni 9 settimane.

  • Dal ciclo 1 al ciclo 3:

    --Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Trastuzumab deruxtecan 1 volta al giorno.

  • Ciclo 1 fino alla fine del trattamento:

    • Giorno 1 del ciclo di 21 giorni: dose predeterminata di Trastuzumab deruxtecan 1 volta al giorno.
    • Imaging il giorno 1.
  • Visita di fine trattamento con imaging, biopsia tumorale, ecocardiogramma
  • Follow-up: imaging ogni 9 settimane.
  • Follow-up a lungo termine: visite ogni 6 mesi.
Droga: Trastuzumab Deruxtecan
Un ADC diretto a HER2, 100 mg/fiala, tramite infusione endovenosa (nella vena) secondo protocollo.
Altri nomi:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva nella coorte ADC1 (Gruppo 1).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la migliore risposta complessiva di risposta completa o parziale, sarà valutato tra i partecipanti che iniziano la terapia del protocollo e presentano una malattia misurabile allo screening. La risposta radiografica sarà valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1 come definito dal protocollo.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Tasso di risposta obiettiva nella coorte ADC2 (Gruppo 2).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la migliore risposta complessiva di risposta completa o parziale, sarà valutato tra i partecipanti che iniziano la terapia del protocollo e presentano una malattia misurabile allo screening. La risposta radiografica sarà valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1 come definito dal protocollo.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana nella coorte ADC1 (Gruppo 1).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
La PFS basata sulla metodologia Kaplan-Meier sarà definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e l'identificazione della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I soggetti senza progressione della malattia o decesso al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Sopravvivenza globale (OS) mediana nella coorte ADC1 (Gruppo 1).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 5 anni.
La sopravvivenza globale basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte. I partecipanti in vita vengono censurati all'ultima data di contatto (inclusa la perdita al follow-up) o alla data di ritiro del consenso, se rilevante.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 5 anni.
Tasso di beneficio clinico (CBR) nella coorte ADC1 (Gruppo 1).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è definito come la percentuale di partecipanti con CR, PR e malattia stabile (SD) per ≥ 24 settimane come migliore risposta complessiva.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Tempo alla progressione (TTP) nella coorte ADC1 (Gruppo 1).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Il tempo alla progressione (TTP) è definito come il tempo dalla registrazione all'ADC1 alla progressione, o censurato alla data dell'ultima valutazione della malattia per quelli senza progressione segnalata in base alla metodologia Kaplan-Meier.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Tempo di risposta (TTR) nella coorte ADC1 (Gruppo 1).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Il tempo necessario per ottenere una risposta obiettiva è definito come il tempo dalla registrazione alla data della prima CR o PR documentata (a seconda di quale sia la prima registrata).
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
La durata della risposta complessiva viene misurata dal tempo in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia viene oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento iniziato, o morte per qualsiasi causa). I partecipanti senza eventi segnalati vengono censurati all'ultima valutazione della malattia.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Tasso di tossicità correlata al trattamento di grado 3-5 nella coorte ADC1 (Gruppo 1).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
La percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso correlato al trattamento di grado massimo 3-5 in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 5.0 (CTCAEv5) come riportato sui moduli di segnalazione dei casi.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Variazione nell'espressione di HER2 dal basale alla progressione
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
La valutazione della variazione dell'espressione di HER2 all'interno di ciascuna coorte sarà basata su un test t accoppiato (differenza assoluta) utilizzando un alfa bilaterale = 0,05 per ciascuna coorte senza alcun aggiustamento per la molteplicità a causa della natura esplorativa di queste analisi.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Cambiamento nell'espressione TROP2 dal basale alla progressione
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
La valutazione del cambiamento nell'espressione di TROP2 all'interno di ciascuna coorte sarà basata su un test t accoppiato (differenza assoluta) utilizzando un alfa bilaterale = 0,05 per ciascuna coorte senza alcun aggiustamento per la molteplicità a causa della natura esplorativa di queste analisi.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione mediana nella coorte ADC2 (Gruppo 2).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
La PFS basata su Kaplan-Meier sarà definita come il tempo trascorso dalla registrazione (pazienti ADC2 esterni) o dall'ingresso in ADC2 (conferma di idoneità per ADC2 per pazienti cross-over da ADC1) fino all'identificazione della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I soggetti senza progressione della malattia o decesso al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Sopravvivenza globale (OS) mediana nella coorte ADC2 (Gruppo 2).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 5 anni.
La sopravvivenza globale basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte. I partecipanti in vita vengono censurati all'ultima data di contatto (inclusa la perdita al follow-up) o alla data di ritiro del consenso, se rilevante.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 5 anni.
Tasso di beneficio clinico (CBR) nella coorte ADC2 (Gruppo 2).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è definito come la percentuale di partecipanti con CR, PR e malattia stabile (SD) per ≥ 24 settimane come migliore risposta complessiva.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Tempo alla progressione (TTP) nella coorte ADC2 (Gruppo 2).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Il tempo alla progressione (TTP) è definito come il tempo dalla registrazione all'ADC2 alla progressione, o censurato alla data dell'ultima valutazione della malattia per quelli senza progressione segnalata in base alla metodologia Kaplan-Meier.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Tempo di risposta (TTR) nella coorte ADC2 (Gruppo 2).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Il tempo necessario per ottenere una risposta obiettiva è definito come il tempo dalla registrazione alla data della prima CR o PR documentata (a seconda di quale sia la prima registrata).
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Durata della risposta (DOR) nella coorte ADC2 (Gruppo 2).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
La durata della risposta complessiva viene misurata dal tempo in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia viene oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento iniziato, o morte per qualsiasi causa). I partecipanti senza eventi segnalati vengono censurati all'ultima valutazione della malattia.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Tasso di tossicità correlata al trattamento di grado 3-5 nella coorte ADC2 (Gruppo 2).
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
La percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso correlato al trattamento di grado massimo 3-5 in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 5.0 (CTCAEv5) come riportato sui moduli di segnalazione dei casi.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) dal basale alla progressione nella coorte ADC1 (Gruppo 1)
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.
La valutazione del cambiamento nell'HRQoL sarà riassunta sulla base dei punteggi EORTC QLQ-C30 per le scale derivate della qualità della vita funzionale e dei sintomi secondo i manuali di punteggio. Tutte le scale derivate variano in punteggio da 0 a 100. Per le scale HRQOL e funzionale complessive, un punteggio più alto è correlato a una migliore HRQOL, mentre un punteggio più alto rappresenta una HRQOL peggiore per le scale dei sintomi. I punteggi sullo stato di salute globale verranno riportati in modo indipendente per i pazienti che ricevono T-DXd come ADC1 e per coloro che ricevono Dato-DXd come ADC1.
Il periodo di osservazione relativo a questo endpoint è fino a 36 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ana C Garrido-Castro, MD

Collaboratori

AstraZeneca
Translational Breast Cancer Research Consortium

Investigatori

  • Investigatore principale: Ana Garrido-Castro, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2038

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 24-251
  • TBCRC-064 (Altro identificatore: TBCRC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Dana-Farber/Harvard Cancer Center incoraggia e sostiene la condivisione responsabile ed etica dei dati provenienti dagli studi clinici. I dati dei partecipanti anonimizzati dal set di dati di ricerca finale utilizzato nel manoscritto pubblicato possono essere condivisi solo secondo i termini di un accordo sull'utilizzo dei dati. Le richieste possono essere indirizzate a: [informazioni di contatto per lo sperimentatore sponsor o designato]. Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su Clinicaltrials.gov solo come richiesto dalla normativa federale o come condizione per premi e accordi a sostegno della ricerca.

Periodo di condivisione IPD

I dati possono essere condivisi non prima di 1 anno dalla data di pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Contatta l'Ufficio Belfer per Dana-Farber Innovations (BODFI) all'indirizzo Innovation@dfci.harvard.edu

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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