Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba ADC-refrakterního karcinomu prsu pomocí Dato-DXd nebo T-DXd: TRADE DXd (TRADE DXd)

23. října 2025 aktualizováno: Ana C Garrido-Castro, MD

Nekomparativní studie fáze II s datopotamab deruxtekanem (Dato-DXd) nebo trastuzumab deruxtekanem (T-DXd) u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s nízkým HER2 po progresi předchozí konjugované léčby protilátkami

Účelem této studie je otestovat bezpečnost a účinnost sekvence dvou zkoumaných léků (trastuzumab deruxtecan následovaný datopotamab deruxtecan nebo datopotamab deruxtecan následovaný trastuzumab deruxtecanem), aby se zjistilo, zda léčba funguje při léčbě metastatického karcinomu prsu s nízkou HER2.

Názvy studovaných léků zahrnutých do této studie jsou:

  • Datopotamab deruxtecan (typ konjugátu protilátky a léku)
  • Trastuzumab deruxtecan (typ konjugátu protilátky a léku)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multiinstitucionální, otevřená studie fáze 2 hodnotící účinnost sekvenční léčby konjugátem protilátek s lékem (ADC) pomocí Dato-DXd nebo T-DXd u účastníků s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem prsu (MBC) s nízkým HER2. .

Tato studie má dvě části, která má sekvenční design. Většina účastníků se zapíše do skupiny 1, která má dva různé studované léky. Účastník bude randomizován, aby dostal jeden ze dvou studovaných léků, a pokud dojde k progresi onemocnění u studovaného léku, který byl původně přidělen, účastník přejde do jiné větve ve skupině 2 a dostane druhý studovaný lék. Někteří účastníci se mohou zapsat přímo do skupiny 2, pokud již dostali první lék. Cílem je vyhodnotit účinnost sekvenční terapie ADC změnou cíle ADC.

Randomizace znamená, že účastníci jsou náhodně umístěni do léčebného ramene. Účastníci budou randomizováni do jednoho ze čtyř léčebných ramen ve skupině 1:

  • Rameno A: Trastuzumab deruxtekan u metastatického karcinomu prsu (MBC) s pozitivním hormonálním receptorem (HR)
  • Rameno B: Trastuzumab deruxtekan u HR-negativních MBC
  • Rameno C: Datopotamab deruxtecan u HR-pozitivních MBC
  • Rameno D: Datopotamab deruxtecan u HR-negativních MBC

Účastníci mohou přejít do jedné z níže uvedených léčebných větví ve skupině 2:

  • Rameno E: Datopotamab deruxtecan u HR-pozitivních MBC
  • Rameno F: Datopotamab deruxtecan u HR-negativních MBC
  • Rameno G: Trastuzumab deruxtekan u HR-pozitivních MBC
  • Rameno H: Trastuzumab deruxtekan u HR-negativních MBC

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) neschválil Datopotamab deruxtecan jako léčbu metastatického karcinomu prsu s nízkým HER2.

Americká FDA schválila trastuzumab deruxtecan pro dříve léčený HER2-nízký metastatický karcinom prsu a pro další použití.

Postupy výzkumné studie zahrnují screening způsobilosti, návštěvy studijní léčby, krevní testy, biopsie nádorů, dotazníky, echokardiogramy, elektrokardiogramy, skenování počítačovou tomografií (CT), skenování magnetickou rezonancí (MRI) a oční vyšetření.

Účastníci budou dostávat studijní léčbu tak dlouho, dokud bude přínosná. Po skončení studijní léčby budou účastníci sledováni přibližně každých šest měsíců.

Očekává se, že této výzkumné studie se zúčastní asi 357 lidí.

AstraZeneca podporuje tuto výzkumnou studii poskytnutím studijních léků a finančních prostředků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

357

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Humaira Sarfraz, MD
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • University of San Francisco
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Huppert, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maryam Lustberg, MD, MPH
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Garrido-Castro, MD
        • Kontakt:
          • Ana Garrido-Castro, MD
          • Telefonní číslo: 617-632-3800
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shana Berwick, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Nábor
        • Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jesus Anampa, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yara Abdou, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vandana Abramson, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Baylor College of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ahmed Elkhanany, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním. Účastníci bez patologického nebo cytologického potvrzení metastatického onemocnění by měli mít jednoznačný důkaz metastázy z fyzikálního vyšetření nebo radiologického vyšetření; tj. viditelné onemocnění hrudní stěny nebo metastázy při zobrazení splňující standardní radiologická kritéria (tj. lymfatické uzliny větší než 1 cm v průměru krátké osy).
  • Nejnovější výsledky patologie budou zváženy pro zařazení na základě lokálního testování ER, PR a HER2 v prostředí s certifikací CLIA. Stav ER, PR a HER2 podle lokálního testování musí být znám před registrací studie.

  • Účastníci s jakýmkoliv HR statusem budou moci studovat. Všichni účastníci musí mít v anamnéze HER2-nízký karcinom prsu (stanovený v jakémkoli předchozím vzorku nádoru), jak je definováno níže. Nejnovější vzorek nádoru může být buď HER2-nízký nebo HER2-0:

    • HR pozitivní kohorty: ER a/nebo PR exprese ≥ 1 %
    • HR-negativní kohorty: ER a PR exprese <1 %
    • Všechny kohorty: Nejnovější výsledek patologie HER2 musí být HER2-0 nebo HER2-nízký (tj. nesmí být HER2-pozitivní).
    • HER2-0: IHC 0+/ISH- nebo IHC 0+/ISH netestováno.
    • HER2-low: IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- nebo IHC 1+/ISH netestováno (poznámka: ISH lze stanovit buď fluorescenční in situ hybridizací [FISH] nebo duální in situ hybridizací [DISH]) .
  • Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
  • Účastníci musí být ochotni podstoupit výzkumné tkáňové biopsie (na začátku před ADC1, po 3 týdnech léčby ADC1, při progresi na ADC1 nebo výchozí hodnotě před ADC2 a při progresi na ADC2), pokud je nádor bezpečně dostupný.
  • Předchozí endokrinní terapie: Účastníci s HR-pozitivním karcinomem prsu považovaným za kandidáty na endokrinní terapii musí: a) progredovat během adjuvantní endokrinní terapie nebo do 12 měsíců po adjuvantní endokrinní terapii nebo podstoupit alespoň jednu linii endokrinní terapie u metastatického onemocnění a b) dostávali předchozí inhibitor CDK4/6. Předchozí endokrinní terapie nevyžaduje vymývání.

  • Předchozí chemoterapie: Předchozí linie chemoterapie povolené u metastatického onemocnění jsou uvedeny níže. Předchozí léčba inhibitorem topoizomerázy I není povolena v žádném případě, s výjimkou případů specifikovaných níže pro kohorty ADC2. Účastníci mohli přerušit veškerou chemoterapii alespoň 14 dní před zahájením studijní léčby. Všechny toxicity související s předchozí chemoterapií musí vymizet na CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo nižší, pokud není v protokolu uvedeno jinak, kromě alopecie (povolen jakýkoli stupeň) a neuropatie (povolen stupeň 2 nebo nižší).

    • Kohorty ADC1 T-DXd: Účastníci musí v metastatickém nastavení postoupit o 0-1 předchozí linie.
    • Kohorty ADC1 Dato-DXd: Účastníci musí v metastatickém nastavení postoupit o 0-1 předchozí linie.
    • Kohorty ADC2 T-DXd: Účastníci musí mít progresi na 1-2 předchozích liniích v metastatickém nastavení, včetně Dato-DXd (jediné činidlo) jako nejnovější terapie. Před zařazením do studie je vyžadováno potvrzení zdokumentovaného progresivního onemocnění na Dato-DXd (jednočinné činidlo) jako nejnovější terapii. U metastatického onemocnění není povolen žádný jiný inhibitor topoizomerázy I.
    • Kohorty ADC2 Dato-DXd: Účastníci musí mít progresi na 1-2 předchozích liniích v metastatickém nastavení, včetně T-DXd (jediné činidlo) jako nejnovější terapie. Před zařazením do studie je vyžadováno potvrzení dokumentovaného progresivního onemocnění na T-DXd (single-agent) jako nejnovější terapii. U metastatického onemocnění není povolen žádný jiný inhibitor topoizomerázy I.
  • Předchozí biologická nebo cílená terapie: Pacienti musí přerušit veškerou biologickou nebo cílenou terapii (např. inhibitor CDK4/6) alespoň 14 dní před zahájením studijní léčby. Všechny toxicity související s předchozí biologickou nebo cílenou terapií musí vymizet na CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo nižší, pokud není v protokolu uvedeno jinak.
  • Předchozí zkoumaná činidla pro léčbu rakoviny: Studovaná činidla musí být vysazena alespoň 21 dní před zahájením studijní terapie. Všechny toxicity související s předchozími zkoumanými látkami se musí upravit na CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo nižší, pokud není v protokolu uvedeno jinak.
  • Předchozí radiační terapie: Pacienti mohli dříve podstoupit radiační terapii. Radiační terapie musí být dokončena alespoň 14 dní před zahájením studijní léčby (nejméně 7 dní u SRS) a všechny toxicity související s předchozí radiační terapií musí vymizet na CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo nižší, pokud není uvedeno jinak v protokol. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) na jiné než CNS onemocnění je povoleno 7denní vymývání.

  • Pacienti s anamnézou léčených metastáz do CNS jsou způsobilí, pokud jsou splněna následující kritéria:

    • Je přítomno onemocnění mimo CNS.
    • Předchozí SRS/SRT nebo WBRT by měly být dokončeny ≥ 7 dní před zahájením studijní léčby.
    • Zotavení z akutní toxicity spojené s léčbou na ≤ CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie), bez nutnosti zvyšování dávek kortikosteroidů během posledních 7 dnů.
  • Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že okamžitá specifická léčba CNS není nutná a je nepravděpodobné, že bude vyžadována během prvního cyklu terapie, není potřeba podávat kortikosteroidy, a pacient je asymptomatický.
  • Účastníci užívající bisfosfonáty nebo inhibitory RANK ligandu mohou pokračovat v léčbě během studijní léčby a také mohou zahájit léčbu těmito látkami ve studii, pokud je to klinicky indikováno.
  • Subjekt je starší 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0-1 (Karnofsky > 60 %).

  • Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně během 2 týdnů před zahájením studijní léčby, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • INR/PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu a PT nebo aPTT je v terapeutickém rozmezí antikoagulancia
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN) (nebo ≤ 3,0 × ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální ULN nebo ≤ 5,0 × institucionální ULN pro účastníky s dokumentovanými jaterními metastázami
    • Kreatinin v séru nebo plazmě ≤ 1,5 × ústavní ULN NEBO clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) ≥ 30 ml/min/ 1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní ULN.
  • Vyřešení všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu, včetně toxicit z ADC1 před zařazením do ADC2, pokud není v protokolu uvedeno jinak.
  • U kohort T-DXd je výchozí hodnota LVEF ≥ 50 % před registrací, měřeno echokardiogramem (nebo skenem s vícenásobnou akvizicí [MUGA], pokud echokardiogram nelze provést nebo je neprůkazný).
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Potenciál otěhotnění je definován jako účastnice, které nedosáhly postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy).
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a partnerky mužských účastníků musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. Antikoncepce je vyžadována počínaje první dávkou studovaného léčiva do 7 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a 4 měsíce po poslední dávce studijní léčby.
  • Účastník musí být schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a musí být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných nebo studijních látek, které se používají k léčbě základní malignity.
  • Jakákoli předchozí léčba (včetně ADC) obsahující chemoterapeutickou látku zacílenou na topoizomerázu I, kromě případů specifikovaných v protokolu pro kohorty ADC2.
  • Příjem živé oslabené vakcíny (mRNA a replikačně deficitní adenovirové vakcíny nejsou považovány za oslabené živé vakcíny) během 30 dnů před první expozicí studijní intervenci.
  • Klinicky významné onemocnění rohovky.
  • Závažné reakce z přecitlivělosti v anamnéze buď na trastuzumab deruxtecan nebo datopotamab deruxtecan nebo na jejich neaktivní složky.
  • Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
  • Velká operace během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované nezhoubné systémové onemocnění, nekontrolované záchvaty nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího omezovala soulad s požadavky studie.
  • Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy nebo současná pneumonitida/intersticiální plicní choroba, nebo při podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu. U kohort ADC2, pokud účastník prodělal pneumonitidu G1/ILD s ADC1 (např. léčený steroidy) s úplným vyřešením radiografických nálezů a schopností obnovit ADC1 do 12 týdnů od plánovaného přerušení bez recidivy ILD, může se účastník zapsat do ADC2 .
  • Plicně specifická interkurentní klinicky významná onemocnění, včetně, ale bez omezení na, jakékoli základní plicní poruchy (tj. plicní embolie během 3 měsíců od zařazení do studie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd. a jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s plicním postižením (tj. revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom, sarkoidóza atd.) a předchozí kompletní pneumonektomie.
  • Korigované prodloužení QT intervalu (QTcF) na > 470 ms (ženy) nebo > 450 ms (muži).
  • Jakýkoli z následujících postupů nebo stavů během 6 měsíců před zařazením do studie: bypass koronární artérie, angioplastika, vaskulární stent, infarkt myokardu, angina pectoris, městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace podle New York Heart Association ≥2) a cévní mozková příhoda.

  • Jedinci s anamnézou druhé malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností:

    • Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let nebo jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.
    • Způsobilí jsou jedinci s následujícími druhy rakoviny, které byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: cervikální karcinom/karcinom prostaty in situ, povrchový karcinom močového měchýře, nemelanomový karcinom kůže.
    • Pacienti s jinými rakovinami diagnostikovanými během posledních 3 let, u nichž se zdálo, že jsou vystaveni nízkému riziku recidivy, by měli být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím studie, aby se určila způsobilost.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), která není dobře kontrolována.
  • Známá infekce virem hepatitidy B nebo C, která je aktivní nebo nekontrolovaná.
  • Aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinické hodnocení, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí).
  • Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (ADC1 T-DXd HR+)

Přihlášení účastníci vyplní:

  • Základní návštěva s biopsií nádoru, zobrazením, elektrokardiogramem a echokardiogramem.
  • Biopsie nádoru mezi cyklem 2, dnem 1 a dnem 8.
  • Snímání každých 9 týdnů.

  • Cyklus 1 až Cyklus 3:

    -- 1. den z 21 denního cyklu: Předem stanovená dávka trastuzumabu deruxtecanu 1x denně.

  • Cyklus 4 do konce léčby:

    • Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Trastuzumabu deruxtecanu 1x denně.
    • Snímání v den 1.
  • Návštěva na konci léčby se zobrazením, biopsií nádoru, echokardiogramem
  • Sledování: snímkování každých 9 týdnů.
  • Dlouhodobé sledování: návštěvy každých 6 měsíců.
Lék: Trastuzumab Deruxtecan
ADC zaměřený na HER2, 100 mg/lahvička, prostřednictvím intravenózní (do žíly) infuze podle protokolu.
Ostatní jména:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki
Experimentální: Arn B (ADC1 T-DXd HR-)

Přihlášení účastníci vyplní:

  • Základní návštěva s biopsií nádoru, zobrazením, elektrokardiogramem a echokardiogramem.
  • Biopsie nádoru mezi cyklem 2, dnem 1 a dnem 8.
  • Snímání každých 9 týdnů.

  • Cyklus 1 do konce léčby:

    --1. den z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka trastuzumabu deruxtecanu 1x denně.

  • Cyklus 4 do konce léčby:

    • Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Trastuzumabu deruxtecanu 1x denně.
    • Snímání v den 1.
  • Návštěva na konci léčby se zobrazením, biopsií nádoru, echokardiogramem
  • Sledování: snímkování každých 9 týdnů.
  • Dlouhodobé sledování: návštěvy každých 6 měsíců.
Lék: Trastuzumab Deruxtecan
ADC zaměřený na HER2, 100 mg/lahvička, prostřednictvím intravenózní (do žíly) infuze podle protokolu.
Ostatní jména:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki
Experimentální: Rameno C (ADC1 Dato-DXd HR+)

Přihlášení účastníci vyplní:

  • Základní návštěva s biopsií nádoru, zobrazením, elektrokardiogramem a očním vyšetřením.
  • Biopsie nádoru mezi cyklem 2, dnem 1 a dnem 8.
  • Snímání každých 9 týdnů.

  • Cyklus 1 do konce léčby:

    --Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Datopotamab deruxtecan 1x denně.

  • Cyklus 4 do konce léčby:

    • Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Datopotamab deruxtecan 1x denně.
    • Snímání v den 1.
  • Návštěva na konci léčby se zobrazením, biopsií nádoru, oční vyšetření.
  • Sledování: snímkování každých 9 týdnů.
  • Dlouhodobé sledování: návštěvy každých 6 měsíců.
Lék: Datopotamab Deruxtecan
Konjugát protilátky a léčiva namířený proti TROP2, 100 mg/lahvička, prostřednictvím intravenózní (do žíly) infuze podle protokolu.
Ostatní jména:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Experimentální: Rameno D (ADC1 Dato-DXd HR-)

Přihlášení účastníci vyplní:

  • Základní návštěva s biopsií nádoru, zobrazením, elektrokardiogramem a očním vyšetřením.
  • Biopsie nádoru mezi cyklem 2, dnem 1 a dnem 8.
  • Snímání každých 9 týdnů.

  • Cyklus 1 až Cyklus 3:

    --Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Datopotamab deruxtecan 1x denně.

  • Cyklus 4 do konce léčby:

    • Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Datopotamab deruxtecan 1x denně.
    • Snímání v den 1.
  • Návštěva na konci léčby se zobrazením, biopsií nádoru, oční vyšetření.
  • Sledování: snímkování každých 9 týdnů.
  • Dlouhodobé sledování: návštěvy každých 6 měsíců.
Lék: Datopotamab Deruxtecan
Konjugát protilátky a léčiva namířený proti TROP2, 100 mg/lahvička, prostřednictvím intravenózní (do žíly) infuze podle protokolu.
Ostatní jména:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Experimentální: Rameno E (ADC2 Dato-DXd HR+)

Účastníci vyplní:

  • Základní návštěva se zobrazením, biopsií nádoru, elektrokardiogramem, očním vyšetřením.
  • Snímání každých 9 týdnů.

  • Cyklus 1 až Cyklus 3:

    --Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Datopotamab deruxtecan 1x denně.

  • Cyklus 4 do konce léčby:

    • Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Datopotamab deruxtecan 1x denně.
    • Snímání v den 1.
  • Návštěva na konci léčby se zobrazením, biopsií nádoru, oční vyšetření.
  • Sledování: snímkování každých 9 týdnů.
  • Dlouhodobé sledování: návštěvy každých 6 měsíců.
Lék: Datopotamab Deruxtecan
Konjugát protilátky a léčiva namířený proti TROP2, 100 mg/lahvička, prostřednictvím intravenózní (do žíly) infuze podle protokolu.
Ostatní jména:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Experimentální: Rameno F (ADC2 Dato-DXd HR-)

Účastníci vyplní:

  • Základní návštěva se zobrazením, biopsií nádoru, elektrokardiogramem, očním vyšetřením.
  • Snímání každých 9 týdnů.

  • Cyklus 1 až Cyklus 3:

    --Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Datopotamab deruxtecan 1x denně.

  • Cyklus 1 do konce léčby:

    • Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Datopotamab deruxtecan 1x denně.
    • Snímání v den 1.
  • Návštěva na konci léčby se zobrazením, biopsií nádoru, oční vyšetření.
  • Sledování: snímkování každých 9 týdnů.
  • Dlouhodobé sledování: návštěvy každých 6 měsíců.
Lék: Datopotamab Deruxtecan
Konjugát protilátky a léčiva namířený proti TROP2, 100 mg/lahvička, prostřednictvím intravenózní (do žíly) infuze podle protokolu.
Ostatní jména:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Experimentální: Rameno G (ADC2 T-DXd HR+)

Účastníci vyplní:

  • Základní návštěva se zobrazením, biopsií nádoru, elektrokardiogramem, echokardiogramem.
  • Snímání každých 9 týdnů.

  • Cyklus 1 až Cyklus 3:

    --1. den z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka trastuzumabu deruxtecanu 1x denně.

  • Cyklus 1 do konce léčby:

    • Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Trastuzumabu deruxtecanu 1x denně.
    • Snímání v den 1.
  • Návštěva na konci léčby se zobrazením, biopsií nádoru, echokardiogramem
  • Sledování: snímkování každých 9 týdnů.
  • Dlouhodobé sledování: návštěvy každých 6 měsíců.
Lék: Trastuzumab Deruxtecan
ADC zaměřený na HER2, 100 mg/lahvička, prostřednictvím intravenózní (do žíly) infuze podle protokolu.
Ostatní jména:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki
Experimentální: Rameno H (ADC2 T-DXd HR-)

Účastníci vyplní:

  • Základní návštěva se zobrazením, biopsií nádoru, elektrokardiogramem, echokardiogramem.
  • Snímání každých 9 týdnů.

  • Cyklus 1 až Cyklus 3:

    --1. den z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka trastuzumabu deruxtecanu 1x denně.

  • Cyklus 1 do konce léčby:

    • Den 1 z 21denního cyklu: Předem stanovená dávka Trastuzumabu deruxtecanu 1x denně.
    • Snímání v den 1.
  • Návštěva na konci léčby se zobrazením, biopsií nádoru, echokardiogramem
  • Sledování: snímkování každých 9 týdnů.
  • Dlouhodobé sledování: návštěvy každých 6 měsíců.
Lék: Trastuzumab Deruxtecan
ADC zaměřený na HER2, 100 mg/lahvička, prostřednictvím intravenózní (do žíly) infuze podle protokolu.
Ostatní jména:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy v kohortě ADC1 (skupina 1).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako nejlepší celková odpověď buď kompletní nebo částečná odpověď, bude hodnocena mezi účastníky, kteří zahájí protokolární terapii a mají měřitelné onemocnění při screeningu. Radiografická odpověď bude hodnocena pomocí kritérií RECIST 1.1 definovaných v protokolu.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Míra objektivní odezvy v kohortě ADC2 (skupina 2).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako nejlepší celková odpověď buď kompletní nebo částečná odpověď, bude hodnocena mezi účastníky, kteří zahájí protokolární terapii a mají měřitelné onemocnění při screeningu. Radiografická odpověď bude hodnocena pomocí kritérií RECIST 1.1 definovaných v protokolu.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese v kohortě ADC1 (skupina 1).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
PFS založené na Kaplan-Meierově metodologii bude definováno jako doba od randomizace do identifikace progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Subjekty bez progrese onemocnění nebo úmrtí v době analýzy budou cenzurovány k datu posledního vyhodnocení onemocnění.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Medián celkového přežití (OS) v kohortě ADC1 (skupina 1).
Časové okno: Období pozorování související s tímto koncovým bodem je až 5 let.
Celkové přežití na základě Kaplan-Meierovy metody je definováno jako doba od randomizace do smrti. Živí účastníci jsou cenzurováni k datu posledního kontaktu (včetně ztráty při následném sledování) nebo k datu odvolání souhlasu, je-li to relevantní.
Období pozorování související s tímto koncovým bodem je až 5 let.
Míra klinického přínosu (CBR) v kohortě ADC1 (skupina 1).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Míra klinického přínosu (CBR) je definována jako podíl účastníků s CR, PR a stabilní chorobou (SD) po dobu ≥ 24 týdnů jako nejlepší celkovou odpověď.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba do progrese (TTP) v kohortě ADC1 (skupina 1).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba do progrese (TTP) je definována jako doba od registrace do ADC1 do progrese, nebo je cenzurována k datu posledního vyhodnocení onemocnění u těch, u kterých nebyla progrese hlášena na základě Kaplan-Meierovy metodologie.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Čas do odezvy (TTR) v kohortě ADC1 (skupina 1).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba do objektivní odpovědi je definována jako doba od registrace do data první zdokumentované CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve).
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od léčby nebo smrt z jakékoli příčiny). Účastníci bez nahlášených událostí jsou cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Míra toxicity související s léčbou 3.–5. stupeň v kohortě ADC1 (skupina 1)
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu související s léčbou maximálně stupně 3-5 na základě Společných kritérií toxicity pro nežádoucí příhody verze 5.0 (CTCAEv5), jak je uvedeno ve formulářích kazuistik.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Změna exprese HER2 z výchozí hodnoty na progresi
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Hodnocení změny exprese HER2 v každé kohortě bude založeno na párovém t-testu (absolutní rozdíl) s použitím oboustranného alfa = 0,05 pro každou kohortu bez úpravy pro multiplicitu kvůli průzkumné povaze těchto analýz.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Změna exprese TROP2 ze základní linie na progresi
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Hodnocení změny exprese TROP2 v každé kohortě bude založeno na párovém t-testu (absolutní rozdíl) s použitím oboustranného alfa = 0,05 pro každou kohortu bez úpravy pro multiplicitu kvůli průzkumné povaze těchto analýz.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Medián přežití bez progrese v kohortě ADC2 (skupina 2).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
PFS na základě Kaplan-Meiera bude definováno jako doba od registrace (externí pacienti s ADC2) nebo vstupu do ADC2 (potvrzení způsobilosti pro ADC2 u pacientů zkřížených z ADC1) do identifikace progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Subjekty bez progrese onemocnění nebo úmrtí v době analýzy budou cenzurovány k datu posledního vyhodnocení onemocnění.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Medián celkového přežití (OS) v kohortě ADC2 (skupina 2).
Časové okno: Období pozorování související s tímto koncovým bodem je až 5 let.
Celkové přežití na základě Kaplan-Meierovy metody je definováno jako doba od randomizace do smrti. Živí účastníci jsou cenzurováni k datu posledního kontaktu (včetně ztráty při následném sledování) nebo k datu odvolání souhlasu, je-li to relevantní.
Období pozorování související s tímto koncovým bodem je až 5 let.
Míra klinického přínosu (CBR) v kohortě ADC2 (skupina 2).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Míra klinického přínosu (CBR) je definována jako podíl účastníků s CR, PR a stabilní chorobou (SD) po dobu ≥ 24 týdnů jako nejlepší celkovou odpověď.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba do progrese (TTP) v kohortě ADC2 (skupina 2).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba do progrese (TTP) je definována jako doba od registrace do ADC2 do progrese, nebo je cenzurována k datu posledního vyhodnocení onemocnění u těch, u kterých nebyla progrese hlášena na základě Kaplan-Meierovy metodologie.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Čas do odezvy (TTR) v kohortě ADC2 (skupina 2).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba do objektivní odpovědi je definována jako doba od registrace do data první zdokumentované CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve).
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba trvání odpovědi (DOR) v kohortě ADC2 (skupina 2).
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Doba trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od léčby nebo smrt z jakékoli příčiny). Účastníci bez nahlášených událostí jsou cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Míra toxicity související s léčbou 3.–5. stupeň v kohortě ADC2 (skupina 2)
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu související s léčbou maximálně stupně 3-5 na základě Společných kritérií toxicity pro nežádoucí příhody verze 5.0 (CTCAEv5), jak je uvedeno ve formulářích kazuistik.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) od výchozího stavu k progresi v kohortě ADC1 (skupina 1)
Časové okno: Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.
Hodnocení změny HRQoL bude shrnuto na základě skóre EORTC QLQ-C30 pro odvozené funkční a symptomové škály kvality života podle skórovacích manuálů. Všechny odvozené škály mají skóre od 0 do 100. Pro celkovou HRQOL a funkční škály vyšší skóre koreluje s lepší HRQOL, zatímco vyšší skóre představuje horší HRQOL pro škály symptomů. Globální skóre zdravotního stavu bude hlášeno nezávisle pro pacienty, kteří dostávají T-DXd jako ADC1, a pro ty, kteří dostávají Dato-DXd jako ADC1.
Období sledování související s tímto koncovým bodem je až 36 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ana C Garrido-Castro, MD

Spolupracovníci

AstraZeneca
Translational Breast Cancer Research Consortium

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ana Garrido-Castro, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2038

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 24-251
  • TBCRC-064 (Jiný identifikátor: TBCRC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center povzbuzuje a podporuje odpovědné a etické sdílení dat z klinických studií. Neidentifikovaná data účastníků z konečné výzkumné datové sady použité v publikovaném rukopisu mohou být sdílena pouze za podmínek smlouvy o používání dat. Žádosti mohou být směřovány na: [kontaktní informace pro sponzora, zkoušejícího nebo pověřenou osobu]. Protokol a plán statistické analýzy budou k dispozici na Clinicaltrials.gov pouze tak, jak to vyžaduje federální nařízení nebo jako podmínka ocenění a dohod na podporu výzkumu.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje lze sdílet nejdříve 1 rok od data zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kontaktujte Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) na adrese innovation@dfci.harvard.edu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Trastuzumab Deruxtecan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit